Семаглутид (Оземпик)

Семаглутид (semaglutide) — аналог гормона ГПП-1 (глюкагоноподобного пептида-1) длительного действияисточник [8]. Собственный ГПП-1 выделяется в кишечнике после еды, помогает поджелудочной железе выпускать инсулин и способствует насыщению, но в организме разрушается очень быстро. Семаглутид действует долго: инъекционную форму вводят подкожно раз в неделюисточник [2], период полувыведения — около неделиисточник [4].

По строению это пептид с молекулярной формулой C187H291N45O59 и молекулярной массой около 4114источник [9]. К пептидной цепи присоединена жирнокислотная боковая цепь, а в крови семаглутид более чем на 99 % связан с альбуминомисточник [4]. Производитель — компания Novo Nordiskисточник [4].

Семаглутид выпускается в двух формах:

• уколы раз в неделю: при диабете изучали дозы 0,5–2 мгисточник [10], для снижения массы тела — 2,4 мг, торговое название Wegovyисточник [11];
• таблетки на каждый день (Rybelsus и Ozempic в таблетках): в них пептид соединён с веществом SNAC, которое помогает ему всасыватьсяисточник [4].

Действие складывается из двух частей: семаглутид усиливает выработку инсулина и подавляет выработку глюкагона, и уровень глюкозы снижается; кроме того, он уменьшает аппетит и тягу к жирной, калорийной пищеисточник [5].

Препарат изучали в трёх больших программах рандомизированных контролируемых исследований (РКИ): SUSTAIN — уколы при СД 2 типа, PIONEER — таблетки при СД 2 типа, STEP — уколы 2,4 мг при ожиренииисточник [11]. Это одно из самых изученных соединений в справочнике: на октябрь 2026 года в PubMed около 5900 публикаций о нём, из них более 300 — РКИ, а в ClinicalTrials.gov зарегистрировано 788 исследований.

Да, в десятках крупных рандомизированных контролируемых исследований (РКИ). Главные результаты:

Масса тела. В STEP 1 участвовал 1961 взрослый с ожирением или избыточной массой тела без диабета. Они 68 недель получали семаглутид 2,4 мг или плацебо раз в неделю и одновременно меняли образ жизни. Масса тела снизилась на 14,9 % против 2,4 %, а 15 % массы и больше потеряли 50,5 % участников на семаглутиде и 4,9 % на плацебоисточник [1]. У людей с СД 2 типа эффект меньше: 9,6 % против 3,4 % (STEP 2)источник [12]; у жителей Японии и Южной Кореи — 13,2 % против 2,1 % (STEP 6)источник [13]. Более высокую дозу, 7,2 мг, проверяли в STEP UP: за 72 недели масса снизилась на 18,7 % против 15,6 % на 2,4 мг и 3,9 % на плацебоисточник [14].

После отмены. В STEP 4 участники сначала за 20 недель потеряли в среднем 10,6 % массы. За следующие 48 недель те, кто остался на семаглутиде, похудели ещё на 7,9 %, а переведённые на плацебо набрали 6,9 %источник [3].

Сердце и почки. В SELECT участвовали 17 604 человека с сердечно-сосудистым заболеванием и ожирением, но без диабета. В среднем за 39,8 месяца наблюдения инфаркт, инсульт или сердечно-сосудистая смерть случились у 6,5 % на семаглутиде и у 8,0 % на плацебоисточник [2], ухудшение со стороны почек (комбинированный показатель) — у 1,8 % и 2,2 %источник [15]. В FLOW участвовали 3533 пациента с СД 2 типа и хронической болезнью почек. Риск почечной недостаточности, выраженного падения СКФ или смерти от почечных и сердечно-сосудистых причин у них снизился на 24 %, риск смерти от любой причины — на 20 %источник [16]. При СД 2 типа и высоком сердечно-сосудистом риске (SUSTAIN 6) сердечно-сосудистых событий тоже было меньше: отношение рисков 0,74источник [5].

Диабет. По метаанализу 28 РКИ семаглутид снижал HbA1c на 1,09–1,59 процентного пункта сильнее плацебоисточник [10].

Ограничения. Крупные РКИ финансировал производительисточник [1]источник [2]. Данные реальной практики, например при сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса, получены в наблюдательных исследованиях без рандомизацииисточник [17]. У подростков долгосрочных данных малоисточник [18]. Новые применения проверяли в небольших работах: в РКИ II фазы на 48 людях с алкогольной зависимостью семаглутид уменьшил тягу к алкоголю и количество выпитого в лабораторном тесте, но число дней с выпивкой не изменилосьисточник [19].

Доклинические работы в основном объясняют, как семаглутид действует на мозг, и ищут новые области применения.

• Аппетит. У грызунов семаглутид менял пищевые предпочтения, животные съедали меньше корма и теряли массу, а расход энергии не падал. Через гематоэнцефалический барьер препарат не проходил, но попадал в ствол мозга, перегородку и гипоталамус и активировал 10 областей мозга, в том числе те, что отвечают за окончание едыисточник [6]. Это согласуется с данными у людей: у них расход энергии в покое на семаглутиде тоже не менялсяисточник [7].
• Алкоголь. Мыши и крысы на семаглутиде пили меньше алкоголя — и тем меньше, чем выше была доза; это касалось и животных с зависимостью. Но так же падало и потребление других растворов — калорийных и некалорийныхисточник [8]. Эти данные стали одним из оснований для РКИ у людейисточник [19].
• Боль. У мышей с ожогом семаглутид, введённый в спинномозговой канал, снижал болевую чувствительность через систему энкефалинов в спинном мозгеисточник [20]. Это экспериментальный путь введения, к лечению он отношения не имеет.
• Щитовидная железа. Когда мышам и крысам вводили семаглутид всю жизнь, у них чаще возникали опухоли из C-клеток щитовидной железы — аденомы и карциномы. Частота росла с дозой и длительностью, и опухоли появлялись при концентрациях в крови, сопоставимых с лечебнымиисточник [4].

Переносить эти результаты на человека нужно осторожно: значение опухолей щитовидной железы у грызунов для людей не установленоисточник [4], а снижение тяги к алкоголю у животных подтвердилось у людей лишь частичноисточник [19].

Инъекционную форму вводят подкожно раз в неделюисточник [2]. Из таблеток всасывается очень мало: абсолютная биодоступность — около 0,4–1 % у Rybelsus и 1–2 % у Ozempic в таблетках. Всасывается препарат в основном в желудке, с помощью добавки SNAC; всасывание лучше, если запивать таблетку меньшим объёмом воды и дольше не есть после приёма. Пик концентрации наступает примерно через час, устойчивый уровень — через 4–5 недель ежедневного приёмаисточник [4].

Семаглутид более чем на 99 % связан с альбумином плазмы, период полувыведения — около недели; после последней таблетки он остаётся в крови примерно пять недель. Организм разрушает его, расщепляя пептидную цепь и окисляя жирнокислотную боковую цепь; выводится он с мочой и калом, в неизменном виде с мочой выходит около 3 % всосавшейся дозыисточник [4]. Две марки таблеток нельзя заменять одну другой в той же дозеисточник [4].

Самые частые побочные эффекты касаются ЖКТ: тошнота, боль в животе, диарея, снижение аппетита, рвота и запор бывают у 5 % и более принимающих таблеткиисточник [4]. В STEP 1 тошнота и диарея обычно были лёгкими или умеренными и со временем проходили, но из-за расстройств ЖКТ лечение бросили 4,5 % участников против 0,8 % на плацебоисточник [1]; в SELECT из-за любых нежелательных явлений — 16,6 % против 8,2 %источник [2]. На дозе 7,2 мг побочных эффектов больше: расстройства ЖКТ — у 70,8 % против 61,2 % на 2,4 мг, дизестезия (искажённые неприятные ощущения на коже) — у 22,9 % против 6,0 %источник [14]. При СД 2 типа семаглутид не повышал риск серьёзных нежелательных явлений и тяжёлой гипогликемииисточник [10].

В инструкции FDA есть предупреждение в рамке: у грызунов семаглутид вызывал опухоли из C-клеток щитовидной железы, а вызывает ли он их у человека, неизвестно. У людей на лираглутиде описаны случаи медуллярного рака, но связь с препаратом не установлена и не исключена. Семаглутид противопоказан при медуллярном раке щитовидной железы у самого человека или в семье, при синдроме МЭН 2 типа и после тяжёлой аллергической реакции на негоисточник [4].

Другие предупреждения инструкцииисточник [4]: острый панкреатит; осложнения диабетической ретинопатии; гипогликемия в сочетании с инсулином или препаратами, усиливающими его выделение; острое повреждение почек из-за потери жидкости; тяжёлые расстройства ЖКТ; анафилаксия и ангионевротический отёк; болезни желчного пузыря; аспирация при операциях под наркозом или глубокой седацией.

Чего не знаем: у подростков мало долгосрочных данных о желчнокаменной болезни, панкреатите, суицидальных мыслях и нарушениях пищевого поведенияисточник [18].

Отдельный риск — незарегистрированный «семаглутид для исследований»: его подлинность, дозировка, чистота и стерильность ничем не подтверждены.

США. FDA зарегистрировало таблетки Rybelsus и Ozempic для двух целей: улучшить контроль гликемии у взрослых с СД 2 типа вместе с диетой и физической нагрузкой и снизить риск инфаркта, инсульта и сердечно-сосудистой смерти у взрослых с СД 2 типа и высоким сердечно-сосудистым рискомисточник [4]. Существует и инъекционный Ozempic: инструкция к таблеткам описывает переход с негоисточник [4]. Подкожный семаглутид 2,4 мг одобрен FDA для снижения массы тела под названием Wegovyисточник [11]источник [14]. Препараты отпускаются по рецепту.

ЕС. Ozempic, Rybelsus и Wegovy зарегистрированы EMA по централизованной процедуреисточник [21].

Россия. Семаглутид зарегистрирован как лекарство: в ГРЛС на дату проверки 21 действующий препарат (с учётом форм выпуска)источник [22]. Почти все — растворы для подкожного введения: оригинальный Оземпик (держатель — «Ново Нордиск») и препараты российских компаний, например Селмиджи, Семуглин слим, Дэглюнорм и Сеглурия. В таблетках зарегистрированы Ребелсас («Ново Нордиск») и Семальтараисточник [22]. Ещё один препарат недействующий — его исключили из реестра. Препарата Вегови (Wegovy) в ГРЛС нетисточник [22].

Спорт. В Запрещённый список WADA семаглутид не входитисточник [23]; статус нужно сверять с действующей редакцией списка.

Чаще всего — с тирзепатидом, который действует сразу на два инкретиновых рецептора, ГИП и ГПП-1; оба препарата вводят подкожно раз в неделюисточник [10]. По метаанализу 28 РКИ при СД 2 типа все дозы тирзепатида снижали HbA1c так же, как семаглутид 2 мг, и сильнее, чем 1 и 0,5 мг, а массу тела — заметно сильнее: на 5,3–9,6 кг против 2,5–5,0 кг относительно плацебоисточник [10]. В 28-недельном РКИ тирзепатид 15 мг снизил массу сильнее, чем семаглутид 1 мг, хотя аппетит и количество съеденного за обедом в группах не различалисьисточник [24].

Прямых РКИ, которые сравнивали бы сердечно-сосудистые исходы, в найденных работах нет, а наблюдательные данные неоднозначны. При сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса статистически значимой разницы между препаратами не нашлиисточник [17], а в анализе страховых баз у людей с атеросклеротическими заболеваниями без диабета риск событий на семаглутиде оказался нижеисточник [25]. Такие анализы не заменяют РКИ.

Действующее вещество одно, но путь в организм разный. Укол делают подкожно раз в неделюисточник [2], а таблетку принимают каждый день. Из таблетки всасывается лишь около 0,4–2 % семаглутида, поэтому дозы в таблетках выше: у Rybelsus это 3, 7 и 14 мгисточник [4], а в уколах изучали дозы от 0,5 до 2,4 мг в неделюисточник [10]источник [12]. Чтобы пептид всасывался в желудке, в таблетку добавлено вещество SNAC, а по инструкции её принимают натощак с небольшим количеством воды и потом не едят не меньше 30 минутисточник [4]. В США таблетки зарегистрированы только для лечения СД 2 типаисточник [4]; для снижения массы тела одобрена инъекционная форма 2,4 мгисточник [11].

Лучше всего на этот вопрос отвечает РКИ STEP 4. Все участники сначала 20 недель получали семаглутид 2,4 мг и потеряли в среднем 10,6 % массы. Затем 535 человек продолжили лечение, а 268 вслепую перевели на плацебо. За следующие 48 недель первые похудели ещё на 7,9 %, вторые набрали 6,9 %источник [3]. Значит, после отмены заметная часть сброшенной массы возвращается. Вместе с массой менялись и другие показатели: окружность талии, систолическое давление и физическое самочувствие были лучше у тех, кто продолжал лечениеисточник [3]. Что происходит через несколько лет после отмены, в найденных работах не описано.