Адипотид

Адипотид — экспериментальный пептидомиметик со строением CKGGRAKDC-GG-(D)(KLAKLAK)2источник [1]. Пептидомиметик — молекула из аминокислот или их аналогов, которая отличается от природных пептидов: здесь часть цепи собрана из D-аминокислот, а их организм расщепляет хуже. Встречаются также обозначения FTPP и «пептид 1, нацеленный на прохибитин»; они указывают на мишень — прохибитин, белок-маркер сосудов жировой тканиисточник [3].

Принцип действия необычный: адипотид действует не на сами жировые клетки, а на сосуды, которые их питаютисточник [1]. Ключевая публикация вышла в 2011 году: у тучных обезьян Старого Света адипотид убивал клетки в сосудах белой жировой ткани, животные быстро худели, а чувствительность к инсулину улучшалась. Авторы назвали его прототипом нового класса возможных лекарств от ожиренияисточник [1].

Публикаций о самом адипотиде единицы. Запрос в PubMed находит 9 работисточник [5], но часть из них к адипотиду не относится — например, исследование метформинаисточник [6] или работа о прохибитине в опухолях яичникаисточник [7]. Собственно адипотиду посвящены статья об опытах на обезьянахисточник [1], комментарий к нейисточник [2] и сравнение с наночастицами на мышахисточник [3]; ещё в одной работе на мышах изучали пептид, созданный по тому же принципуисточник [4].

В найденных работах нет ни одного исследования адипотида на людях. Единственная работа в выдаче PubMed с пометкой «рандомизированное контролируемое исследование»источник [5] посвящена метформину и к адипотиду отношения не имеетисточник [6]. Сведений из ClinicalTrials.gov об адипотиде нет, поэтому о незавершённых или неопубликованных испытаниях судить нельзя.

Всё, что известно о действии адипотида, получено на животных. Ближе всего к человеку опыты на тучных обезьянахисточник [1]. Авторы этой работы прямо пишут, что главное препятствие при переносе методов лечения ожирения на человека — биологические различия между грызунами и приматами, поэтому они и проверяли адипотид на обезьянахисточник [1]. Но и данные на приматах не заменяют клинических исследований: из них нельзя узнать ни переносимость у человека, ни величину эффекта, ни безопасную дозу.

Кроме того, механизм похудения оспаривали: в комментарии к статье предположили, что обезьяны худели прежде всего потому, что меньше ели, а не из-за гибели сосудов жировой тканиисточник [2]. Пока эти вопросы не решены в контролируемых исследованиях, судить о пользе адипотида для людей нельзя.

• Обезьяны. У тучных обезьян Старого Света адипотид вызывал направленный апоптоз в сосудах белой жировой ткани, быстрое снижение веса и уменьшение инсулинорезистентности; МРТ и двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия подтвердили заметное уменьшение белой жировой ткани. При дозах, которые авторы считали оптимальными, у обезьян всех трёх изученных видов отмечались предсказуемые и обратимые изменения функции проксимальных канальцев почекисточник [1].
• Мыши: наночастицы против конъюгата. У мышей с ожирением от диеты тот же проапоптотический фрагмент, упакованный в наночастицы с нацеливанием на прохибитин, в малой дозе снижал массу тела, уровень лептина и отложение жира в печени и мышцах. А сам адипотид — обычное соединение того же нацеливающего пептида с тем же фрагментом — в этом сравнении такого результата не далисточник [3].
• Мыши: обмен глюкозы. Пептид, созданный, чтобы вызывать апоптоз клеток сосудистой стенки (эндотелия) белой жировой ткани, у тучных мышей на высокожировой диете уже на 2–3-й день улучшал переносимость глюкозы — независимо от веса и потребления пищи, — а также снижал инсулин и триглицериды в сывороткеисточник [4].

Ограничения: число животных и длительность опытов в аннотациях не указаны, независимых работ мало, а у обезьян эффект на вес мог объясняться уменьшением потребления пищиисточник [2].

Данных о безопасности адипотида у людей нет. Главный сигнал получен на обезьянах: в дозах, которые авторы считали оптимальными, у животных всех трёх изученных видов нарушалась функция проксимальных канальцев почек; изменения были предсказуемыми и обратимымиисточник [1]. То есть почки страдали не при передозировке, а уже в рабочем диапазоне доз.

Сам принцип действия требует осторожности: адипотид не регулирует работу клеток, а убивает их. Избирательность ему придаёт связывание с прохибитиномисточник [3], но этот белок встречается не только в сосудах жира — например, его выработка повышена в злокачественных опухолях яичникаисточник [7]. Насколько точно адипотид обходит другие ткани человека, неизвестно.

Чего не знаем:

• переносимость и безопасные дозы у людей;
• долгосрочные последствия гибели сосудов жировой ткани;
• действие на почки при повторном применении;
• взаимодействия с лекарствами.

Как лекарство адипотид не зарегистрирован. То, что продают под этим названием с пометкой «только для исследований», никто не контролирует: подлинность, содержание пептида, примеси, стерильность и эндотоксины не проверены. Для вещества, которое у приматов нарушало работу почек даже в подобранных дозах, это особенно важно.

США и ЕС. Адипотид не одобрен как лекарство ни FDA, ни EMAисточник [8]; в публикациях он описан лишь как прототип возможного будущего класса лекарств, изученный на животныхисточник [1].

Россия. Как лекарство не зарегистрирован: в ГРЛС на дату проверки записей нетисточник [9]. Свидетельств о регистрации БАД или спортивного питания с таким названием в реестре ЕАЭС тоже нетисточник [10].

Спорт. Адипотид не одобрен ни одним регулятором для применения у людей, поэтому подпадает как минимум под класс S0 «Неодобренные субстанции» Запрещённого списка WADA, который действует всегда — и в соревновательный, и во внесоревновательный периодисточник [11]. Назван ли адипотид в списке отдельно, нужно сверить по действующей редакции.