Ретатрутид

Ретатрутид (retatrutide, код разработки LY3437943) — экспериментальный пептид, который одновременно включает рецепторы трёх гормонов. Два из них — кишечные инкретины ГИП и ГПП-1, которые усиливают выделение инсулина после еды; третий — глюкагон, гормон поджелудочной железыисточник [8]. Поэтому ретатрутид называют тройным агонистом. В лабораторных тестах его активность на рецепторах глюкагона и ГПП-1 одинакова, а на рецепторе ГИП вышеисточник [4]. Этим он отличается от тирзепатида, который действует только на рецепторы ГИП и ГПП-1источник [9].

Разработчик — компания Eli Lillyисточник [8]. Ретатрутид вводят подкожно раз в неделю: такой интервал выбрали по фармакокинетике в исследовании I фазыисточник [4]. Его изучают при ожирении, СД 2 типа и связанных с ними осложненияхисточник [3], в том числе при жировой болезни печениисточник [7] и хронической болезни почекисточник [10].

Ретатрутид не зарегистрирован как лекарство: в 2026 году он всё ещё проходил клинические исследованияисточник [2]. Регистрационная программа III фазы TRIUMPH включает четыре рандомизированных контролируемых исследования (РКИ) при ожирении, обструктивном апноэ сна и остеоартрите коленного суставаисточник [11]; результаты двух из них опубликованы в 2026 годуисточник [1]источник [2]. Идут также исследование сердечно-сосудистых и почечных исходов примерно на 10 000 человекисточник [12] и исследование удержания сниженной массы телаисточник [13]. На октябрь 2026 года в PubMed 210 публикаций о ретатрутиде, из них 10 помечены как РКИ, а больше половины — обзорыисточник [14]; в ClinicalTrials.gov — 33 регистрацииисточник [15].

Да, в двойных слепых рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) II и III фазы. К 2026 году опубликованы три РКИ III фазы: два по снижению массы тела и одно по лечению СД 2 типа.

Ожирение. В TRIUMPH-1 участвовали 2339 взрослых с ожирением без диабета; 80 недель они получали ретатрутид 4, 9 или 12 мг либо плацебо раз в неделю. Масса тела снизилась на 17,6, 23,7 и 25,0 % соответственно против 3,9 % на плацебо. У 574 человек с остеоартритом коленного сустава боль по шкале WOMAC (от 1 до 10 баллов) уменьшилась на 3,4–4,1 балла против 2,5 на плацебо. У 243 человек с обструктивным апноэ сна эпизодов апноэ и гипопноэ стало меньше на 22,8–34,3 в час против 9,6 на плацебо (в анализ вошли все рандомизированные участники)источник [1]. В TRIUMPH-2 у 1152 взрослых с ИМТ от 27 и СД 2 типа масса за 80 недель снизилась на 11,9 % (4 мг), 16,8 % (9 мг) и 18,8 % (12 мг) против 5,1 % на плацебо; до конца лечение получали 84 % участниковисточник [2]. Раньше, в РКИ II фазы на 338 людях, масса за 48 недель снизилась на 8,7–24,2 % против 2,1 % на плацебоисточник [8], а у 98 пациентов с жировой болезнью печени жира в печени за 24 недели стало меньше на 42,9–82,4 %источник [7].

Диабет. В TRANSCEND-T2D-1 участвовали 537 взрослых с СД 2 типа, которым не хватало диеты и физической нагрузки. За 40 недель HbA1c снизился на 1,69–1,94 % против 0,81 % на плацебо, масса тела — на 11,5–15,3 % против 2,6 %источник [3]. В РКИ II фазы на дозах 8–12 мг HbA1c снижался сильнее, чем на дулаглутиде 1,5 мг (на 1,88–2,02 % против 1,41 %)источник [16], жировая масса — на 23–26 % против 4,5 % на плацебоисточник [17], а аппетит и голод ослабевали сильнее, чем на плацебоисточник [5].

Ограничения. Исследования финансировал производительисточник [1]источник [3]источник [8]. Самые длительные опубликованные данные — 80 недель. Метаанализыисточник [18]источник [19] включают всего по три РКИ, опубликованных до 2024 года, то есть до результатов III фазы. Исследование сердечно-сосудистых и почечных исходов ещё идётисточник [12], поэтому о влиянии на инфаркты и смертность ничего не известно.

Доклинические работы объясняют вклад каждого из трёх рецепторов и ищут новые применения.

• Ожирение и обмен веществ. У мышей с ожирением ретатрутид снижал массу тела и улучшал контроль глюкозы, а рецептор глюкагона вдобавок повышал расход энергииисточник [4]. У мышей без рецептора ГПП-1 ретатрутид всё равно возвращал массу тела к норме — значит, заметная часть эффекта может идти через рецепторы ГИП и глюкагонаисточник [20].
• Почки. У мышей db/db с диабетическим поражением почек ретатрутид за 10 недель сильнее лираглутида и тирзепатида снижал массу тела и улучшал работу почек, подавлял маркёры воспаления и фиброза, но глюкозу снижал не лучше нихисточник [21].
• Опухоли. В моделях рака поджелудочной железы и лёгкого у мышей ретатрутид на фоне снижения массы сильнее семаглутида мешал опухолям приживаться и замедлял их рост; эффект сохранялся и после отмены, хотя масса возвращаласьисточник [22].

Это работы на грызунах, иногда с другим путём введения, чем у людей: например, в работе о почках препарат вводили в брюшную полостьисточник [21]. Противоопухолевое действие у людей не изучали, и выводы о снижении риска рака из этих данных делать рано.

Ретатрутид вводят подкожно раз в неделю. В исследовании I фазы участникам вводили однократно возрастающие дозы; по фармакокинетике выбрали еженедельный интервал, а масса тела после одного укола оставалась сниженной до 43-го дняисточник [4]. В исследовании Ib фазы у 72 человек с СД 2 типа при еженедельных уколах в течение 12 недель концентрация росла пропорционально дозе, а период полувыведения составил около 6 сутокисточник [23]. Исследование I фазы у пациентов с СД 2 типа в Японии завершеноисточник [24]. Время пика концентрации и биодоступность в аннотациях не приводятся, а инструкции, где их обычно публикуют, у ретатрутида нет.

О побочных эффектах известно только по РКИ II и III фазы. Официальной инструкции с перечнем противопоказаний и предупреждений у ретатрутида нет.

• ЖКТ. Чаще всего бывают тошнота и другие расстройства ЖКТ. Их частота росла с дозой, они были в основном лёгкими или умеренными и случались реже, если начинать с 2 мг, а не с 4 мгисточник [8]; со временем они ослабевалиисточник [3]. В TRIUMPH-2 диарея была у 27–34 % получавших ретатрутид против 13 % на плацебо, тошнота — у 14–28 % против 8 %источник [2].
• Пульс. Частота сердечных сокращений росла с дозой, достигала пика к 24-й неделе и затем снижаласьисточник [8].
• Давление и ощущения. В TRIUMPH-2 гипотензия и дизестезия (неприятные ощущения на коже) встречались чаще, чем на плацебоисточник [2].
• Отмена лечения. В TRANSCEND-T2D-1 из-за побочных эффектов лечение бросили 2–5 % получавших ретатрутид и никто на плацебо; тяжёлой гипогликемии не было, две смерти в группе 4 мг признаны не связанными с препаратомисточник [3].
• Аллергические реакции. По метаанализу, ретатрутид чаще плацебо вызывал нетяжёлые расстройства ЖКТ и реакции гиперчувствительностиисточник [19].

Чего не знаем: в опубликованных работах нет данных дольше 80 недель, а редкие побочные эффекты даже в исследованиях на 1–2 тысячи человек выявить трудно. Для препаратов на основе ГПП-1 в целом обсуждают влияние на мышечную силу и плотность костей, задержку содержимого желудка при наркозе, болезни поджелудочной железы и желчных путей и риск опухолейисточник [9]; для ретатрутида эти вопросы ещё предстоит изучить.

Отдельный риск — продукция «только для исследований», которую продают под названием ретатрутида. Зарегистрированного препарата не существует, поэтому подлинность, дозировку, чистоту и стерильность такой продукции никто не проверяет, а результаты РКИ к ней не относятся.

США и ЕС. Ретатрутид не одобрен ни FDA, ни EMA: в 2026 году он всё ещё проходил клинические исследованияисточник [2]. Результаты двух регистрационных РКИ III фазы при ожирении опубликованы в 2026 годуисточник [1]источник [2], но сведений о заявке на регистрацию или об одобрении в найденных источниках нет. В ClinicalTrials.gov зарегистрирована программа расширенного доступа к ретатрутиду до его одобренияисточник [25]. Продолжаются исследования III фазы по удержанию сниженной массы тела и по сердечно-сосудистым и почечным исходамисточник [13]источник [12]. Регистрация исследования в ClinicalTrials.gov не означает одобрения препарата.

Россия. Как лекарство не зарегистрирован: в ГРЛС на дату проверки записей нетисточник [26]. Свидетельств о регистрации БАД или спортивного питания с таким названием в реестре ЕАЭС тоже нетисточник [27].

Спорт. Вещества, не одобренные ни одним регулятором для применения у людей, в том числе препараты в клинической разработке, относятся к классу S0 «Неодобренные субстанции» Запрещённого списка WADA и запрещены всегда; ретатрутид подпадает под это определениеисточник [28]. Актуальный статус нужно сверить по действующей редакции списка.

Ретатрутид часто называют следующим шагом после тирзепатида: тот включает рецепторы ГИП и ГПП-1, а ретатрутид добавляет к ним рецептор глюкагонаисточник [9]. С дулаглутидом, который действует на рецептор ГПП-1, его сравнивали напрямую: в РКИ II фазы у людей с СД 2 типа на дозах 8–12 мг HbA1c снизился сильнее, чем на дулаглутиде 1,5 мгисточник [16], и жировой массы ушло большеисточник [17]. У мышей с диабетическим поражением почек ретатрутид снижал массу тела сильнее лираглутида и тирзепатида, а глюкозу — не лучшеисточник [21]. Результатов прямых сравнений с тирзепатидом или семаглутидом у людей в найденных работах нет: исследование III фазы, где ретатрутид сравнивают с тирзепатидом у 800 взрослых с ожирением, ещё идётисточник [29]. Поэтому цифры снижения массы из разных исследований можно сопоставлять лишь приблизительно: различаются участники, длительность и дозы. Похожий принцип — действие на рецепторы глюкагона и ГПП-1 одновременно — использован в экспериментальном сурводутидеисточник [9].