Орфорглипрон

Орфорглипрон (orforglipron, код разработки LY3502970) — агонист рецепторов ГПП-1, но, в отличие от большинства препаратов этой группы, не пептид, а малая молекулаисточник [4]. Его молекулярная формула — C48H48F2N10O5, молекулярная масса — около 883источник [5].

Таблетки пьют раз в сутки, натощак или после еды, и глотают целикомисточник [1]. Такой режим возможен благодаря длинному периоду полувыведения: его показали ещё в исследовании I фазы у здоровых добровольцевисточник [4]; отдельное исследование I фазы провели у людей с СД 2 типаисточник [6]. Производитель — компания Eli Lillyисточник [1].

Орфорглипрон изучали в двух программах рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) III фазы:

• ATTAIN — снижение массы тела у людей с ожирением, с диабетом и без негоисточник [2]источник [7];
• ACHIEVE — лечение СД 2 типа, в том числе в сравнении с семаглутидом в таблетках и вместе с инсулиномисточник [8]источник [3]источник [9].

FDA зарегистрировало орфорглипрон под торговым названием Foundayo для снижения массы тела и её долгосрочного удержания у взрослых; сведения здесь — по инструкции в редакции июля 2026 годаисточник [1]. Продолжаются исследования: как препарат влияет на сердечно-сосудистые исходы и как действует у детей и подростков и при гипертонииисточник [10]источник [11]источник [12].

На октябрь 2026 года в PubMed 147 публикаций об орфорглипроне, из них 19 — РКИ и 74 — обзорыисточник [13]; в ClinicalTrials.gov зарегистрировано 53 исследованияисточник [14].

Да, в нескольких крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) III фазы.

Масса тела. В РКИ II фазы 272 взрослых с ожирением без диабета в течение 36 недель принимали орфорглипрон 12–45 мг или плацебо; масса снизилась на 9,4–14,7 % против 2,3 %источник [15]. В РКИ III фазы ATTAIN-1 участвовали 3127 взрослых с ожирением без диабета. За 72 недели масса снизилась на 7,5 % на дозе 6 мг, на 8,4 % на 12 мг и на 11,2 % на 36 мг против 2,1 % на плацебо. На дозе 36 мг 10 % массы и больше потеряли 54,6 % участников, 20 % и больше — 18,4 %источник [2]. У 1613 взрослых с ожирением и СД 2 типа (ATTAIN-2) масса снизилась меньше: на 5,1–9,6 % против 2,5 %источник [7]. По оценке сетевого метаанализа 2026 года, за год на орфорглипроне теряют 9,9 % массы сверх эффекта изменения образа жизни; достоверность этой оценки умеренная или высокаяисточник [16].

СД 2 типа. В ACHIEVE-1 у 559 человек на диете и физической нагрузке HbA1c за 40 недель снизился на 1,24–1,48 процентного пункта против 0,41 на плацебоисточник [8]. В открытом РКИ ACHIEVE-3 (1698 человек на метформине) орфорглипрон 12 и 36 мг за 52 недели снизил HbA1c на 1,71 и 1,91 пункта, а семаглутид в таблетках 7 и 14 мг — на 1,23 и 1,47: обе дозы орфорглипрона подействовали сильнееисточник [3]. В ACHIEVE-5 орфорглипрон в дополнение к инсулину гларгину снизил HbA1c на 1,58–1,88 пункта против 0,79 на плацебо, и клинически значимых гипогликемий больше не сталоисточник [9].

Факторы риска. В поисковом анализе РКИ II фазы снижались артериальное давление, холестерин ЛПНП, триглицериды и С-реактивный белокисточник [17].

Ограничения. Влияние на инфаркты, инсульты и смертность неизвестно: в исследование ATTAIN-Outcomes на 7140 человек ещё набирают участниковисточник [10]. Дозы в исследованиях относятся к исследовательской форме таблеток и не совпадают с дозами зарегистрированного препаратаисточник [1]. Цифры снижения массы даны от исходной; разница с плацебо на дозе 36 мг в ATTAIN-1 — около 9 процентных пунктовисточник [2]. Сравнение с семаглутидом в ACHIEVE-3 было открытымисточник [3].

Орфорглипрон пьют раз в сутки. По инструкцииисточник [1]:

• абсолютная биодоступность — в среднем 77 % после дозы 0,8 мг;
• пик концентрации наступает через 4–8 часов, устойчивый уровень — примерно через неделю ежедневного приёма;
• еда заметно не влияет: для исследовательской таблетки 37,5 мг, принятой с едой, концентрация в крови была ниже на 19 %, а пиковая — на 26 %;
• больше 99 % препарата связано с белками плазмы;
• период полувыведения — около 29–49 часов;
• препарат перерабатывается в печени ферментом CYP3A4 и выводится в основном с калом (87 % дозы), с мочой — меньше 1 %;
• при умеренных и тяжёлых болезнях печени концентрация выше в 1,7 и 4,6 раза, а болезни почек на фармакокинетику не влияют.

В исследовании I фазы период полувыведения после однократной дозы составлял 24,6–35,3 часа, а к 28-му дню ежедневного приёма — 48,1–67,5 часаисточник [4].

Предупреждение в рамке. Препараты, которые включают рецептор ГПП-1 у крыс и мышей, вызывают у них опухоли из C-клеток щитовидной железы. Орфорглипрон на рецепторы грызунов не действует и опухолей у них не вызывал, но на рецептор человека действует, а значение таких опухолей для человека не установлено. Поэтому он противопоказан при медуллярном раке щитовидной железы у самого человека или в семье и при синдроме МЭН 2, а также при тяжёлой аллергии на препаратисточник [1].

Частые побочные эффекты (у 5 % и чаще): тошнота, запор, диарея, рвота, диспепсия, боль и вздутие живота, головная боль, утомляемость, отрыжка, рефлюкс, метеоризм и выпадение волосисточник [1]. В ATTAIN-1 из-за побочных эффектов лечение бросили 5,3–10,3 % против 2,7 % на плацебоисточник [2]. В ACHIEVE-3 расстройства ЖКТ были у 58–59 % на орфорглипроне и у 37–45 % на семаглутиде в таблетках, а пульс вырос в среднем на 3,7–4,7 удара в минуту против 1,0–1,5источник [3]. По сетевым метаанализам, среди препаратов для снижения веса у орфорглипрона один из самых высоких рисков отмены из-за побочных эффектов, тошноты и утомляемостиисточник [16]источник [18].

Предупреждения инструкцииисточник [1]: острый панкреатит; тяжёлые расстройства ЖКТ (при тяжёлом гастропарезе препарат не рекомендован); острое повреждение почек из-за потери жидкости; гипогликемия в сочетании с инсулином или препаратами, усиливающими его выделение; тяжёлые аллергические реакции; осложнения диабетической ретинопатии; острые болезни желчного пузыря; аспирация при общей анестезии и глубокой седации.

Взаимодействия. С сильными ингибиторами CYP3A4 максимальная доза ограничена 9 мг, а сильных индукторов CYP3A4 следует избегатьисточник [1].

Продукцию, которую продают как «орфорглипрон для исследований», никто не проверяет на качество, и данные РКИ к ней не относятся.

США. FDA зарегистрировало орфорглипрон под названием Foundayo. Показание — снижение избыточной массы тела и её долгосрочное удержание у взрослых с ожирением или с избыточной массой тела и хотя бы одним связанным с ней заболеванием, вместе с низкокалорийной диетой и физической активностью; сочетать его с другими агонистами ГПП-1 не рекомендуетсяисточник [1]. Лечение СД 2 типа в показания не входитисточник [1], хотя по нему проведены РКИ III фазыисточник [3]. Отпускается по рецепту.

ЕС. Статус нужно сверить по реестру EMAисточник [19].

Россия. Как лекарство не зарегистрирован: в ГРЛС на дату проверки записей нет — ни действующих, ни прежних регистрацийисточник [20].

Спорт. Орфорглипрон в Запрещённый список WADA не входит: агонисты ГПП-1 в нём не названы, а после одобрения FDA класс S0 «Неодобренные субстанции» к нему не относитсяисточник [21]. Статус нужно сверять с действующей редакцией списка.

С семаглутидом в таблетках. В открытом РКИ III фазы ACHIEVE-3 орфорглипрон снизил HbA1c сильнее, чем семаглутид в таблетках, но чаще вызывал расстройства ЖКТ, и из-за него чаще бросали лечениеисточник [3].

С препаратами в уколах. В сетевом метаанализе 2026 года масса тела за год снизилась на орфорглипроне на 9,9 % — примерно как на подкожном семаглутиде (9,8 %) и меньше, чем на тирзепатиде (14,9 %) и CagriSema (14,8 %)источник [16]. Прямых сравнений с ними в найденных работах нет.

С другими малыми молекулами. Ещё один непептидный агонист рецептора ГПП-1 — дануглипрон. В метаанализе 2023 года оба препарата снижали HbA1c и массу тела, но чаще плацебо вызывали расстройства ЖКТ и отмену леченияисточник [22]. Обзор 2025 года называет орфорглипрон перспективным вариантом лечения, но призывает к осторожности: на высоких дозах и при быстром повышении дозы побочные эффекты частыисточник [23].

В РКИ III фазы использовали исследовательскую форму таблеток в дозах 3, 6, 12 и 36 мгисточник [2]источник [8]. Зарегистрированный препарат Foundayo выпускается в другой форме, и его дозы — от 0,8 до 17,2 мг в суткиисточник [1]. В инструкции результаты исследований приведены с пересчётом доз исследовательской формы в равноценные дозы Foundayoисточник [1]. Поэтому цифры вроде «36 мг» из научных статей нельзя напрямую переносить на зарегистрированные таблетки: это разные лекарственные формы. Таблицы соответствия доз в доступном фрагменте инструкции нет.