Глюкагон

Глюкагон — пептидный гормон поджелудочной железы; его главная задача — поднимать уровень глюкозы в крови. Его открыли как примесь в препаратах инсулина. Позже выяснилось, что он образуется из белка-предшественника проглюкагона, из которого в разных тканях получаются также ГПП-1, ГПП-2, оксинтомодулин и глицентинисточник [5]. Молекулярная формула — C153H225N43O49S, молекулярная масса около 3483источник [7].

В медицине глюкагон известен прежде всего как средство спасения при тяжёлой гипогликемииисточник [4]: когда человек с диабетом из-за избытка инсулина теряет сознание или не может сам съесть сахар, глюкагон вводят окружающие. Классические наборы требовали растворить порошок перед инъекцией, а в экстренной ситуации это неудобноисточник [8]. Поэтому появились готовые формы: спрей в нос Baqsimiисточник [2], раствор для подкожного введения Gvokeисточник [6], а также аналог дасиглюкагон, стабильный в раствореисточник [1]. Внутривенно глюкагон применяют ещё и как вспомогательное средство при рентгенологических исследованиях желудка и кишечникаисточник [6].

Глюкагон не надо путать с агонистами рецептора ГПП-1 (семаглутидом, лираглутидом, орфорглипроном): они действуют как ГПП-1 — гормон из того же предшественника, что и глюкагон, — и снижают уровень глюкозы и массу телаисточник [5]. Значительная часть публикаций и регистраций, которые находит поиск по слову «глюкагон», посвящена именно им.

На октябрь 2026 года поиск в PubMed по глюкагону при гипогликемии и назальному глюкагону находит 232 публикации, из них 27 помечены как рандомизированные контролируемые исследования (РКИ)источник [9]; в ClinicalTrials.gov по слову glucagon — 1519 регистрацийисточник [10], большинство из них — об агонистах ГПП-1 и других пептидах этого семейства.

Да, в рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ), по которым его и одобрили.

Тяжёлая гипогликемия. В двойном слепом РКИ III фазы 170 взрослым с СД 1 типа вызывали гипогликемию инсулином, а затем вводили подкожно аналог дасиглюкагон 0,6 мг, плацебо или обычный глюкагон 1 мг в качестве эталона. Медиана времени до восстановления глюкозы составила 10 минут на дасиглюкагоне, 12 минут на глюкагоне и 40 минут на плацебо; в течение 15 минут глюкоза восстановилась у 99, 95 и 2 % больных соответственноисточник [1]. Назальный глюкагон Baqsimi сравнивали с внутримышечным глюкагоном 1 мг в двух исследованиях у взрослых с диабетом и в исследовании у детей 4–17 лет с СД 1 типаисточник [2]. Подкожный Gvoke изучали в двух рандомизированных слепых перекрёстных исследованиях у 154 взрослых с СД 1 типаисточник [6].

Удобство применения. В рандомизированном исследовании на манекенах обученные помощники правильно ввели дасиглюкагон из автоинжектора в течение 15 минут в 94 % случаев, а глюкагон из классического набора, который нужно растворять, — лишь в 56 %источник [3]. Это объясняет, зачем разрабатывали спрей и готовые растворы: обзор называет назальный глюкагон удобной альтернативой громоздким инъекционным наборамисточник [11].

Гипогликемия после бариатрических операций. В двойном слепом перекрёстном РКИ у 12 пациентов автоматическая система с датчиком глюкозы и помпой вводила глюкагон или плацебо при угрозе гипогликемии. После плацебо семерым понадобилась глюкоза внутривенно, а у пятерых развилась тяжёлая гипогликемия; после глюкагона — ни у кого. Минимальная глюкоза составила 67 против 59 мг/дл, гипергликемии «рикошетом» не былоисточник [12].

Ограничения. Эффективность при тяжёлой гипогликемии показали в основном в клинике, когда гипогликемию вызывали инсулином под контролем врачей. Без запасов гликогена в печени глюкагон не действуетисточник [2]. Малые дозы глюкагона для профилактики лёгкой гипогликемии пока только обсуждают как перспективуисточник [8].

Глюкагон действует и выводится быстро. После спрея Baqsimi 3 мг в нос максимальная концентрация в крови — в среднем 6130 пг/мл — достигается примерно через 15 минут, медиана периода полувыведения — около 35 минут; у детей пик наступает через 10–20 минут, период полувыведения — 21–31 минута. Насморк с заложенностью носа и сосудосуживающие капли на всасывание не влиялиисточник [2]. После подкожной инъекции 1 мг Gvoke у взрослых с СД 1 типа максимальная концентрация — 2481 пг/мл через 50 минут, период полувыведения — 32 минутыисточник [6]. Глюкагон разрушается в печени, почках и плазме кровиисточник [6]. Поскольку действие короткое, после того как человек пришёл в себя, ему дают углеводы внутрь, чтобы восполнить гликоген печени и предотвратить повторную гипогликемиюисточник [2].

Самые частые побочные эффекты — тошнота и рвота. В исследованиях назального глюкагона у взрослых тошнота была у 26 %, головная боль — у 18 %, рвота — у 15 %, раздражение верхних дыхательных путей (насморк, заложенность, кашель, носовое кровотечение) — у 12 %; при прицельном опросе слезотечение отметили 59 %, заложенность носа — 43 %источник [2]. После подкожного Gvoke у взрослых тошнота была у 30 %, рвота — у 16 %, отёк в месте инъекции — у 7 %, головная боль — у 5 %источник [6]. В РКИ дасиглюкагона самыми частыми нежелательными явлениями тоже были тошнота и рвотаисточник [1].

Противопоказанияисточник [6]:

• феохромоцитома — из-за риска резкого подъёма давления;
• инсулинома — глюкагон может вызвать избыточный выброс инсулина и гипогликемию;
• аллергия на глюкагон; описаны тяжёлые реакции вплоть до анафилактического шока.

Другие предупреждения: глюкагон не действует при истощении гликогена печениисточник [2]; при длительной непрерывной инфузии описана кожная сыпь — некролитическая мигрирующая эритема; при внутривенном диагностическом применении возможны гипергликемия у людей с диабетом и учащение пульса с повышением давления у сердечных больныхисточник [6].

Чего мы не знаем. Сведений о регулярном применении глюкагона вне неотложных ситуаций в найденных работах нет. И ещё: после введения нужно вызвать скорую помощьисточник [2] — глюкагон выигрывает время, но не устраняет причину гипогликемии.

США. FDA зарегистрировало глюкагон для лечения тяжёлой гипогликемии у людей с диабетом: спрей в нос Baqsimi — для взрослых и детей с 1 годаисточник [2], подкожный Gvoke — для взрослых и детей с 2 лет; форма Gvoke VialDx одобрена для внутривенного введения как вспомогательное средство при рентгенологических исследованиях ЖКТисточник [6]. Все формы отпускаются по рецепту. В базе инструкций FDA есть и капли под язык Glucagon 1555 от производителя средств комплементарной медицины «для временного облегчения вялости, слабой памяти»источник [13]. Это не препарат глюкагона с доказанным действием, и к одобрению глюкагона он отношения не имеет.

ЕС. Назальный глюкагон Baqsimi зарегистрирован в ЕСисточник [14]; другие формы нужно сверять по реестру EMA и национальным реестрам.

Россия. Глюкагон зарегистрирован как лекарство: в ГРЛС две действующие регистрации, обе — ГлюкаГен 1 мг ГипоКит датской компании «Ново Нордиск», лиофилизат для приготовления раствора для инъекцийисточник [15]. Других форм, в том числе назального спрея, в реестре нет.

Спорт. В Запрещённый список WADA глюкагон не входитисточник [16]; статус стоит сверять с действующей редакцией.

Дасиглюкагон — аналог глюкагона, стабильный в водном растворе, поэтому его можно выпускать в готовом автоинжекторе. В РКИ III фазы он восстанавливал глюкозу так же быстро, как обычный глюкагонисточник [1], а в исследовании на манекенах его вводили быстрее и надёжнееисточник [3].

Агонисты рецептора ГПП-1 действуют как ГПП-1 — гормон из того же предшественника, что и глюкагон, — но задача у них противоположная: снижать глюкозу и массу тела при СД 2 типа и ожиренииисточник [5]. Например, орфорглипрон в таблетках в РКИ II фазы снижал HbA1c максимум на 2,10 процентного пунктаисточник [17].

Авекситид — антагонист рецептора ГПП-1, который изучают при гипогликемии после бариатрических операций: в РКИ II фазы у 18 пациенток он поднимал минимальную глюкозу после еды на 21–26 %источник [18].

Наконец, сам рецептор глюкагона стал мишенью для новых препаратов от ожирения и болезней печени, в том числе в составе многоцелевых агонистовисточник [4].

Не как лечение. Глюкагон повышает уровень глюкозы в крови, поэтому его используют только в неотложной ситуации — когда сахар упал слишком низко и человек не может сам принять углеводыисточник [2]. Снижать сахар при СД 2 типа помогают другие препараты, в том числе агонисты рецептора ГПП-1 — пептида, который образуется из того же предшественника, что и глюкагон, но действует иначеисточник [5]. Учёные изучают и вещества, которые действуют на рецептор глюкагона вместе с другими рецепторами, для лечения ожирения и связанных с ним болезней, но это отдельное направление, а не применение самого глюкагонаисточник [4].