Лираглутид (Саксенда)

Лираглутид (liraglutide) — аналог гормона ГПП-1 (глюкагоноподобного пептида-1), агонист его рецептораисточник [4]. Собственный ГПП-1 выделяется в кишечнике после еды, усиливает выработку инсулина и способствует насыщению, но разрушается за минуты. Лираглутид более чем на 98 % связан с белками плазмы, а период полувыведения у него около 13 часов, поэтому его колют подкожно раз в суткиисточник [4].

Молекулярная формула — C172H265N43O51, молекулярная масса около 3751источник [7]. Производитель — компания Novo Nordiskисточник [8].

Лираглутид выпускается в нескольких препаратах:

• Victoza (Виктоза) — для лечения СД 2 типа с 10 лет и снижения сердечно-сосудистого рискаисточник [4];
• Saxenda (Саксенда) 3 мг — для снижения массы тела у взрослых и подростков с 12 летисточник [8];
• Xultophy 100/3.6 — готовая комбинация с инсулином деглудек для лечения СД 2 типаисточник [9].

Крупнейшие рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) — SCALE по снижению массы телаисточник [1] и LEADER по сердечно-сосудистым исходам при СД 2 типаисточник [2]. В систематическом обзоре 2025 года лираглутид назван одним из трёх препаратов этой группы на рынке для лечения ожирения, наряду с семаглутидом и тирзепатидом; разница с плацебо по массе тела у него наименьшаяисточник [10]. Это одно из самых изученных соединений в справочнике: на октябрь 2026 года в PubMed 5990 публикаций о нём, из них 579 помечены как РКИисточник [11], а в ClinicalTrials.gov зарегистрировано 515 исследованийисточник [12].

Да, в крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) — при ожирении, СД 2 типа и ряде других состояний.

Масса тела. В SCALE участвовал 3731 взрослый без диабета — с ожирением или с избыточной массой и дислипидемией либо гипертонией. Они 56 недель получали лираглутид 3,0 мг в сутки или плацебо, а также советы по образу жизни. Масса снизилась на 8,4 кг против 2,8 кг; хотя бы 5 % массы потеряли 63,2 % против 27,1 %, больше 10 % — 33,1 % против 10,6 %источник [1]. По метаанализу 18 РКИ лираглутид снижает массу в среднем на 4,7 % сильнее плацебоисточник [5]. У 359 человек с ожирением и апноэ сна за 32 недели масса снизилась на 5,7 % против 1,6 %, а эпизодов апноэ и гипопноэ стало меньше на 12,2 против 6,1 в часисточник [13]. У 70 пациентов, которые после бариатрической операции похудели недостаточно, масса за 24 недели уменьшилась на 8,8 % против 0,5 % на плацебоисточник [14]. Среди 251 подростка с ожирением ИМТ снизился хотя бы на 5 % у 43,3 % против 18,7 % на плацебо, но после отмены рос быстрееисточник [15].

Диабет, сердце и почки. В LEADER 9340 человек с СД 2 типа и высоким сердечно-сосудистым риском получали лираглутид или плацебо в дополнение к обычному лечению. За 3,8 года (медиана) инфаркт, инсульт или сердечно-сосудистая смерть случились у 13,0 % против 14,9 % (отношение рисков 0,87), сердечно-сосудистая смерть — у 4,7 % против 6,0 %, смерть от любой причины — у 8,2 % против 9,6 %источник [2]. Неблагоприятных почечных исходов тоже было меньше (отношение рисков 0,78), в основном за счёт новых случаев выраженной альбуминурииисточник [16]. Цифр снижения HbA1c в найденных работах нет.

Печень. В РКИ II фазы участвовали 52 пациента с неалкогольным стеатогепатитом. Через 48 недель биопсия показала, что стеатогепатит прошёл у 9 из 23 на лираглутиде 1,8 мг и у 2 из 22 на плацебоисточник [17].

Ограничения. Эффект на массу тела заметно меньше, чем у семаглутида и тирзепатидаисточник [5]. Крупные РКИ финансировал производительисточник [1]источник [2].

Доклинические работы объясняют, как лираглутид снижает массу тела, и ищут новые применения.

• Аппетит. У крыс и мышей лираглутид не включал нейроны ствола мозга, которые вырабатывают ГПП-1, а снижение массы не зависело от рецепторов ГПП-1 в блуждающем нерве, самом стволе и паравентрикулярном ядре. Меченый препарат проникал в гипоталамус и захватывался нейронами дугообразного ядра, которые подавляют аппетит, — вероятно, через них и снижается массаисточник [6].
• Печень. У мышей с моделью СД 2 типа и жировой болезни печени лираглутид улучшал обмен глюкозы и уменьшал повреждение печени. Авторы связывают это с включением сигнального пути AMPK/ACC и подавлением ферроптоза — особого вида гибели клетокисточник [18].
• Раны. У мышей с диабетом раны на лираглутиде заживали быстрее: клетки кожи активнее делились, перемещались и прикреплялисьисточник [19].
• Щитовидная железа. У крыс и мышей обоих полов лираглутид вызывал опухоли из C-клеток щитовидной железы, в том числе злокачественные. Частота росла с дозой и длительностью, а концентрации в крови были сопоставимы с лечебнымиисточник [4].

Данные о печени и заживлении ран получены только на мышах и клетках; у людей их не проверяли.

Лираглутид колют подкожно раз в сутки в живот, бедро или плечо, и концентрация в крови от места укола почти не зависит. Пик концентрации наступает через 8–12 часов, абсолютная биодоступность — около 55 %, с белками плазмы связано больше 98 % препарата. Период полувыведения — около 13 часовисточник [4]. Устойчивый уровень устанавливается через 2–3 дня ежедневных уколовисточник [9]. Лираглутид расщепляется так же, как крупные белки, и какого-то одного органа выведения у него нет; в неизменённом виде в моче и кале его не находятисточник [4]. Чем больше масса тела, тем ниже концентрация препарата, а у женщин клиренс с поправкой на массу на 24–25 % ниже, чем у мужчинисточник [4]источник [8].

Самые частые побочные эффекты касаются ЖКТ. По объединённым данным РКИ при СД 2 типа тошнота была у 18–20 % получавших лираглутид 1,2–1,8 мг против 5 % на плацебо, диарея — у 10–12 % против 4 %, рвота — у 6–9 % против 2 %источник [4]. У подростков расстройства ЖКТ возникли у 64,8 % против 36,5 % на плацебо, а из-за побочных эффектов лечение бросили 10,4 % против 0 %источник [15]. В SCALE чаще всего встречались лёгкие или умеренные тошнота и диарея, серьёзные нежелательные явления — у 6,2 % против 5,0 % на плацебоисточник [1]. В LEADER расстройства ЖКТ были самой частой причиной отмены лираглутида; панкреатит встречался реже, чем на плацебо, но разница статистически незначимаисточник [2], а частота острого повреждения почек не различаласьисточник [16].

В инструкции есть предупреждение в рамке: у крыс и мышей лираглутид вызывал опухоли из C-клеток щитовидной железы. После выхода на рынок у пациентов описаны случаи медуллярного рака, но этих данных мало, чтобы подтвердить или исключить связь с препаратом. Противопоказания: медуллярный рак щитовидной железы у самого человека или в семье, синдром множественной эндокринной неоплазии 2 типа, тяжёлая аллергия на лираглутидисточник [4].

Другие предупреждения инструкцийисточник [4]источник [8]:

• панкреатит, по сообщениям после выхода на рынок — в том числе геморрагический и некротический со смертельным исходом;
• гипогликемия в сочетании с инсулином или препаратами, усиливающими его выделение; у детей с СД 2 типа риск выше и без них;
• ухудшение работы почек на фоне рвоты, диареи или обезвоживания, иногда вплоть до гемодиализа;
• острые болезни желчного пузыря;
• учащение пульса;
• тяжёлые аллергические реакции;
• аспирация при общей анестезии и глубокой седации.

Продукцию «только для исследований» под названием лираглутида никто не проверяет на подлинность, дозировку и стерильность, и данные РКИ к ней не относятся.

США. FDA зарегистрировало несколько препаратов лираглутида. Victoza — для контроля гликемии при СД 2 типа у пациентов с 10 лет и для снижения риска инфаркта, инсульта и сердечно-сосудистой смерти у взрослых с СД 2 типа и сердечно-сосудистым заболеваниемисточник [4]. Saxenda — для снижения и удержания массы тела у взрослых с ожирением или с избыточной массой и сопутствующим заболеванием, а также у подростков с 12 лет с ожирением и массой тела более 60 кгисточник [8]. Xultophy 100/3.6 — комбинация с инсулином деглудек при СД 2 типаисточник [9]. Все препараты отпускаются по рецепту.

ЕС. Victoza и Saxenda зарегистрированы EMA по централизованной процедуреисточник [20].

Россия. Лираглутид зарегистрирован как лекарство, в ГРЛС несколько препаратов разных производителей, все — растворы для подкожного введения. Среди них оригинальные Саксенда и Виктоза (держатель — «Ново Нордиск») и препараты российских компаний, в том числе Квинлиро, Энлигрия и Шугалесисточник [21].

Спорт. В Запрещённый список WADA лираглутид не входитисточник [22]; статус нужно сверять с действующей редакцией списка.

Чаще всего — с семаглутидом: он тоже действует на рецептор ГПП-1, но его колют раз в неделю. В РКИ STEP 8 участвовали 338 взрослых без диабета; за 68 недель масса тела у них снизилась на 15,8 % на семаглутиде 2,4 мг и на 6,4 % на лираглутиде 3,0 мг. Сравнение двух препаратов было открытым, а расстройства ЖКТ встречались одинаково часто (84,1 и 82,7 %)источник [3]. В РКИ II фазы ежедневный семаглутид в дозах от 0,2 мг тоже снижал массу сильнее лираглутидаисточник [23]. По метаанализам разница с плацебо составляет 4,7 % у лираглутида, 11,4 % у семаглутида и 12,4 % у тирзепатида 15 мгисточник [5]. Сравнивают лираглутид и с ситаглиптином — ингибитором ДПП-4, который повышает уровень собственного ГПП-1. У людей с предиабетом за 14 недель хотя бы 5 % массы сбросили 22 % получавших лираглутид и 5 % получавших ситаглиптинисточник [24].

Судя по имеющимся данным — не полностью. В РКИ у подростков после окончания 56-недельного лечения ИМТ в группе лираглутида рос быстрее, чем в группе плацебо, то есть часть результата теряласьисточник [15]. В РКИ у взрослых, сбросивших 12 % массы на диете, метаболические показатели лучше сохранялись при сочетании лираглутида с регулярными физическими нагрузками, чем при каждом из этих подходов по отдельностиисточник [25]. Авторы обзора по составу тела пишут, что сохранение мышц во время лечения может замедлить возврат массы после отмены, но это гипотеза, а не доказанный фактисточник [26].