Метформин

Метформин (диметилбигуанид) — синтетическое производное гуанидина, малая молекула с формулой C4H11N5 и массой около 129источник [8]. Родом он из козлятника лекарственного (Galega officinalis) — травы, богатой гуанидином; в 1918 году выяснили, что гуанидин снижает сахар крови. Больным диабетом метформин впервые дал французский врач Жан Стерн в 1957 году. Родственные бигуаниды фенформин и буформин к концу 1970-х почти перестали применять из-за частого лактоацидоза, а метформин добрался до США лишь в 1995 году. После исследования UKPDS (1998) он стал первым средством при диабете 2 типа, и сегодня его назначают чаще любого другого сахароснижающего препарата в миреисточник [9].

Метформин выпускают в таблетках обычного и пролонгированного высвобожденияисточник [4]источник [10] и в комбинациях с другими препаратами, например с ситаглиптиномисточник [11].

Люди без диабета пьют метформин ради другого — надеются замедлить старение. Обзор 2024 года называет его среди средств, которые проверяют в испытаниях против возрастных болезней, рядом с предшественниками NAD+, агонистами ГПП-1 и ингибиторами TORC1источник [12]. Для этого метформин нигде не одобренисточник [4].

На октябрь 2026 года по запросу о метформине при старении, долголетии или диабете 2 типа в PubMed 15 420 публикаций, из них 2182 помечены как РКИисточник [13]; в ClinicalTrials.gov — 3129 регистраций с метформиномисточник [14].

Да — это один из самых изученных препаратов, но данные по двум его целям несопоставимы.

Сахарный диабет 2 типа. В рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) III фазы вошли 1364 человека, которые раньше не лечились, с исходным HbA1c 8,6–8,9 %. Один метформин за 24 недели снижал HbA1c на 1,2–1,8 процентного пункта, а вместе с эмпаглифлозином — на 1,9–2,1источник [2]. В небольшом плацебо-контролируемом РКИ на 36 больных метформин по 850 мг дважды в день за 12 недель снизил глюкозу натощак и через 2 часа после нагрузки, снизил HbA1c и повысил чувствительность к инсулинуисточник [15]. Метформин служит и привычной основой, к которой в РКИ добавляют новые препараты — семаглутид или ситаглиптинисточник [16]. А то, что при диабете 2 типа он в дальней перспективе бережёт сердце и сосуды, впервые показало исследование UKPDSисточник [9].

Профилактика диабета. В РКИ DPP 3234 человека с повышенной глюкозой, но ещё без диабета, получали плацебо, метформин по 850 мг дважды в день или программу изменения образа жизни. За 2,8 года диабет развивался у 11,0, 7,8 и 4,8 человека на 100 в год: метформин снизил риск на 31 %, образ жизни — на 58 %. Чтобы за 3 года уберечь от диабета одного человека, принимать препарат должны около 14источник [1].

Старение и долголетие. Работ, где у людей под контролем измеряли бы продолжительность жизни или темп старения, не нашлось. Обзор 2024 года пишет, что испытания против возрастных болезней начаты, но ответа ещё не далиисточник [12]. В лаборатории метформин усиливал аутофагию и налаживал работу митохондрий в Т-клетках пожилых людей, а воспалительных сигналов эти клетки подавали меньше — но всё это в пробирке, вне организмаисточник [17]. Небольшое исследование II фазы на 20 участниках о маркерах болезни Альцгеймера завершено, а результатов его нигде нетисточник [18].

• Мыши. Самцы, которым с середины жизни давали 0,1 % метформина в корме, жили дольше и дольше оставались здоровыми: росли выносливость и чувствительность к инсулину, падали ЛПНП и холестерин, хотя ели они не меньше. А доза 1 % оказалась токсичнойисточник [3]. На самках это не проверяли.
• Обезьяны. За 40 месяцев у взрослых самцов яванских макак метформин замедлил «часы старения», построенные по данным транскриптомики, метилирования ДНК, протеомики и метаболомики. По оценке авторов, «возраст» мозга убавился примерно на 6 лет, строение мозга и память с вниманием сохранялись; часть защиты нейронов приписывают включению фактора Nrf2источник [19]. Сколько было животных, в аннотации не сказано, а сами «часы» придумали в этой же работе.
• Механизм. У крыс и мышей метформин глушил выработку глюкозы через митохондриальную глицерофосфатдегидрогеназуисточник [5]. А у старых мышей микросферы с метформином, введённые в сустав, замедляли старение хряща и смягчали остеоартритисточник [20].

Переносить это на людей надо осторожно: ни продлённая жизнь самцов мышей, ни замедленные «часы старения» у обезьян на человеке не провереныисточник [12].

Метформин принимают внутрь. Из таблетки 500 мг натощак усваивается около 50–60 %; чем больше доза, тем меньшая доля всасывается. С едой пиковая концентрация обычной таблетки падает примерно на 40 %, а площадь под кривой — на 25 %. У таблеток с пролонгированным высвобождением пик наступает в среднем через 7 часов (от 4 до 8). Постоянный уровень устанавливается за 24–48 часов и обычно не превышает 1 мкг/мл. С белками плазмы метформин почти не связывается, кажущийся объём распределения — около 650 л. Печень его не перерабатывает, уходит он с мочой неизменённым, поэтому при плохой работе почек накапливается, а с ним растёт и риск лактоацидозаисточник [4].

Чаще всего достаётся желудку и кишечнику. В плацебо-контролируемых РКИ таблеток с пролонгированным высвобождением диарея была у 10 % против 3 % на плацебо, тошнота и рвота — у 7 % против 2 %; из-за диареи лечение бросили 0,6 % больныхисточник [4].

Главный риск вынесен в предупреждение FDA в рамке — лактоацидоз. Случается он редко, но описаны и смерти; начинается незаметно — с недомогания, боли в мышцах, тяжёлого дыхания, сонливости и боли в животеисточник [4]. Что повышает рискисточник [4]:

• плохая работа почек — главная причина;
• возраст 65 лет и старше;
• исследования с йодсодержащим контрастом, операции;
• состояния с нехваткой кислорода, например острая сердечная недостаточность;
• злоупотребление алкоголем, больная печень;
• некоторые препараты, например топирамат.

Нельзя принимать метформин при тяжёлой почечной недостаточности (СКФ ниже 30 мл/мин/1,73 м²), при остром или хроническом метаболическом ацидозе, включая диабетический кетоацидоз, и при непереносимостиисточник [4]. Он может снижать витамин B12, а вместе с инсулином или препаратами, подстёгивающими его выделение, грозит гипогликемией. После выхода на рынок описаны и лекарственные поражения печениисточник [4].

Чего не знаем: как переносят метформин годами люди без диабета, принимающие его «для долголетия», специально не изучали. У мышей доза 1 % корма оказалась токсичнойисточник [3].

США. FDA зарегистрировало метформин как добавку к диете и физической нагрузке, чтобы держать сахар крови при диабете 2 типа у взрослых и детей с 10 летисточник [4], в том числе в комбинациях — например, с ситаглиптиномисточник [11]. Отпускают его по рецепту. А замедлять старение, продлевать жизнь или снижать вес людям без диабета им не одобрено.

ЕС. В странах ЕС метформин зарегистрирован по национальным процедурам, в том числе под названием Glucophage, а часть комбинированных препаратов с ним одобрена централизованно. Полный перечень нужно сверить по реестру EMAисточник [21].

Россия. Метформин зарегистрирован как лекарство, в ГРЛС много препаратов разных производителей с одним метформином — таблетки обычные и с пролонгированным высвобождением, в том числе Глюкофаж, Глюкофаж Лонг, Сиофор и препараты под названием Метформинисточник [22]. Много и комбинаций метформина — с ситаглиптином, вилдаглиптином, глибенкламидом и другими веществамиисточник [22].

Спорт. В Запрещённый список WADA метформин не входитисточник [23]; статус стоит сверить с действующей редакцией списка.

С изменением образа жизни. В DPP программа питания и физической нагрузки снижала риск диабета почти вдвое сильнее метформина — на 58 % против 31 %источник [1].

С новыми сахароснижающими препаратами. Их обычно добавляют к метформину, а не ставят вместо него. Эмпаглифлозин вместе с метформином снижал HbA1c и вес сильнее, чем один метформинисточник [2], а семаглутид на фоне метформина обходил ситаглиптин и по HbA1c, и по весуисточник [16].

С другими кандидатами в «лекарства от старения». Обзор 2024 года рассматривает метформин вместе с предшественниками NAD+, агонистами ГПП-1, ингибиторами TORC1, спермидином, сенолитиками, пробиотиками и противовоспалительными средствами. Испытания против возрастных болезней у всех них только начаты, и замедляют ли они старение у человека, пока неизвестноисточник [12].

Этого никто не доказал. Жизнь метформин продлевал самцам мышей при дозе 0,1 % в корме, а доза в 10 раз больше оказалась токсичнойисточник [3]. У обезьян он замедлял «часы старения», но сколько они прожили, в аннотации не сказаноисточник [19]. У людей испытания против возрастных болезней только начатыисточник [12]. Самое надёжное, что известно о людях без диабета, — другое: при предиабете метформин на треть снижал риск заболеть за 2,8 годаисточник [1]. И препарат не безобиден: главная его опасность, лактоацидоз, подстерегает прежде всего людей с больными почкамиисточник [4].

Толку немного. В крупных наблюдательных исследованиях у принимающих метформин вес нижеисточник [7], но в РКИ у больных диабетом за 24 недели на одном метформине уходило лишь 0,5–1,3 кгисточник [2]. Объясняют это тем, что он действует на центры аппетита в гипоталамусе, на микробиоту кишечника и на обмен веществисточник [7]. Лечить ожирение им FDA не разрешает: единственное показание в инструкции — держать сахар при диабете 2 типаисточник [4].