Берберин

Берберин — алкалоид, главный действующий компонент корневища коптиса китайского (Coptis chinensis), которое в традиционной китайской медицине тысячелетиями применяют при диабетеисточник [5]источник [7]. Как лекарство берберин применяют прежде всего как антибактериальное средство; то, что он снижает сахар крови, заметили, когда его назначали при диарее людям с диабетомисточник [8]. Авторы одного из рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) называют его бактериостатическим, то есть подавляющим размножение бактерийисточник [2].

По химическому строению берберин — положительно заряженный ион с формулой C20H18NO4+ и молекулярной массой 336,4источник [9]. Поэтому его используют в виде солей, например хлоридаисточник [10]. Отдельное соединение — берберина урсодезоксихолат (HTD1801), сочетание берберина с урсодезоксихолевой кислотой; его разрабатывают как лекарство от диабета 2 типаисточник [11].

Чаще всего берберин изучают при диабете 2 типа и нарушениях липидного обмена. В РКИ, вошедших в метаанализ 50 исследований, его обычно давали по 0,9–1,5 г в день в течение 1–3 месяцевисточник [12]. Обзор метаанализов перечисляет и другие изученные исходы: воспалительные маркеры, аденомы толстой кишки и инфекцию Helicobacter pyloriисточник [4].

Поиск в PubMed по РКИ и метаанализам берберина при нарушениях обмена глюкозы, липидов и массы тела даёт 290 публикаций, из них 82 помечены как РКИ и 88 — как обзорыисточник [13]. В ClinicalTrials.gov по слову berberine 127 регистрацийисточник [14], в том числе исследование III фазы берберина урсодезоксихолатаисточник [15] и исследование сочетания безафибрата с берберином при смешанной дислипидемииисточник [16].

Да, в десятках рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), прежде всего при диабете 2 типаисточник [13].

Диабет 2 типа. В пилотном исследовании 2008 года у 36 человек с впервые выявленным диабетом берберин за 3 месяца снижал сахар так же, как метформин: HbA1c уменьшился с 9,5 до 7,5 %. У 48 пациентов с плохо контролируемым диабетом добавление берберина снизило HbA1c с 8,1 до 7,3 %, а индекс инсулинорезистентности HOMA-IR — на 44,7 %источник [3]. В плацебо-контролируемом РКИ на 116 пациентах с диабетом и дислипидемией 1 г берберина в день за 3 месяца снизил HbA1c с 7,5 до 6,6 %, а также триглицериды, общий холестерин и ЛПНПисточник [8].

Самое крупное из найденных РКИ — многоцентровое PREMOTE: в нём 12 недель участвовали 409 человек с впервые выявленным диабетом. HbA1c снизился на 0,99 процентного пункта на берберине и на 1,04 — на сочетании с пробиотиками, против 0,59 на плацебоисточник [2].

Метаанализы согласуются между собой. В анализе 37 РКИ (3048 пациентов) HbA1c снижался в среднем на 0,63 процентного пункта, глюкоза натощак — на 0,82 ммоль/л, и чем выше был исходный сахар, тем сильнее эффектисточник [1]. В анализе 50 РКИ (4150 участников) берберин сам по себе снижал глюкозу натощак и после еды, ЛПНП и триглицериды, а вместе с сахароснижающими лекарствами — и HbA1c, на 0,69 процентного пунктаисточник [12].

Масса тела. В метаанализе 46 РКИ у пациентов с диабетом индекс массы тела снижался в среднем на 1,07источник [7]. Отдельных РКИ о снижении веса у людей без диабета в найденных работах нет.

Родственное соединение. Берберина урсодезоксихолат в РКИ II фазы на 113 пациентах снизил HbA1c относительно плацебо на 0,4 и 0,7 процентного пункта в двух дозахисточник [11]; исследование III фазы завершено, но его результатов найти не удалосьисточник [15].

Ограничения. Обзор 11 метаанализов эффекты признал, но оценил методологическое качество самих метаанализов как невысокоеисточник [4]. Значительная часть данных получена в Китае — метаанализы включали китайские базы публикацийисточник [1]. Исследования короткие, 1–3 месяца, берберин часто добавляли к другим лекарствамисточник [12], а данных о долгосрочных исходах — осложнениях диабета и сердечно-сосудистых событиях — нет.

• Мыши. У мышей с повышенным сахаром крови на жирной диете берберин усиливал выделение инсулина и снижал сахар, а у мышей без калиевого канала KCNH6 — нетисточник [5].
• Крысы. У крыс с диабетом, вызванным стрептозотоцином, 2 недели приёма берберина восстанавливали нарушенную нервную регуляцию тонуса брыжеечной и подвздошной артерийисточник [10]. Берберин в полимерных наночастицах снижал сахар крови у крыс с диабетом в течение 15 днейисточник [6].
• Клетки и бактерии. В клетках берберин усиливал перемещение переносчика глюкозы GLUT4 к мембранеисточник [6]. В культуре кишечной бактерии Bifidobacterium breve он включал гены захвата жирных кислот и снижал их содержание в среде. Это может объяснить, почему сочетание с пробиотиком снижало уровень липидов после едыисточник [17].
• Бройлеры. У цыплят-бройлеров берберин повышал концентрацию антибиотика флорфеникола в крови и подавлял гены, участвующие в выведении лекарствисточник [18].

Эти работы помогают понять возможные механизмы, но напрямую на людей их не перенести: в них использовали искусственные модели диабета и особые лекарственные формы.

Самые частые побочные эффекты берберина — желудочно-кишечные. В пилотном исследовании преходящие расстройства ЖКТ были у 34,5 % пациентов, а признаков нарушения работы печени и почек не нашлиисточник [3]. В плацебо-контролируемом РКИ запор лёгкой и средней степени возник у 5 человек из группы берберинаисточник [8], в РКИ PREMOTE желудочно-кишечных побочных эффектов на берберине было большеисточник [2]. Обзор метаанализов тоже называет типичными запор и диареюисточник [4].

Гипогликемия. В метаанализе 37 РКИ берберин, в том числе вместе с сахароснижающими лекарствами, не увеличивал ни общую частоту нежелательных явлений, ни риск гипогликемииисточник [1]. Это согласуется с тем, что у здоровых мужчин он не менял выделение инсулина при нормальном сахареисточник [5].

Взаимодействия. У бройлеров берберин повысил максимальную концентрацию антибиотика флорфеникола на 55,7 % и подавил гены CYP3A37 и MDR1, отвечающие за выведение лекарствисточник [18]. У людей лекарственные взаимодействия в этих работах не изучали, но этот сигнал говорит о том, что берберин может менять концентрацию других препаратов.

Чего не знаем. Исследования длились в основном 1–3 месяцаисточник [12]; данных о многолетнем приёме, беременности и детях нет. Добавки с берберином не проходят проверку качества, обязательную для лекарств, поэтому действующего вещества в них может быть не столько, сколько заявлено.

США. Инструкции FDA к берберину нет, как лекарство он не зарегистрирован. В США его продают как пищевую добавку, а добавки не проходят проверку эффективности, обязательную для лекарств. Берберина урсодезоксихолат — отдельное соединение, его изучают как лекарство от диабета; исследование III фазы завершеноисточник [15].

Другие страны. Авторы РКИ пишут, что берберин обычно применяют как антибактериальное средство, в том числе при диарееисточник [8]; в каких странах и в каком статусе он зарегистрирован как лекарство, авторы не уточняют.

ЕС. В EMA берберин как лекарство не зарегистрированисточник [19]; добавки подчиняются пищевому законодательству.

Россия. Берберин зарегистрирован как лекарство: в ГРЛС одна действующая регистрация — таблетки «Берберин» российской компании «Вифитех», внесённые в реестр в 2024 годуисточник [20]. Кроме того, его продают как БАД: в реестре ЕАЭС 15 действующих свидетельств на добавки с берберином в названии, в том числе в сочетании с хромомисточник [21].

Спорт. По названию берберин в Запрещённом списке WADA не указан. Но список запрещает класс активаторов AMPK, и относится ли к нему берберин, спортсменам нужно уточнять по действующей редакцииисточник [22].

Метформин. Прямое сравнение нашлось только одно: в пилотном РКИ на 36 пациентах берберин за 3 месяца снижал сахар так же, как метформинисточник [3]. Чтобы считать их равноценными, этого мало.

Пробиотики. В РКИ PREMOTE пробиотики сами по себе HbA1c не снижали, а вместе с берберином давали примерно тот же эффект, что и один берберинисточник [2]; зато сочетание лучше снижало холестерин и ЛПНП после едыисточник [17].

Берберина урсодезоксихолат (HTD1801). Это соединение не только снижало HbA1c, но и в высокой дозе уменьшало уровень липидов и маркеры повреждения печениисточник [11]. Результаты для него нельзя переносить на обычные добавки берберина.

Данных для такого сравнения мало. Прямое сопоставление нашлось лишь одно: пилотное РКИ на 36 пациентах с впервые выявленным диабетом, где за 3 месяца берберин снизил HbA1c и сахар натощак примерно так же, как метформинисточник [3]. Механизмы у них, по имеющимся данным, разные: берберин усиливает выделение инсулина при высоком сахаре через калиевые каналы KCNH6источник [5] и действует через кишечную микрофлоруисточник [2]. У метформина есть многолетние данные о безопасности и исходах, у берберина их нет, и как лекарство от диабета он не зарегистрирован ни в США, ни в ЕСисточник [19].