Инсулин гларгин (Лантус)

Инсулин гларгин (самый известный препарат — Лантус) — аналог человеческого инсулина длительного действияисточник [3]. Инсулин — белковый гормон из двух цепей, A и B. В гларгине в положении 21 цепи A стоит глицинисточник [5], а цепь B удлинена остатками аргинина. Из-за этих замен молекула ведёт себя под кожей иначе: гларгин всасывается медленно и равномерно, без выраженного пика концентрацииисточник [3]. Поэтому его вводят раз в сутки как базальный, «фоновый» инсулин, который поддерживает уровень глюкозы между приёмами пищи и ночью; при СД 1 типа его обязательно сочетают с инсулином короткого действияисточник [3].

Гларгин получают биотехнологически — например, в кишечной палочке, а затем очищают так, что чистота превышает 98 %источник [6]. Его выпускают в концентрации 100 ЕД/мл (U100)источник [1] и 300 ЕД/мл — препарат Toujeoисточник [4]. Кроме оригинальных препаратов есть биоаналогиисточник [5]; например, биоаналог РинГлар компании «Герофарм» сравнивали с Lantus в РКИ III фазы у 180 пациентов с СД 1 типаисточник [7]. Гларгин 300 ЕД/мл изучали и в ветеринарии — у собак с диабетомисточник [8].

Гларгин — один из самых изученных базальных инсулинов, и в новых рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) его часто берут эталоном сравненияисточник [1]источник [9]. На октябрь 2026 года в PubMed 3567 публикаций об инсулине гларгин, из них 884 помечены как РКИисточник [10], а в ClinicalTrials.gov зарегистрировано 726 исследованийисточник [11].

Да, очень подробно — при СД 1 и 2 типа у взрослых и детей.

Основа регистрации. Гларгин сравнивали с НПХ-инсулином — человеческим инсулином средней продолжительности действия — в контролируемых исследованиях у 3890 взрослых и 349 детей; в подгруппах по возрасту, полу, расе и массе тела эффективность и безопасность двух инсулинов не различалисьисточник [5].

Гларгин как эталон сравнения. Сегодня он чаще всего служит активным контролем для новых препаратов, и эти рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) показывают, чего он достигает у людей с СД 2 типа, ранее не получавших инсулин:

• в ONWARDS 1 (984 человека) HbA1c за 52 недели снизился с 8,44 до 7,12 %; еженедельный инсулин икодек снизил его немного сильнее — на 1,55 против 1,35 процентного пунктаисточник [1];
• в исследовании еженедельного инсулина эфситоры (795 человек) HbA1c на гларгине за 52 недели снизился с 8,28 до 7,08 %, практически так же, как на эфситореисточник [12];
• в SUSTAIN 4 (1089 человек) за 30 недель HbA1c на гларгине снизился на 0,83 %, а масса тела выросла на 1,15 кг; семаглутид снизил HbA1c сильнее и уменьшил массуисточник [9];
• в BRIGHT гларгин 300 ЕД/мл и инсулин деглудек снизили HbA1c одинаково — примерно с 8,7 до 7,0 % за 24 неделиисточник [13].

Сравнение базальных инсулинов. Сетевой метаанализ 44 РКИ (23 699 участников) не нашёл различий между базальными инсулинами по снижению HbA1c. На гларгине 300 ЕД/мл масса прибавлялась меньше, а гипогликемии на нём, на детемире и деглудеке бывали реже, чем на НПХ-инсулинеисточник [2].

Диабетический кетоацидоз. По метаанализу 8 РКИ (468 участников), раннее подкожное введение базального инсулина вместе с внутривенным ускоряло выход из кетоацидоза примерно на 4 часаисточник [14]; сам по себе гларгин для лечения кетоацидоза не рекомендованисточник [3].

Ограничения. Сравнительные РКИ в основном открытые, их финансировали производители новых препаратовисточник [1]источник [12]. Данных о применении гларгина у людей без диабета в этих исследованиях нет.

Гларгин вводят только подкожно — в живот, бедро или плечо; вводить его внутривенно или через инсулиновую помпу, разводить и смешивать с другими инсулинами нельзяисточник [3]. В исследовании на 91 здоровом добровольце (Basaglar) концентрация инсулина после инъекции оставалась относительно постоянной в течение суток без выраженного пика; медиана времени до максимума — 12 часов, к 24 часам уровень возвращался к исходномуисточник [3]. Для Toujeo у пациентов с СД 1 типа медиана времени до максимума составила 12–16 часов в зависимости от дозы; устойчивая концентрация устанавливалась не раньше чем через 5 дней ежедневного введения, а колебания суточной экспозиции у одного и того же человека составляли 21 %источник [4]. В подкожном депо гларгин частично превращается в активные метаболиты M1 и M2; в крови есть и они, и неизменённый препаратисточник [5].

Гипогликемия — самый частый побочный эффект любого инсулина, включая гларгин. Тяжёлая гипогликемия может вызвать судороги, угрожать жизни и привести к смерти; она ухудшает внимание и скорость реакции, что опасно, например, за рулёмисточник [3]. Во время гипогликемии гларгин противопоказанисточник [3]. В РКИ у людей с СД 2 типа клинически значимая или тяжёлая гипогликемия на гларгине случалась 0,16 раза на человека в год в ONWARDS 1источник [1] и 0,88 раза — в исследовании эфситорыисточник [12].

Другие предупреждения инструкцийисточник [3]источник [5]:

• гипокалиемия, которая может угрожать жизни;
• тяжёлые аллергические реакции, включая анафилаксию;
• липодистрофия и локальный амилоидоз кожи в местах повторных инъекций: там инсулин всасывается хуже, а при резкой смене места возможна гипогликемия;
• задержка жидкости и сердечная недостаточность при сочетании с тиазолидиндионами;
• ошибки при введении из-за путаницы между препаратами инсулина;
• шприц-ручку нельзя передавать другому человеку даже со сменой иглы — из-за риска инфекций, передающихся через кровь.

Частые реакции (у 5 % и более) — гипогликемия, аллергия, реакции в месте инъекции, липодистрофия, зуд, сыпь, отёки и прибавка массыисточник [3]. В 5-летнем исследовании при СД 2 типа периферические отёки были у 20,0 % на гларгине и у 22,7 % на НПХ-инсулинеисточник [5]. В исследованиях сердечно-сосудистой безопасности длительно действующие аналоги инсулина оказались безопаснымиисточник [15].

Немедицинское применение. Данных о нём в найденных работах нет. Гипогликемия — прямое следствие действия любого инсулина и может быть смертельной, поэтому инструкции допускают менять дозу только под медицинским контролем и с частым измерением глюкозыисточник [3]; в спорте инсулин запрещёнисточник [16].

США. FDA зарегистрировало несколько препаратов инсулина гларгин: Basaglar — для взрослых и детей с СД 1 типа и взрослых с СД 2 типаисточник [3]; биоаналог инсулин гларгин-yfgn — для взрослых и детей с диабетомисточник [5]; концентрированный Toujeo — для взрослых и детей с 6 лет с диабетомисточник [4]. Оригинальный препарат Lantus упоминается в инструкции Toujeoисточник [4]. Для лечения диабетического кетоацидоза гларгин не рекомендованисточник [3]. Препараты отпускаются по рецепту.

ЕС. Инсулин гларгин зарегистрирован EMA, в том числе под названиями Lantus и Toujeo, есть и биоаналогиисточник [17].

Россия. Инсулин гларгин зарегистрирован как лекарство: в ГРЛС препараты нескольких производителей, в том числе Лантус СолоСтар и Туджео СолоСтар компании «Санофи», индийский Гларитус, отечественные РинГлар и Росинсулин гларгин; все — растворы для подкожного введенияисточник [18]. Действует и регистрация комбинации гларгина с ликсисенатидом — Соликва СолоСтар. У Базаглара регистрация истеклаисточник [18].

Спорт. Инсулины входят в Запрещённый список WADA (класс S4 «Гормоны и модуляторы метаболизма») и запрещены всегда — и в соревновательный, и во внесоревновательный период; спортсмену с диабетом нужно разрешение на терапевтическое использованиеисточник [16].

Прежде всего — с другими базальными инсулинами. С НПХ-инсулином гларгин сопоставим по снижению HbA1cисточник [5]источник [2], с деглудеком в BRIGHT — тожеисточник [13]. Новые инсулины для введения раз в неделю сравнивали именно с гларгином. Икодек снижал HbA1c немного сильнее, но гипогликемии на нём было больше — 0,30 против 0,16 эпизода на человека в годисточник [1]. Эфситора в фиксированных дозах не уступила гларгину, реже вызывала гипогликемию, а дозу на ней меняли реже — медиана 2 раза против 8источник [12].

Агонисты ГПП-1 изучали и как альтернативу гларгину, и как дополнение к нему. Семаглутид в SUSTAIN 4 снижал HbA1c и массу сильнее гларгинаисточник [9]. Тирзепатид, добавленный к гларгину, давал меньше гипогликемии, чем инсулин лизпро перед едойисточник [19], а пероральный орфорглипрон в дополнение к гларгину снижал HbA1c сильнее плацебоисточник [20].

Это одно и то же вещество в разной концентрации. Форма 300 ЕД/мл (Toujeo) всасывается ещё медленнее: пик концентрации наступает через 12–16 часов, а на единицу дозы она снижает глюкозу слабее, чем Lantus, поэтому дозы двух форм нельзя просто приравниватьисточник [4]. В сетевом метаанализе на гларгине 300 ЕД/мл масса прибавлялась меньше, чем на других базальных инсулинах, а гипогликемия была реже, чем на НПХ-инсулине, хотя уверенность во многих сравнениях низкаяисточник [2]. В BRIGHT в первые 12 недель подбора дозы гипогликемии на гларгине 300 ЕД/мл было меньше, чем на деглудеке, а за 24 недели — поровнуисточник [13].