Препарат зарегистрирован для основного применения по РКИ III фазы, или эффект подтверждён многими РКИ и метаанализами, или за ним десятилетия широкого применения с надёжными данными.
Лираглутид (Саксенда) — аналог кишечного гормона ГПП-1; его колют раз в сутки. Зарегистрирован FDA для лечения СД 2 типа и снижения массы тела. В испытании SCALE масса снизилась на 8,4 кг против 2,8 кг на плацебо, в LEADER при СД 2 типа стало меньше инфарктов и инсультов. Часты расстройства ЖКТ.
Ретатрутид — экспериментальный пептид, который включает сразу три рецептора: ГИП, ГПП-1 и глюкагона. В крупных испытаниях III фазы за 80 недель масса тела снизилась на 11,9–25,0 %, при СД 2 типа снижался и HbA1c. Препарат пока не зарегистрирован, данных о долгосрочной безопасности нет.
Пептидытройной агонист рецепторов ГИП, ГПП-1 и глюкагоназаписи о дозах · 4
Семаглутид — аналог кишечного гормона ГПП-1; его колют раз в неделю или пьют в таблетках ежедневно. В крупных испытаниях за 68 недель он снижал массу тела почти на 15 %, а также глюкозу крови и риск инфаркта и инсульта. Зарегистрирован FDA. Частые побочные эффекты — тошнота и другие нарушения ЖКТ.
Тирзепатид (Мунджаро) — пептид, который включает рецепторы двух кишечных гормонов, ГИП и ГПП-1; его колют раз в неделю. В испытаниях III фазы он снижал массу тела на 12–20 %, а при СД 2 типа — и глюкозу крови. Зарегистрирован FDA. Частые побочные эффекты — тошнота, диарея и другие расстройства ЖКТ.
Пептидыдвойной агонист рецепторов ГИП и ГПП-1записи о дозах · 6
Эксенатид — аналог пептида эксендина-4 и первый агонист рецептора ГПП-1, одобренный для лечения СД 2 типа. Глюкозу он снижает слабее новых препаратов этой группы. В крупном испытании не навредил сердцу, но и пользы для него не показал. При болезни Паркинсона испытание III фазы эффекта не нашло.
Пептидыагонист рецепторов ГПП-1 (аналог эксендина-4)записи о дозах · 3
A
Высокий потенциал
Сильные контролируемые данные на людях — или препарат одобрен по узкому показанию и обоснованно применяется шире — или обширная доклиника разных групп с заметной практикой и первыми данными на людях.
Глюкагон — гормон поджелудочной железы из 29 аминокислот, который повышает сахар крови, высвобождая глюкозу из печени. FDA одобрило его для неотложного лечения тяжёлой гипогликемии при диабете — в виде спрея в нос и инъекций. Сам диабет он не лечит.
Пептидыпептидный гормон поджелудочной железы, повышающий уровень глюкозызаписи о дозах · 5
Маздутид — двойной агонист рецепторов ГПП-1 и глюкагона; его колют раз в неделю. В испытаниях III фазы в Китае он снижал массу тела на 11–17 %, а при СД 2 типа — HbA1c, причём сильнее дулаглутида. Сведений о регистрации FDA и EMA нет; частые побочные эффекты — рвота, тошнота, диарея.
Пептидыдвойной агонист рецепторов глюкагона и ГПП-1записи о дозах · 3
Прамлинтид — синтетический аналог гормона амилина; его колют подкожно перед едой в дополнение к инсулину. FDA одобрило его (Symlin) для улучшения контроля глюкозы при СД 1 и 2 типа на инсулине. Главный риск — тяжёлая гипогликемия; частые побочные эффекты — тошнота и потеря аппетита.
Пептидыаналог амилиназаписи о дозах · 3
B
Перспективно
Клинические работы есть, но результаты расходятся, эффект мал или исследования невысокого качества — или серьёзная доклиника нескольких групп с понятным механизмом и первыми данными на людях.
MOTS-c — пептид из 16 аминокислот, закодированный в митохондриальной ДНК. У мышей он улучшал чувствительность к инсулину и выносливость, в том числе у старых животных. Людям его в опубликованных работах не вводили: есть лишь измерения собственного MOTS-c и одно начатое исследование II фазы.
Адипотид — экспериментальный пептидомиметик: он доставляет к сосудам белой жировой ткани фрагмент, который убивает их клетки. У тучных обезьян вызывал быстрое снижение веса, но и обратимые нарушения работы почек. Опубликованных исследований на людях нет, как лекарство не одобрен.
Пептидыпептид, нацеленный на сосуды жировой ткани (проапоптотический)