Прамлинтид

Прамлинтид (pramlintide) — синтетический аналог амилина, гормона поджелудочной железыисточник [6]. Собственный амилин — пептид из 37 аминокислот, который бета-клетки выделяют вместе с инсулиномисточник [3]. Сделать лекарство из самого амилина трудно: он склонен слипаться в нерастворимые амилоидные волокнаисточник [7]. Прамлинтид устроен так, чтобы сохранить работу гормона; для активности ему, как и амилину, нужны внутренний дисульфидный мостик и амидированный конец цепиисточник [6]. Молекулярная формула — C171H267N51O53S2, молекулярная масса — около 3949источник [8].

В США прамлинтид выпускается под названием Symlin в шприц-ручке SymlinPen; производитель по инструкции — AstraZenecaисточник [1]. Его колют подкожно прямо перед каждым основным приёмом пищи в дополнение к инсулину у людей с СД 1 и 2 типаисточник [1]. Действует он недолго, поэтому уколов нужно несколько в деньисточник [7]. Прамлинтид применяют вместе с инсулином, а не вместо него: сам по себе он гипогликемию не вызываетисточник [1], а глюкозу снижает не так, как инсулин, — тормозит выброс глюкагона и замедляет поступление глюкозы из пищиисточник [4].

Прамлинтид изучают давно: на октябрь 2026 года в PubMed 497 публикаций о нём, из них 67 — рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) и 191 — обзорыисточник [9]; в ClinicalTrials.gov зарегистрировано 64 исследованияисточник [10]. В последние годы его проверяют, например, в составе «искусственной поджелудочной железы», которая сама вводит инсулин и прамлинтидисточник [11], а также изучают роль амилина при посттравматической головной болиисточник [12].

Да. В инструкции FDA описаны плацебо-контролируемые исследования длительностью 26–52 недели: в трёх участвовали люди с СД 1 типа (716 получали прамлинтид, 538 — плацебо), в двух — люди с СД 2 типа на инсулине перед едой (292 и 284)источник [1]. Данные о безопасности из этих исследований в инструкции приведены, а результатов по HbA1c нет ни в доступном фрагменте инструкции, ни в аннотациях статей.

Небольшие исследования показывают, как прамлинтид влияет на глюкозу:

• Перекрёстное рандомизированное контролируемое исследование (РКИ). Участвовали 14 мужчин с СД 1 типа; по 4 недели они получали прамлинтид 30 мкг четыре раза в день и плацебо. На прамлинтиде фруктозамин был ниже (314 против 350 мкмоль/л), средняя глюкоза за день — 8,3 против 10,2 ммоль/л, а пики глюкагона после еды — нижеисточник [2].
• Механизм у людей. В перекрёстном исследовании у 12 человек с СД 1 типа прамлинтид уменьшил подъём глюкозы в первые 2 часа после еды: глюкоза из пищи поступала медленнее, а глюкагон подавлялсяисточник [4].
• Инсулиновая помпа. У 16 человек с СД 1 типа за 4 недели лечения доля измерений в целевом диапазоне выросла с 28 до 37 %, хотя дозы инсулина перед едой снизили на 17 %; после отмены показатели вернулись к исходным. Контрольной группы не былоисточник [13].
• Искусственная поджелудочная железа. В перекрёстном РКИ система, которая вводила быстрый инсулин вместе с прамлинтидом, увеличила время в целевом диапазоне с 74 до 84 % по сравнению с одним инсулином, в основном днём; каждый этап сравнения длился 24 часа в стационареисточник [11].

Подтверждается не всё: в открытом исследовании у людей с гипогликемией после шунтирования желудка прамлинтид за 8 недель не изменил ни глюкозу, ни частоту гипогликемийисточник [14].

Масса тела. Обзор 2015 года указывает, что в клинических исследованиях при ожирении агонисты амилина могут помогать снижать массу тела, особенно вместе с другими средствамиисточник [3]. Результатов исследования IV фазы о массе тела при шизофренииисточник [15] и вообще цифр снижения массы на прамлинтиде в найденных работах нет.

Ограничения. Описанные здесь работы небольшие и короткие, часть — без контрольной группы.

• Пищевое поведение. Крысам неделю дважды в день вводили прамлинтид в брюшную полость. Они ели меньше в основном потому, что уменьшался размер каждой порции, а не число приёмов пищи, и медленнее набирали массу. Авторы заключают, что прамлинтид снижает аппетит так же, как собственный амилинисточник [5].
• Производство. Предшественник прамлинтида удалось получить в кишечной палочке с чистотой больше 95 %. В клеточном тесте он был менее активен, но у животных замедлял опорожнение желудка почти так же, как химически синтезированный прамлинтидисточник [6].
• Физиология амилина. Обзор исследований на грызунах и людях описывает амилин как гормон, который регулирует глюкозу и энергетический обмен. Он действует на околожелудочковые органы мозга и взаимодействует с другими гормонами обмена веществ — холецистокинином, лептином и эстрадиолом; описано и его действие на сердце, сосуды и костиисточник [3].

Эти работы объясняют механизм, но судить по ним о пользе для людей нельзя: клинические данные — в разделе об исследованиях на людях.

Прамлинтид колют подкожно. По инструкцииисточник [1]:

• абсолютная биодоступность после одного подкожного укола — около 30–40 %;
• пик концентрации наступает примерно через 20 минут (19–21 минута на дозах 30–120 мкг), а сама концентрация растёт пропорционально дозе;
• период полувыведения у здоровых людей — около 48 минут;
• около 40 % препарата в плазме не связано с белками;
• главный продукт распада — прамлинтид без первой аминокислоты — в пробирке биологически активен;
• при повторных уколах препарат не накапливается;
• у людей с ожирением при уколе в плечо концентрация на 20–36 % выше и сильнее колеблется, чем при уколе в живот или бедро.

Короткий период полувыведения объясняет, почему препарат колют перед каждым основным приёмом пищиисточник [7]. Фармакокинетику у людей с болезнями печени и у пожилых не изучалиисточник [1].

Предупреждение в рамке. Прамлинтид вместе с инсулином повышает риск тяжёлой гипогликемии, особенно при СД 1 типа; она возникает в течение 3 часов после укола. Если это случится за рулём или при другой опасной работе, возможны серьёзные травмыисточник [1]. Сам по себе прамлинтид гипогликемию не вызывает, но его применяют только с инсулином, поэтому по инструкции в начале лечения дозу инсулина перед едой снижают вдвое и часто измеряют глюкозуисточник [1].

Противопоказания: нечувствительность к гипогликемии, подтверждённый гастропарез, тяжёлая аллергия на препарат. Инструкция также не рекомендует его детям, а также при HbA1c выше 9 %, повторных тяжёлых гипогликемиях за последние полгода и плохом соблюдении режима инсулинотерапииисточник [1].

Частые побочные эффекты. При СД 1 типа тошнота была у 48 % против 17 % на плацебо, потеря аппетита — у 17 % против 2 %, рвота — у 11 % против 7 %. При СД 2 типа тошнота — у 28 % против 12 %, головная боль — у 13 % против 7 %. Тошнота чаще в начале лечения и со временем ослабевает, а если повышать дозу постепенно, её меньшеисточник [1].

Взаимодействия. Прамлинтид замедляет опорожнение желудка, поэтому лекарства в таблетках, которым нужно быстро подействовать, по инструкции принимают за час до укола или через 2 часа после него. Смешивать прамлинтид с инсулином в одном шприце нельзя: меняется фармакокинетика обоих. Шприц-ручку нельзя передавать другому человеку даже со сменой иглыисточник [1].

Чего не знаем: у детей эффективность и безопасность не установлены, а у людей с терминальной почечной недостаточностью препарат не изучалиисточник [1].

США. FDA зарегистрировало прамлинтид под названием Symlin как дополнение к лечению у людей с СД 1 или 2 типа, которые получают инсулин перед едой и не достигли нужного контроля глюкозы, несмотря на оптимальную инсулинотерапиюисточник [1]. По обзору 2021 года, это единственное одобренное FDA средство, дополняющее инсулин при СД 1 типаисточник [16]. Препарат отпускается по рецепту. Для снижения массы тела он не зарегистрированисточник [1].

ЕС. Статус в ЕС нужно сверить по реестру EMAисточник [17].

Россия. Как лекарство не зарегистрирован: в ГРЛС на дату проверки записей нет — ни действующих, ни прежних регистрацийисточник [18]. Свидетельств о регистрации БАД или спортивного питания с таким названием в реестре ЕАЭС тоже нетисточник [19].

Спорт. Прамлинтид в Запрещённый список WADA не включён; поскольку это одобренный препарат, класс S0 «Неодобренные субстанции» к нему не относитсяисточник [20]. Статус нужно сверять с действующей редакцией списка.

С собственным амилином. Прамлинтид воспроизводит действие амилина и доступен как лекарство, а сам гормон использовать трудно, потому что он склонен образовывать амилоидные волокнаисточник [7]. У крыс прамлинтид снижал потребление корма так же, как амилин, — за счёт меньших порцийисточник [5].

С кагрилинтидом. Кагрилинтид — более новый стабильный аналог амилина длительного действия с присоединённой жирной кислотой. Его разрабатывают для снижения массы тела, и в клинических исследованиях он снижал массу и сам по себе, и вместе с семаглутидом. Прамлинтид же действует коротко, его нужно колоть несколько раз в деньисточник [7], и зарегистрирован он только при диабетеисточник [1].

С другими дополнениями к инсулину при СД 1 типа. Обзор 2025 года относит прамлинтид, метформин, пиоглитазон и агонисты ГПП-1 к средствам, которые могут уменьшать инсулинорезистентность при СД 1 типа; в обычной практике такие средства широко не применяютсяисточник [21].

Статистики применения в аннотациях нет, но причины, по которым лечение непростое, описаны. Прамлинтид действует недолго, и его колют отдельно перед каждым основным приёмом пищи — в дополнение к уколам инсулинаисточник [7]источник [1]. В начале лечения нужно вдвое снизить дозу инсулина перед едой, часто измерять глюкозу и постепенно повышать дозу прамлинтида, чтобы было меньше тошнотыисточник [1]. Препарат подходит не всем: инструкция исключает людей с нечувствительностью к гипогликемии, гастропарезом и HbA1c выше 9 %источник [1]. Обзор 2025 года объясняет, почему средства в дополнение к инсулину редко используют при СД 1 типа: они дороги, дают побочные эффекты и помогают ограниченноисточник [21].