Прегненолон

Прегненолон (pregnenolone) — стероид, который образуется из холестерина. Из него организм синтезирует остальные стероидные гормоны: прогестерон, кортикостероиды, андрогены и эстрогены. Например, под действием фермента 3β-гидроксистероиддегидрогеназы из прегненолона образуется прогестеронисточник [5]. В мозге из холестерина он образуется первым из нейростероидовисточник [3]. Нейростероидами называют стероиды, которые быстро меняют возбудимость нейронов, действуя на ионные каналы и рецепторы на поверхности клетокисточник [8]. Молекулярная формула прегненолона — C21H32O2, молекулярная масса около 316,5источник [9].

Уровень прегненолона в крови отражает работу надпочечников: например, при плохо контролируемой врождённой гиперплазии коры надпочечников он повышенисточник [10]. При первом эпизоде шизофрении до начала лечения прегненолона в крови было больше, а его производного аллопрегнанолона — меньше, чем у здоровыхисточник [8]. Эти наблюдения и опыты на животных сделали прегненолон кандидатом в лекарства от шизофрении и зависимостейисточник [1]источник [11]. От прегненолона ждут пользы для памяти, внимания и устойчивости к стрессу, но исследований с этой целью у здоровых людей не нашлось.

На октябрь 2026 года в PubMed по запросу о введении и испытаниях прегненолона 906 публикаций, из них 41 помечена как рандомизированное контролируемое исследование (РКИ), а 518 описывают только опыты на животныхисточник [4]; в ClinicalTrials.gov по запросу pregnenolone — 48 регистрацийисточник [12].

Да, но на небольших группах больных с конкретными диагнозами. Работ, где здоровые люди принимали бы его ради памяти или снятия стресса, мы не нашли.

Когнитивные функции при шизофрении. В рандомизированном контролируемом исследовании (РКИ) в Сингапуре 120 человек с шизофренией после вводного периода на плацебо 8 недель получали прегненолон или плацебо в дополнение к обычному лечению. По сводной оценке когнитивных функций (батарея тестов MCCB) разницы с плацебо не было. Зато функциональная способность — умение справляться с бытовыми задачами по шкале UPSA-B — на прегненолоне (56 человек) улучшилась больше, чем на плацебо (55), особенно навыки общения. Негативные симптомы исходно были слабо выражены и не изменились. Прегненолон хорошо переносилсяисточник [1]. В ClinicalTrials.gov зарегистрировано сингапурское исследование II–III фазы на 120 участников о средстве для улучшения когнитивных функций при шизофрении; судя по описанию, это та же работаисточник [13].

Кокаиновая зависимость. В пилотном РКИ 55 человек 8 недель получали плацебо, 300 или 500 мг прегненолона в сутки. Уровень прегненолона в крови на препарате вырос. Тяга к кокаину в ответ на стресс и связанные с кокаином сигналы на плацебо усиливалась, а на прегненолоне — нет. Группа 300 мг употребляла меньше кокаина, чем группы плацебо и 500 мг, но доля дней употребления достоверно не снизиласьисточник [2]. В другом РКИ той же схемы на 30 участниках обе дозы уменьшали тягу, вызванную стрессом и сигналами кокаина, а тревогу и реакцию пульса и давления на стресс — только 500 мгисточник [11]. Обе работы построены по одному замыслу, и их выборки могут частично совпадать.

Что ещё зарегистрировано. Исследование при депрессии у людей с биполярным или рекуррентным депрессивным расстройством и зависимостью завершено, но его результатов найти не удалосьисточник [14]. Исследование II фазы при последствиях черепно-мозговой травмы у ветеранов приостановленоисточник [15]; идут или планируются исследования при опьянении каннабисомисточник [16] и при сочетании ПТСР с алкогольной зависимостьюисточник [17].

Ограничения. Выборки маленькие, срок — 8 недель, а при зависимости результат оценивали в основном в лабораторных провокационных пробах. Данных о многомесячном приёме нет.

Большая часть работ о прегненолоне — опыты на животныхисточник [4].

• Болезнь Паркинсона. У самок макак с удалёнными яичниками и экспериментальным паркинсонизмом прегненолон уменьшал уже развившиеся дискинезии — непроизвольные движения, вызванные леводопой, — и не ослаблял её противопаркинсонического действия. Эффект зависел от дозы. Подкожное введение действовало сильнее приёма внутрь — по мнению авторов, потому что при первом прохождении через печень препарат разрушается. Ранее на крысах показали, что прегненолон уменьшает развитие таких дискинезийисточник [3].
• Каннабис во время беременности. Если крысы во время беременности получали ТГК (действующее вещество каннабиса), у их потомства мужского пола менялась работа дофаминовых нейронов и повышалась чувствительность к ТГК. Прегненолон восстанавливал синаптические нарушения, работу дофаминовой системы и поведениеисточник [18].
• Синтетический аналог. У мышей без гена CDKL5 метиловый эфир прегненолона улучшал поведение, зависящее от гиппокампа, и созревание дендритных шипиков; эффект сохранялся неделю после отменыисточник [19]. Это другое вещество, и переносить результат на сам прегненолон нельзя.

Обосновывая исследование при шизофрении, авторы ссылались на опыты, в которых прегненолон защищал нейроны и улучшал обучение, память и миелинизациюисточник [1]. Но в их собственном исследовании когнитивный эффект у людей не подтвердился.

В исследованиях на людях прегненолон давали по 300 и 500 мг в сутки; на 2-й, 5-й и 7-й неделях его уровень в крови был выше, чем на плацебоисточник [2]. Авторы называют такие дозы сверхфизиологическимиисточник [11]. В организме прегненолон превращается в другие нейростероиды — аллопрегнанолон и прегненолона сульфатисточник [1] — и служит сырьём для прогестерона и других стероидовисточник [5]. У обезьян приём внутрь действовал слабее подкожного введения, вероятно, из-за разрушения при первом прохождении через печеньисточник [3]. Период полувыведения, биодоступность и максимальная концентрация у человека в этих работах не приводятся.

Данных о безопасности прегненолона у людей мало. В 8-недельном рандомизированном контролируемом исследовании (РКИ) при шизофрении авторы пишут о хорошей переносимостиисточник [1]; в аннотациях РКИ при кокаиновой зависимости побочные эффекты не описаныисточник [2]источник [11]. Авторы работы на обезьянах называют прегненолон возможным безопасным кандидатом в лекарстваисточник [3], но это оценка на животных.

Что важно учитывать:

• Превращение в другие стероиды. Прегненолон — исходное вещество для синтеза прогестерона и других стероидовисточник [5]; его приём повышает уровень аллопрегнанолона и прегненолона сульфатаисточник [1]. Как длительный приём сказывается на половых гормонах и кортизоле, не изучено.
• Высокие дозы. В исследованиях использовали 300–500 мг в сутки — дозы, которые сами авторы называют сверхфизиологическимиисточник [11].
• Незавершённые исследования. Исследование II фазы при черепно-мозговой травме приостановлено; причина в данных реестра не указанаисточник [15].

Чего не знаем: безопасен ли многомесячный приём, с какими лекарствами прегненолон взаимодействует, можно ли принимать его при беременности, гормонозависимых опухолях и болезнях печени. Продукция вне клинических исследований не проходит проверку, обязательную для лекарств, поэтому её состав и дозировка ничем не гарантированы.

США. Инструкции FDA на прегненолон мы не нашли. В одной экспериментальной работе он назван препаратом, одобренным FDAисточник [18], но документального подтверждения этому не нашлось. Сейчас прегненолон изучают в исследованиях II фазы — например, при опьянении каннабисомисточник [16] и при сочетании ПТСР с алкогольной зависимостьюисточник [17]. Регистрация исследования не означает одобрения препарата.

ЕС. Сведений о регистрации прегненолона как лекарства в ЕС не нашлось; статус нужно сверить по реестру EMAисточник [20].

Россия. В ГРЛС на дату проверки записей нетисточник [21]. Действующих свидетельств ЕАЭС на БАД или спортивное питание со словом «прегненолон» в названии продукции тоже нетисточник [22].

Спорт. Поимённо прегненолон в Запрещённом списке WADA, насколько нам известно, не назван. Но класс анаболических агентов включает и вещества со сходной структурой или действием, поэтому статус нужно сверить по действующей редакции спискаисточник [23].

Прегненолон сравнивают с ДГЭА — другим стероидом-предшественником, который изучали как добавку против возрастных измененийисточник [24], — и с синтетическими аналогами его производного аллопрегнанолона. Брексанолон и зуранолон — синтетические аналоги аллопрегнанолона: они усиливают работу рецептора ГАМК-А (положительные аллостерические модуляторы). Их изучали при послеродовой депрессии; зуранолон уже зарегистрирован и принимается внутрьисточник [25]. Прегненолон, в отличие от них, действует не напрямую: его эффекты во многом связывают с превращением в аллопрегнанолон и прегненолона сульфатисточник [1]. Ещё один родственный подход — трилостан. Он блокирует превращение прегненолона в прогестерон и при этом повышает в мозге уровень нейростероидов с противосудорожным действием, например аллопрегнанолонаисточник [5].

Ответить на этот вопрос пока нельзя: исследований прегненолона для памяти и внимания у здоровых людей не нашлось. Интерес к нему держится на опытах, на которые ссылаются авторы клинических работ: у животных он улучшал обучение и памятьисточник [1]. Но в единственном рандомизированном контролируемом исследовании (РКИ) с оценкой когнитивных функций — на 120 людях с шизофренией — их сводный показатель за 8 недель на прегненолоне не отличался от плацебоисточник [1]. Улучшилась лишь функциональная способность в бытовых задачах, и этот результат ещё нужно подтвердить в более крупных исследованиях.