Эксенатид

Эксенатид (exenatide) — синтетический аналог эксендина-4, пептида из слюны ящерицы ядозубаисточник [7]. Эксендин-4 похож на человеческий гормон ГПП-1 (глюкагоноподобный пептид-1) и включает тот же рецептор, но разрушается медленнее. Эксенатид стал первым агонистом рецептора ГПП-1, одобренным для лечения СД 2 типа, — в 2005 годуисточник [5]. Молекулярная формула — C184H282N50O60S, молекулярная масса около 4187источник [8].

Эксенатид выпускается в двух формах:

• короткого действия (Byetta и дженерик) — подкожно дважды в день, в течение 60 минут до утренней и вечерней еды; в инструкции указаны дозы 5 и 10 мкг на уколисточник [4]источник [9];
• пролонгированного действия — 2 мг подкожно раз в неделю; именно эту форму изучали в крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ)источник [1]источник [2].

У короткой формы период полувыведения около 2,4 часа, и примерно через 10 часов после укола у большинства людей её в крови уже не находятисточник [4]. Длительно действующие препараты этой группы появились позже как раз затем, чтобы обойти быстрое выведение и частые уколыисточник [5].

Кроме диабета, эксенатид изучали при болезни Паркинсона, где РКИ III фазы эффекта не нашлоисточник [3], при болезни Альцгеймераисточник [10], алкогольной зависимостиисточник [11] и идиопатической внутричерепной гипертензииисточник [12]. На октябрь 2026 года в PubMed 4539 публикаций об эксенатиде, из них 396 помечены как РКИ, а 1211 описывают только опыты на животныхисточник [13]; в ClinicalTrials.gov зарегистрировано 379 исследованийисточник [14].

Да, в крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) при СД 2 типа и в РКИ разного размера при неврологических и других болезнях.

Диабет и сердце. В EXSCEL участвовали 14 752 человека с СД 2 типа, у 73,1 % из них было сердечно-сосудистое заболевание. В дополнение к обычному лечению они получали эксенатид пролонгированного действия 2 мг или плацебо раз в неделю. За 3,2 года (медиана) сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт или инсульт случились у 11,4 % против 12,2 % (отношение рисков 0,91; 95 % ДИ 0,83–1,00). По безопасности препарат оказался не хуже плацебо, но преимущество не доказаноисточник [1]. В метаанализе семи таких исследований агонистов ГПП-1, включая EXSCEL (56 004 участника), препараты этой группы в целом снижали частоту этих событий на 12 %источник [15]. В открытом РКИ III фазы SUSTAIN 3 у 813 пациентов эксенатид 2 мг в неделю за 56 недель снизил HbA1c на 0,9 % и массу тела на 1,9 кг, семаглутид 1 мг — на 1,5 % и 5,6 кгисточник [2]. Форма короткого действия достоверно снижала HbA1c, когда не помогали максимальные дозы метформина, сульфонилмочевины или их сочетанияисточник [7].

Болезнь Паркинсона. В одноцентровом РКИ на 62 пациентах после 48 недель на эксенатиде и 12 недель без препарата разница по двигательной шкале MDS-UPDRS составила 3,5 балла в пользу эксенатидаисточник [16]. Чтобы проверить этот результат, провели многоцентровое РКИ III фазыисточник [17]: 194 пациента 96 недель получали эксенатид 2 мг в неделю или плацебо. Двигательные симптомы ухудшились в обеих группах — на 5,7 и 4,5 балла, статистически значимой разницы не было, и данных о том, что эксенатид замедляет болезнь, не полученоисточник [3].

Другие болезни. В пилотном РКИ при болезни Альцгеймера, которое остановили досрочно, разницы с плацебо не былоисточник [10]. В небольшом РКИ у женщин с идиопатической внутричерепной гипертензией (до конца дошли 15 из 16) внутричерепное давление снизилось на 5,6–6,4 см вод. ст.источник [12], а память и мышление не ухудшилисьисточник [18].

Ограничения. Положительные неврологические результаты получены в малых исследованиях, а единственное крупное РКИ, которое должно было их подтвердить, — при болезни Паркинсона — оказалось отрицательнымисточник [3]. EXSCEL финансировал производительисточник [1].

Опытам на животных с эксенатидом посвящено больше тысячи публикаций в PubMedисточник [13]. Главное из них известно по вводным разделам клинических статей и обзоров:

• у грызунов и обезьян эксенатид уменьшал потребление алкоголяисточник [11];
• в моделях болезни Паркинсона агонисты ГПП-1, в том числе эксенатид, защищали нервные клетки и поддерживали их ростисточник [16]источник [3], а доклинические данные при болезни Альцгеймера считались сильнымиисточник [10]; по обзору 2025 года, в таких моделях агонисты ГПП-1 уменьшали воспаление в мозге и улучшали работу митохондрийисточник [19];
• в доклинических моделях сигнал через рецептор ГПП-1 снижал внутричерепное давлениеисточник [12].

У людей эти находки в основном не подтвердились. Снижение потребления алкоголя в РКИ по главному показателю не повторилосьисточник [11], при болезни Альцгеймера признаков влияния на течение болезни не нашлиисточник [10], а при болезни Паркинсона положительный результат небольшого РКИисточник [16] не подтвердился в РКИ III фазыисточник [3]. Обнадёживают пока лишь данные небольшого РКИ при внутричерепной гипертензииисточник [12].

Форму короткого действия колют подкожно в живот, бедро или плечо, и концентрация в крови от места укола почти не зависит. Пик концентрации наступает в среднем (медиана) через 2,1 часа, объём распределения — около 28 л, период полувыведения — 2,4 часа; примерно через 10 часов у большинства людей эксенатид в крови уже не находят. Биодоступность при подкожном введении, по опытам на животных, — 65–75 %источник [7]. Выводится эксенатид в основном почками: они его фильтруют, а затем он расщепляетсяисточник [4]. По популяционной фармакокинетической модели, построенной на данных восьми клинических исследований, выведение идёт двумя путями, и один из них (линейный) зависит от работы почекисточник [20]. Эксенатид замедляет всасывание лекарств, принятых внутрь: например, пиковая концентрация парацетамола снижалась на 37–56 %, а концентрация ловастатина — примерно на 40 %источник [4].

У формы короткого действия чаще всего бывают тошнота, гипогликемия, рвота, диарея, ощущение внутренней дрожи, головокружение, головная боль, диспепсия, запор и слабость: каждое из них встречалось не меньше чем у 5 % пациентов и чаще, чем на плацебо. Тошнота со временем обычно ослабеваетисточник [4]. Риск гипогликемии растёт при сочетании с препаратами сульфонилмочевины: за 30 недель она была у 14,4–35,7 % против 3,3 % на плацебо, без тяжёлых эпизодовисточник [4]. На еженедельной форме реакции в месте укола возникали у 22,0 % против 1,2 % на семаглутидеисточник [2].

Противопоказания: тяжёлая аллергия на эксенатид и лекарственная иммунная тромбоцитопения на препаратах эксенатида в прошлом; при ней описаны тяжёлые, иногда смертельные кровотеченияисточник [4]. Другие предупреждения инструкцииисточник [4]:

• острый панкреатит, в том числе геморрагический и некротический со смертельным исходом;
• острое повреждение почек из-за потери жидкости;
• тяжёлые расстройства ЖКТ; при тяжёлом гастропарезе препарат не рекомендован;
• антитела к эксенатиду, из-за которых может ухудшиться контроль гликемии;
• тяжёлые аллергические реакции;
• острые болезни желчного пузыря;
• аспирация при общей анестезии и глубокой седации.

Подробно описан случай острого панкреатита, который развился через 2 дня после начала лечения и прошёл после отменыисточник [21]. При этом в EXSCEL острый панкреатит, рак поджелудочной железы и медуллярный рак щитовидной железы встречались так же часто, как на плацебоисточник [1], а в метаанализе исследований сердечно-сосудистых исходов агонисты ГПП-1 не повышали риск тяжёлой гипогликемии, панкреатита и рака поджелудочной железыисточник [15]. В РКИ III фазы при болезни Паркинсона за 96 недель серьёзные нежелательные явления были у 9 % на эксенатиде и у 11 % на плацебоисточник [3]. В инструкции Byetta предупреждения в рамке нетисточник [4]. Продукцию «только для исследований» под названием эксенатида никто не проверяет на подлинность, дозировку и стерильность.

США. FDA зарегистрировало эксенатид короткого действия — Byettaисточник [4] и дженерик другого производителяисточник [9] — для контроля гликемии у взрослых с СД 2 типа вместе с диетой и физической нагрузкой. Препараты отпускаются по рецепту; для снижения массы тела эксенатид не зарегистрированисточник [4]. Еженедельную форму изучали в крупных РКИисточник [1], но её инструкции в найденных источниках нет, поэтому текущий статус этой формы нужно сверить отдельно.

ЕС. Статус препаратов эксенатида в ЕС нужно сверить по реестру EMA.

Россия. Действующих регистраций эксенатида в ГРЛС на дату проверки нетисточник [22]. Обе прежние регистрации недействующие: у Баеты (раствор для подкожного введения, держатель — «АстраЗенека») истёк срок действия, а Баету Лонг (порошок для суспензии пролонгированного действия) исключили из реестра в 2021 годуисточник [22]. Свидетельств на БАД или спортивное питание с эксенатидом в названии в реестре ЕАЭС тоже нетисточник [23].

Спорт. В Запрещённый список WADA эксенатид не входитисточник [24]; статус нужно сверять с действующей редакцией списка.

Эксенатид — первый агонист ГПП-1, и его чаще всего сравнивают с более новыми препаратами этой группы. В открытом РКИ SUSTAIN 3 семаглутид 1 мг в неделю снизил HbA1c на 1,5 % против 0,9 % на эксенатиде 2 мг, а массу тела — на 5,6 против 1,9 кг. Расстройства ЖКТ чаще встречались на семаглутиде (41,8 % против 33,3 %), реакции в месте укола — на эксенатидеисточник [2]. Форма короткого действия слабее влияет на глюкозу ночью и натощак, чем длительно действующие лираглутид, дулаглутид и семаглутидисточник [5]. В сетевом метаанализе у людей с ожирением без диабета эксенатид повышал риск тошноты, но, в отличие от семаглутида и лираглутида, не повышал риск рвоты и запораисточник [25]. При алкогольной зависимости семаглутид в РКИ уменьшал употребление алкоголя, а эксенатид не сократил число дней с большим количеством выпитогоисточник [26].

Судя по имеющимся данным — нет. В одноцентровом РКИ на 62 пациентах двигательные симптомы после 48 недель лечения и 12 недель без препарата были на 3,5 балла по шкале MDS-UPDRS лучше, чем на плацебо, хотя авторы не исключали, что эффект лишь симптоматическийисточник [16]. Многоцентровое РКИ III фазы на 194 пациентах этот результат не подтвердило: за 96 недель симптомы ухудшились на 5,7 балла на эксенатиде и на 4,5 балла на плацебо. Авторы заключили, что данных в пользу эксенатида как средства, замедляющего болезнь, нет; переносился препарат при этом хорошоисточник [3]. Для лечения болезни Паркинсона эксенатид не зарегистрирован.