Дулаглутид

Дулаглутид (dulaglutide) — агонист рецептора ГПП-1 (глюкагоноподобного пептида-1) длительного действия; его колют подкожно раз в неделюисточник [4]. Собственный ГПП-1 выделяется в кишечнике после еды, усиливает выработку инсулина и разрушается за минуты.

Лираглутид и семаглутид — это видоизменённые пептиды, а дулаглутид — крупный слитый белок: в нём аналог ГПП-1 соединён с Fc-фрагментом иммуноглобулина. Поэтому в справочнике он отнесён к биологическим препаратам, а карточки с молекулярной формулой в PubChem у него нет. Организм расщепляет его на аминокислоты, как обычные белки; период полувыведения — около 5 днейисточник [4].

Торговое название — Trulicity (Трулисити), разработчик — компания Eli Lillyисточник [1]. В США препарат зарегистрирован для лечения СД 2 типа у взрослых и детей с 10 лет и для снижения риска сердечно-сосудистых событий; в инструкции указаны дозы от 0,75 до 4,5 мг раз в неделюисточник [4].

С дулаглутидом часто сравнивают более новые лекарства. Например, с ним сравнивали тирзепатид по контролю гликемииисточник [9] и по сердечно-сосудистым исходам в исследовании SURPASS-CVOT на 13 299 участниках: дулаглутид выбрали как агонист ГПП-1 с доказанной пользой для сердцаисточник [11]. На октябрь 2026 года в PubMed 1353 публикации о дулаглутиде, из них 153 помечены как рандомизированные контролируемые исследования (РКИ)источник [12], а в ClinicalTrials.gov зарегистрировано 143 исследованияисточник [13].

Да, в крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ), прежде всего при СД 2 типа.

Сердце, сосуды и почки. В REWIND участвовал 9901 человек от 50 лет с СД 2 типа и сердечно-сосудистым заболеванием или факторами риска. В дополнение к обычному лечению они получали дулаглутид 1,5 мг или плацебо раз в неделю. За 5,4 года (медиана) инфаркт, инсульт или сердечно-сосудистая смерть случились у 12,0 % на дулаглутиде и у 13,4 % на плацебо (отношение рисков 0,88). Общая смертность статистически значимо не различалась: 10,8 % против 12,0 %источник [1]. В поисковом анализе того же исследования неблагоприятные почечные исходы были у 17,1 % против 19,6 % (отношение рисков 0,85), в основном потому, что реже появлялась выраженная альбуминурия; по снижению работы почек разница была статистически незначимойисточник [14].

Уровень глюкозы. Собственных плацебо-контролируемых регистрационных РКИ дулаглутида в найденных работах нет, но дулаглутид 1,5 мг служил группой сравнения в РКИ II фазы новых препаратов. В двойном слепом исследовании HbA1c за 24 недели снизился на 1,41 % против 0,01 % на плацебоисточник [2]; в исследовании у пациентов из Китая, где дулаглутид вводили открыто, — на 1,35 % против роста на 0,03 % за 20 недельисточник [10]. В РКИ AWARD-11 у 1842 пациентов на метформине HbA1c за 36 недель снизился на 1,54 % на дозе 1,5 мг и на 1,77 % на 4,5 мгисточник [3]. В РКИ III фазы у 636 пациентов из Японии дулаглутид 0,75 мг снизил HbA1c на 1,3 %источник [9].

Масса тела. За 20 недель масса снизилась на 2,7 % против 1,4 % на плацебоисточник [10], а жировая масса за 36 недель — на 2,6 % против 4,5 % на плацебоисточник [15]. В AWARD-11 масса снизилась на 3,0 кг на дозе 1,5 мг и на 4,6 кг на 4,5 мгисточник [3].

Ограничения. Снижение риска в REWIND умеренное: абсолютная разница — 1,4 процентного пункта за 5,4 года. Плацебо-контролируемые данные по HbA1c получены на небольших группах сравнения (около 50 человек), а большинство РКИ финансировал производительисточник [1]источник [16].

Доклинические данные о дулаглутиде касаются в основном его действия на мозг и безопасности.

• Проникновение в мозг. У мышей сравнили четыре агониста инкретиновых рецепторов: в первый час после введения в вену быстрее всех через гематоэнцефалический барьер проходили дулаглутид и альбиглутид. Авторы считают такие препараты кандидатами для изучения при болезнях Альцгеймера и Паркинсонаисточник [7].
• Масса тела. У мышей с ожирением, у которых в центральной нервной системе нет рецептора ГИП, дулаглутид снижал массу тела сильнее, чем у обычных мышей. Значит, сигналы ГИП и ГПП-1 в мозге влияют друг на другаисточник [8].
• Щитовидная железа. Когда крысам обоих полов вводили дулаглутид всю жизнь, у них чаще возникали опухоли из C-клеток щитовидной железы (аденомы и карциномы); частота росла с дозой и длительностьюисточник [4].

Данные о мозге получены на мышах при введении в вену, а людям препарат колют подкожно; лечебное действие при нейродегенеративных болезнях у человека не показано.

Дулаглутид колют подкожно раз в неделю в живот, бедро или плечо; место укола на концентрацию в крови не влияет. При регулярном введении пик концентрации наступает через 24–72 часа (медиана — 48 часов), а устойчивый уровень — через 2–4 недели еженедельных уколов. Абсолютная биодоступность — 65 % для дозы 0,75 мг и 47 % для 1,5 мг. Период полувыведения — около 5 дней; препарат распадается на аминокислоты, как обычные белки. Возраст, пол, масса тела, болезни почек и печени заметно на фармакокинетику не влияли. У детей с 10 лет концентрация была примерно на 37 % ниже, чем у взрослых, но клинически важным это различие не сочлиисточник [4].

Самые частые побочные эффекты касаются ЖКТ: у 5 % пациентов и более бывают тошнота, диарея, рвота, боль в животе и снижение аппетитаисточник [4]. В REWIND расстройства ЖКТ за время наблюдения отметили 47,4 % получавших дулаглутид и 34,1 % на плацебоисточник [1]. В AWARD-11 тошнота и рвота учащались с дозой: тошнота — у 13,4 % на 1,5 мг и 16,4 % на 4,5 мг, рвота — у 5,6 % и 9,3 %источник [3].

В инструкции есть предупреждение в рамке: у крыс дулаглутид вызывал опухоли из C-клеток щитовидной железы, значение этого для человека не установлено. В клиническом исследовании описан один случай медуллярного рака у пациента, у которого кальцитонин был повышен ещё до лечения, а в REWIND — один случай гиперплазии C-клеток. Противопоказания: медуллярный рак щитовидной железы у самого человека или в семье, синдром множественной эндокринной неоплазии 2 типа, тяжёлая аллергия на дулаглутидисточник [4].

Другие предупреждения инструкцииисточник [4]:

• панкреатит; у людей, перенёсших панкреатит, препарат не изучали;
• гипогликемия в сочетании с инсулином или препаратами, усиливающими его выделение;
• острое повреждение почек на фоне тяжёлых расстройств ЖКТ;
• тяжёлые болезни ЖКТ, в том числе тяжёлый гастропарез, — применять не рекомендуется;
• осложнения диабетической ретинопатии, которые встречались в исследовании сердечно-сосудистых исходов;
• острые болезни желчного пузыря;
• тяжёлые аллергические реакции.

По метаанализу 21 РКИ агонисты ГПП-1 как класс на 63 % учащали расстройства ЖКТ и на 26 % — болезни желчного пузыря, но не влияли на частоту панкреатита и опухолейисточник [17]. В метаанализе семи исследований сердечно-сосудистых исходов, включая REWIND, не вырос и риск тяжёлой гипогликемии и рака поджелудочной железыисточник [18]. Продукцию «только для исследований» под названием дулаглутида никто не проверяет на подлинность, дозировку и стерильность, и данные РКИ к ней не относятся.

США. FDA зарегистрировало дулаглутид под названием Trulicity для контроля гликемии при СД 2 типа у взрослых и детей с 10 лет, а также для снижения риска инфаркта, инсульта и сердечно-сосудистой смерти у взрослых с СД 2 типа и сердечно-сосудистым заболеванием или несколькими факторами риска. Для лечения СД 1 типа препарат не предназначен; показания для снижения массы тела у него нет. Отпускается по рецептуисточник [4].

ЕС. Trulicity зарегистрирован EMA по централизованной процедуреисточник [19].

Россия. Дулаглутид зарегистрирован под названием Трулисити: в ГРЛС на дату проверки один действующий препарат — раствор для подкожного введения, держатель ООО «Свикс Хэлскеа», удостоверение выдано в 2022 годуисточник [20]. Прежнее удостоверение Трулисити, выданное в 2016 году компании «Эли Лилли Восток», недействующее: срок его действия истёкисточник [20].

Спорт. В Запрещённый список WADA дулаглутид не входитисточник [21]; статус нужно сверять с действующей редакцией списка.

Чаще всего — с тирзепатидом, двойным агонистом рецепторов ГИП и ГПП-1: дулаглутид стал для него главным препаратом сравнения. В японском РКИ III фазы тирзепатид снизил HbA1c на 2,4–2,8 % против 1,3 % на дулаглутиде 0,75 мг, а массу тела — на 7,8–13,9 % против 0,7 %источник [9]. Переход с дулаглутида на тирзепатид снижал HbA1c и массу тела сильнее, чем повышение дозы дулаглутида до 4,5 мгисточник [16]. С ним сравнивали и новые препараты, действующие на несколько рецепторов: в РКИ II фазы маздутид снижал HbA1c на 1,41–1,67 % и массу тела до 7,1 % против 1,35 % и 2,7 % на дулаглутидеисточник [10], а ретатрутид 8–12 мг — HbA1c на 1,88–2,02 % против 1,41 %источник [2]. В наблюдательном исследовании по данным страховых программ США отношение рисков инфаркта, инсульта или смерти для тирзепатида против дулаглутида составило 0,87, но доверительный интервал (0,75–1,01) не исключает, что разницы нетисточник [22].

Для этого он не зарегистрирован: в инструкции FDA есть только показания, связанные с СД 2 типаисточник [4]. В плацебо-контролируемом РКИ у людей с СД 2 типа масса за 20 недель снизилась на 2,7 % на дулаглутиде 1,5 мг против 1,4 % на плацебоисточник [10], а в другом РКИ жировая масса за 36 недель уменьшилась не больше, чем на плацебо (2,6 % против 4,5 %)источник [15]. Более высокая доза действует сильнее: в AWARD-11 на 4,5 мг масса снизилась на 4,6 кг против 3,0 кг на 1,5 мгисточник [3]. Все эти данные получены у людей с СД 2 типа; у людей с ожирением без диабета дулаглутид в найденных работах не изучали.