Препарат зарегистрирован для основного применения по РКИ III фазы, или эффект подтверждён многими РКИ и метаанализами, или за ним десятилетия широкого применения с надёжными данными.
Акарбоза — таблетки от диабета 2 типа: замедляет переваривание углеводов в кишечнике и сглаживает подъём сахара после еды; зарегистрирована FDA. HbA1c снижает умеренно, частые побочные эффекты — метеоризм и диарея. Интерес к ней как к средству против старения держится на доклинических данных.
Малые молекулыингибитор α-глюкозидазызаписи о дозах · 4
Дулаглутид — агонист рецептора ГПП-1 в виде крупного слитого белка; его колют раз в неделю. Зарегистрирован FDA для лечения СД 2 типа и снижения сердечно-сосудистого риска; в испытании REWIND немного сократил число инфарктов, инсультов и сердечно-сосудистых смертей. Для снижения массы не одобрен.
Биологические препаратыагонист рецепторов ГПП-1, слитый с Fc-фрагментомзаписи о дозах · 5
Инсулин гларгин (Лантус) — аналог человеческого инсулина длительного действия; его вводят подкожно раз в сутки. Он одобрен для лечения СД 1 и 2 типа и в РКИ за год снижает HbA1c примерно на 1,2–1,4 процентного пункта. Главный риск — гипогликемия, вплоть до смертельной; в спорте он запрещён.
Биологические препаратыаналог инсулина длительного действия (базальный инсулин)записи о дозах · 2
Лираглутид (Саксенда) — аналог кишечного гормона ГПП-1; его колют раз в сутки. Зарегистрирован FDA для лечения СД 2 типа и снижения массы тела. В испытании SCALE масса снизилась на 8,4 кг против 2,8 кг на плацебо, в LEADER при СД 2 типа стало меньше инфарктов и инсультов. Часты расстройства ЖКТ.
Орфорглипрон — непептидный агонист рецепторов ГПП-1 в таблетках: их пьют раз в сутки независимо от еды. В испытаниях III фазы он снижал массу тела и HbA1c; FDA одобрило его для снижения массы тела у взрослых (Foundayo). Частые побочные эффекты — тошнота, запор, диарея, рвота.
Малые молекулынепептидный агонист рецепторов ГПП-1 в таблеткахзаписи о дозах · 4
Ретатрутид — экспериментальный пептид, который включает сразу три рецептора: ГИП, ГПП-1 и глюкагона. В крупных испытаниях III фазы за 80 недель масса тела снизилась на 11,9–25,0 %, при СД 2 типа снижался и HbA1c. Препарат пока не зарегистрирован, данных о долгосрочной безопасности нет.
Пептидытройной агонист рецепторов ГИП, ГПП-1 и глюкагоназаписи о дозах · 4
Семаглутид — аналог кишечного гормона ГПП-1; его колют раз в неделю или пьют в таблетках ежедневно. В крупных испытаниях за 68 недель он снижал массу тела почти на 15 %, а также глюкозу крови и риск инфаркта и инсульта. Зарегистрирован FDA. Частые побочные эффекты — тошнота и другие нарушения ЖКТ.
Тирзепатид (Мунджаро) — пептид, который включает рецепторы двух кишечных гормонов, ГИП и ГПП-1; его колют раз в неделю. В испытаниях III фазы он снижал массу тела на 12–20 %, а при СД 2 типа — и глюкозу крови. Зарегистрирован FDA. Частые побочные эффекты — тошнота, диарея и другие расстройства ЖКТ.
Пептидыдвойной агонист рецепторов ГИП и ГПП-1записи о дозах · 6
Эксенатид — аналог пептида эксендина-4 и первый агонист рецептора ГПП-1, одобренный для лечения СД 2 типа. Глюкозу он снижает слабее новых препаратов этой группы. В крупном испытании не навредил сердцу, но и пользы для него не показал. При болезни Паркинсона испытание III фазы эффекта не нашло.
Пептидыагонист рецепторов ГПП-1 (аналог эксендина-4)записи о дозах · 3
A
Высокий потенциал
Сильные контролируемые данные на людях — или препарат одобрен по узкому показанию и обоснованно применяется шире — или обширная доклиника разных групп с заметной практикой и первыми данными на людях.
Глюкагон — гормон поджелудочной железы из 29 аминокислот, который повышает сахар крови, высвобождая глюкозу из печени. FDA одобрило его для неотложного лечения тяжёлой гипогликемии при диабете — в виде спрея в нос и инъекций. Сам диабет он не лечит.
Пептидыпептидный гормон поджелудочной железы, повышающий уровень глюкозызаписи о дозах · 5
Маздутид — двойной агонист рецепторов ГПП-1 и глюкагона; его колют раз в неделю. В испытаниях III фазы в Китае он снижал массу тела на 11–17 %, а при СД 2 типа — HbA1c, причём сильнее дулаглутида. Сведений о регистрации FDA и EMA нет; частые побочные эффекты — рвота, тошнота, диарея.
Пептидыдвойной агонист рецепторов глюкагона и ГПП-1записи о дозах · 3
Прамлинтид — синтетический аналог гормона амилина; его колют подкожно перед едой в дополнение к инсулину. FDA одобрило его (Symlin) для улучшения контроля глюкозы при СД 1 и 2 типа на инсулине. Главный риск — тяжёлая гипогликемия; частые побочные эффекты — тошнота и потеря аппетита.
Эфпегленатид — экспериментальный агонист рецептора ГПП-1 длительного действия для подкожного введения раз в неделю или реже. В РКИ II–III фазы он снижал HbA1c и массу тела, а в AMPLITUDE-O — ещё и риск сердечно-сосудистых событий при СД 2 типа. Ни FDA, ни EMA его не одобрили.
Биологические препаратыагонист рецептора ГПП-1 длительного действия на основе эксендина-4записи о дозах · 3
B
Перспективно
Клинические работы есть, но результаты расходятся, эффект мал или исследования невысокого качества — или серьёзная доклиника нескольких групп с понятным механизмом и первыми данными на людях.
MOTS-c — пептид из 16 аминокислот, закодированный в митохондриальной ДНК. У мышей он улучшал чувствительность к инсулину и выносливость, в том числе у старых животных. Людям его в опубликованных работах не вводили: есть лишь измерения собственного MOTS-c и одно начатое исследование II фазы.
Берберин — растительный алкалоид, известный как антибактериальное средство. По данным метаанализов десятков РКИ, при диабете 2 типа он снижает HbA1c примерно на 0,6–0,7 процентного пункта; это подтвердило РКИ на 409 пациентах. Частые побочные эффекты — расстройства ЖКТ.
Нутрицевтики и добавкирастительный алкалоид, пищевая добавказаписи о дозах · 3
Куркумин — полифенол корня куркумы, пищевой краситель и популярная добавка. По метаанализам сотен РКИ, он снижает маркеры воспаления и сахар крови, но клинические данные о суставах и ЖКТ низкого качества, а формы и дозы трудно сравнивать. Переносится обычно хорошо.
Нутрицевтики и добавкиполифенол корня куркумы; пищевая добавка и пищевой красительзаписи о дозах · 3
Цинк — незаменимый микроэлемент; в добавках его дают в виде солей. Лучше всего он помогает детям при диарее: по метаанализу 38 РКИ, на цинке они выздоравливали быстрее. Мужской фертильности крупное РКИ ничего не прибавило, а по остальным применениям данных мало и они разнородны.
Нутрицевтики и добавкинезаменимый микроэлементзаписи о дозах · 3
C
Слабый потенциал
Применение вне инструкции без прямых данных или малоизученное соединение: мало работ, одна научная школа, только опыты на животных — без громких обещаний.
SLU-PP-332 — синтетическая малая молекула, которая активирует ядерные рецепторы ERR. У мышей воспроизводил часть эффектов аэробной нагрузки: повышал выносливость и расход энергии, уменьшал жировую массу. На людях его не изучали, как лекарство он не одобрен.
Малые молекулыагонист рецепторов ERR (миметик физической нагрузки)
D
Ожидания без данных
Соединение продвигают ради омоложения, ноотропного эффекта, роста гормона или сжигания жира, а данные этого не подтверждают.
Адипотид — экспериментальный пептидомиметик: он доставляет к сосудам белой жировой ткани фрагмент, который убивает их клетки. У тучных обезьян вызывал быстрое снижение веса, но и обратимые нарушения работы почек. Опубликованных исследований на людях нет, как лекарство не одобрен.
Пептидыпептид, нацеленный на сосуды жировой ткани (проапоптотический)
Метформин — бигуанид, первое средство при диабете 2 типа; пьют его и ради долголетия. Жизнь он продлевал только животным, а у людей испытания против старения лишь начаты. При диабете эффект доказан: при предиабете риск болезни снизился на 31 %. Опасный редкий риск — лактоацидоз.
Малые молекулыбигуанид, повышает чувствительность к инсулинузаписи о дозах · 4
Ресвератрол — полифенол красного винограда и ягод, который продают как пищевую добавку и описывают как активатор сиртуинов. РКИ на людях много, но они небольшие, а результаты расходятся: одни маркеры улучшаются, другие нет. Влияние на продолжительность жизни человека не изучено.
Нутрицевтики и добавкирастительный полифенол, пищевая добавказаписи о дозах · 3