Эфпегленатид

Эфпегленатид — экспериментальный агонист рецептора ГПП-1 (глюкагоноподобного пептида-1) длительного действия. Собственный ГПП-1 кишечник выбрасывает после еды: он подстёгивает выделение инсулина и приглушает аппетит, но в крови разрушается за минуты. Эфпегленатид построили на эксендине-4 — пептиде, родственном ГПП-1источник [1]. Этим он и отличается от семаглутида, лираглутида и дулаглутида, которые по строению ближе к человеческому гормону. Код разработки — HM11260Cисточник [6]. Подробно строение молекулы нигде не описано.

Главное его свойство — он действует очень долго: период полувыведения 135–180 часовисточник [4]. Поэтому его кололи не только раз в неделю, но и раз в две неделиисточник [3], и раз в месяцисточник [5] — всегда подкожно. Проверяли три вещи: как он держит сахар крови при СД 2 типаисточник [2], что происходит с сердцем и почкамиисточник [1] и сколько веса теряют люди без диабетаисточник [3].

Исследования вели две компании. Hanmi Pharmaceutical оплатила работу III фазы у людей с СД 2 типа, не получавших сахароснижающих препаратовисточник [7], Sanofi — ещё четыре исследования III фазы: AMPLITUDE-Oисточник [8], сравнение с дулаглутидомисточник [9], добавление к базальному инсулинуисточник [10] и к метформину с производными сульфонилмочевины или без нихисточник [11]. Все четыре исследования Sanofi остановила досрочно, и причин нигде не назвала. В 2025 году об эфпегленатиде писали как о препарате, который разрабатывают против ожиренияисточник [6].

На октябрь 2026 года в PubMed 55 публикаций об эфпегленатиде; 12 помечены как рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), 25 — как обзорыисточник [12]; в ClinicalTrials.gov зарегистрировано 5 исследованийисточник [13].

Да, в рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) II и III фазы — в основном у людей с СД 2 типа.

Сахар крови. В РКИ III фазы AMPLITUDE-M взрослые с СД 2 типа, которым не хватало диеты и нагрузок, до 56 недель получали 2, 4 или 6 мг эфпегленатида раз в неделю либо плацебо. К 30-й неделе HbA1c опустился с 8,1 % до 6,9, 6,6 и 6,4 % — на 0,5, 0,8 и 1,0 процентного пункта ниже, чем на плацебо; на дозах 4 и 6 мг упали и глюкоза натощак, и масса телаисточник [2]. В РКИ II фазы у 209 больных на метформине уколы раз в месяц сбили HbA1c на 0,71 пункта, а вес — на 2,0 кг сильнее плацебоисточник [5]. По метаанализу 11 исследований, разница с плацебо составила 0,84 пункта по HbA1c и 2,24 кг по весуисточник [14].

Сердце и почки. В AMPLITUDE-O вошли 4076 человек с СД 2 типа и болезнью сердца или почек. За 1,81 года наблюдения (медиана) серьёзные сердечно-сосудистые события — нефатальный инфаркт, нефатальный инсульт или смерть от сердечно-сосудистых либо неустановленных причин — случились у 7,0 % тех, кто получал 4 или 6 мг в неделю, и у 9,2 % на плацебо (отношение рисков 0,73); почечные события — у 13,0 и 18,4 %источник [1]. Принимал человек ингибиторы SGLT2 или нет, на результат не влиялоисточник [15].

Вес у людей без диабета. В РКИ II фазы 297 взрослых с ожирением или лишним весом и сопутствующей болезнью 20 недель держали низкокалорийную диету и получали эфпегленатид или плацебо; на препарате ушло на 6,3–7,2 кг большеисточник [3]. У тех, у кого был предиабет, глюкоза вернулась к норме в 40,6–64,3 % случаев против 10,0 %источник [16].

Оговорки. AMPLITUDE-O оплатила Sanofiисточник [1]. Результатов остановленных исследований III фазы, включая сравнение с дулаглутидом, нетисточник [9]. А о весе у людей без диабета мы знаем только за 20 недель.

Эфпегленатид колют подкожно, и чем больше доза, тем выше концентрация в крови. После одного укола она достигает пика через 72–144 часа (медиана), после повторных — через 48–120 часов, а период полувыведения — 135–180 часовисточник [4]. При еженедельных уколах пик превышал спад в 1,3–1,4 раза, при ежемесячных — в 5,9–12,9 разаисточник [4]. Популяционный анализ шести исследований выделил два пути всасывания: вес, диабет и ожирение сказывались на том, как препарат всасывается и выводится, но разница оказалась небольшой — в границах обычной биоэквивалентности, и, по мнению авторов, в повседневной практике дозу менять незачемисточник [6]. Ни биодоступности, ни путей выведения в этих работах нет.

Переносился эфпегленатид так же, как другие агонисты ГПП-1. Чаще всего страдал желудочно-кишечный тракт: в AMPLITUDE-O диарея, запор, тошнота, рвота и вздутие живота случались чаще, чем на плацебоисточник [1]. В AMPLITUDE-M всё это было по большей части лёгким или умеренным и проходило само, а гипогликемия возникала редкоисточник [2]. У людей без диабета из-за побочных эффектов бросили лечение от 5 до 19 % — смотря какая была доза и как часто кололиисточник [3]. Метаанализ подтвердил, что тошнота, диарея и рвота встречаются умеренно чаще; риск гипогликемии вырос, но недостоверноисточник [14]. При уколах раз в месяц нарушения ЖКТ учащались и затихали вслед за концентрацией препаратаисточник [5].

По всему классу метаанализ 21 рандомизированного исследования (99 599 больных, включая работу об эфпегленатиде) насчитал на 63 % больше нарушений ЖКТ и на 26 % больше болезней желчного пузыря, а по панкреатиту и опухолям различий не нашёлисточник [17]. Но это оценка класса, а не одного препарата.

Чего мы не знаем:

• у эфпегленатида нет инструкции, а значит, и официального перечня противопоказаний и предупреждений;
• дольше всего за больными следили 1,81 года (медиана)источник [1], так что о редких отдалённых побочных эффектах судить не по чему;
• при беременности и у детей препарат не изучали.

Вещество, которое продают «только для исследований», никто не проверяет на подлинность, дозировку и стерильность, и данные клинических исследований к нему не относятся.

США. Эфпегленатид не одобрен FDA, инструкции у него нет. Исследования III фазы при СД 2 типа, которые оплачивала Sanofi, остановленыисточник [8], а в 2025 году о препарате писали как о разрабатываемом против ожиренияисточник [6].

ЕС. В реестре EMA как одобренное лекарство не значитсяисточник [18].

Россия. В ГРЛС на дату проверки записей нетисточник [19].

Другие страны. О регистрации хоть каким-нибудь регулятором сведений нет; если разработку продолжат, это может измениться.

Спорт. Вещества, которые ни один регулятор не одобрил для лечения людей, в том числе препараты на стадии клинических исследований, попадают в класс S0 «Неодобренные субстанции» Запрещённого списка WADA и запрещены всегдаисточник [20]. Пока эфпегленатид нигде не зарегистрирован, он подпадает под этот класс; после регистрации статус нужно сверить по действующей редакции списка.

Прежде всего с другими агонистами рецептора ГПП-1. В метаанализ 21 рандомизированного контролируемого исследования (РКИ; 99 599 больных) эфпегленатид вошёл как один из восьми препаратов класса — рядом с ликсисенатидом, лираглутидом, эксенатидом, семаглутидом, дулаглутидом, альбиглутидом и тирзепатидом. Весь класс снижал общую и сердечно-сосудистую смертность и частоту серьёзных сердечно-сосудистых событий, а по отдельным препаратам наметились различия в силе действия и переносимостиисточник [17]. В сетевом метаанализе РКИ при СД 2 типа и хронической болезни почек эфпегленатид оказался среди средств, снижавших частоту комбинированного почечного исхода, но лучше всех почки защищали ингибиторы SGLT2источник [21]. Прямое сравнение с дулаглутидом на 908 участниках остановили досрочно, и его результатов мы не нашлиисточник [9].

Ответа на этот вопрос в опубликованных работах нет. При СД 2 типа препарат работал — это показали рандомизированное исследование III фазыисточник [2] и исследование сердечно-сосудистых исходовисточник [1]. Но четыре исследования III фазы, которые оплачивала Sanofi, значатся в ClinicalTrials.gov как прекращённыеисточник [11]источник [10]. Почему — нигде не сказано, так что по одной только остановке судить о безопасности или бесполезности препарата нельзя. В 2025 году об эфпегленатиде по-прежнему писали как о разрабатываемом — теперь против ожиренияисточник [6].

Так пробовали делать в рандомизированном исследовании II фазы у 209 человек с СД 2 типа. Четыре недели им кололи 4 мг еженедельно, потом давали 8, 12 или 16 мг раз в месяц; к 17-й неделе HbA1c упал сильнее, чем на плацебо, а ниже 7 % он опустился у 48,7 % против 30,6 %источник [5]. Но между пиком и спадом концентрации гуляли и сахар, и частота нарушений ЖКТ, так что авторы призвали изучать этот режим дальшеисточник [5]. При ежемесячных уколах пик превышал спад в 5,9–12,9 раза, при еженедельных — всего в 1,3–1,4 разаисточник [4]. Исследований III фазы с таким режимом нет.