Ноопепт

Ноопепт — синтетическое соединение, разработанное в НИИ фармакологии имени В. В. Закусова в Москвеисточник [10]. Химически это этиловый эфир N-фенилацетил-L-пролилглицина, код разработки GVS-111источник [7]; в научной литературе последних лет его называют также омберацетамомисточник [11]источник [4]. Молекулярная формула — C17H22N2O4, молекулярная масса около 318источник [12].

Создатели хотели воспроизвести строение известного ноотропа пирацетама в виде короткого пептидаисточник [6]. Дипептиды, по их данным, устойчивее длинных пептидов и проходят через кишечник и гематоэнцефалический барьер с помощью специальных переносчиков, поэтому активны при приёме внутрьисточник [10]. Главный метаболит Ноопепта, циклопролилглицин, совпадает с дипептидом, который вырабатывается в самом организме; его описали те же авторыисточник [6].

В опытах на животных Ноопепт действовал в дозах примерно в 1000 раз меньших, чем пирацетам, и, в отличие от него, влиял не только на запоминание, но и на закрепление и извлечение воспоминаний; описан также противотревожный эффектисточник [5]. Соединение запатентовано в России и СШАисточник [6]. В 2002 году таблетки по 5 и 10 мг проходили клиническую оценку при когнитивных нарушениях сосудистого и травматического происхожденияисточник [5].

Слово «ноотроп» обозначает средства, которые, как считается, улучшают память и умственную работоспособность. Это название фармакологической группы, а не гарантия эффекта: принадлежность к ноотропам сама по себе ничего не говорит о доказанной пользе.

Мало. Из 115 публикаций о Ноопепте в PubMed только 3 отмечены как клинические исследования и ни одна — как РКИисточник [2]; в ClinicalTrials.gov нет ни одной регистрацииисточник [13]. Все найденные клинические работы опубликованы в российских журналах.

• Когнитивные нарушения после инсульта. В открытом проспективном исследовании участвовали 60 пациентов. Через 2 месяца приёма 20 мг в сутки в основной группе баллы MMSE и тестов на речевые ассоциации достоверно улучшились по сравнению с контрольной; общая оценка эффективности — «лёгкое улучшение»источник [3]. Численность групп, способ распределения пациентов и лечение контрольной группы аннотация не описывает; в ней же упоминается 12-месячный срок, и как он соотносится с двумя месяцами приёма, не пояснено.
• ЭЭГ при лёгких когнитивных нарушениях. У пациентов с последствиями травмы или сосудистыми заболеваниями мозга Ноопепт повышал мощность альфа- и бета-ритмов и снижал мощность дельта-ритма — сдвиги, типичные для ноотроповисточник [14]. Число пациентов и наличие контроля в аннотации не указаны, а изменения ЭЭГ сами по себе не означают улучшения памяти.
• Здоровые добровольцы. Молодым людям 20–24 лет в климатической камере давали несколько препаратов, в том числе Ноопепт; авторы пишут, что он улучшал «психологический компонент» функционального состояния при перегреве и переохлажденииисточник [15]. Численность, дозы и количественные результаты в аннотации не приведены.

В 2003 году разработчики писали об «успешных» клинических испытаниях II фазыисточник [6], но сами результаты найти не удалось, поэтому проверить их нельзя.

Ограничения у всех работ общие: выборки малы или неизвестны, плацебо и ослепления нет (по крайней мере, в аннотациях они не упомянуты), независимых повторений, в том числе за пределами России, тоже нет. Ответа на вопрос, улучшает ли Ноопепт память у здоровых людей, эти данные не дают.

Доклинических работ заметно больше, чем клинических: 76 публикаций описывают только опыты на животныхисточник [2]. Основные направления:

• Память и защита мозга. По данным разработчиков, Ноопепт улучшал память у животных и уменьшал повреждение мозга в разных моделях ишемии, в том числе зону некроза при фотоиндуцированном тромбозе сосудов корыисточник [5]источник [16]. Есть сообщения и о восстановлении когнитивных функций в нескольких моделях болезни Альцгеймера у животныхисточник [1].
• Клеточная модель болезни Альцгеймера. В клетках PC12 предварительная обработка Ноопептом (10 мкМ) уменьшала гибель клеток от фрагмента бета-амилоида, накопление активных форм кислорода и кальция, а также фосфорилирование белка тауисточник [1].
• Диабет у крыс. У крыс со стрептозотоциновым диабетом Ноопепт уменьшал проявления нейропатической боли и окислительного повреждения нейронов; авторы связывают это с подавлением ионного канала TRPV1источник [17]. У неполовозрелых крыс с диабетом он уменьшал изменения в почках, сетчатке и роговицеисточник [18].
• Иммунитет. У мышей Ноопепт усиливал активность макрофагов и иммунный ответ на антигеныисточник [19].

Ограничения: значительная часть работ выполнена создателями препаратаисточник [5]источник [10], модели и дозы сильно различаются, а положительные результаты на животных при когнитивных расстройствах часто не подтверждаются у людей. Концентрации, действующие в культуре клеток, не обязательно достижимы в мозге человека.

Количественных данных о фармакокинетике Ноопепта у человека — периода полувыведения, биодоступности — в аннотациях нет. По словам разработчиков, у животных он активен и в инъекциях, и при приёме внутрь — это и позволило создать таблеткиисточник [5]; устойчивость и всасывание дипептидов они объясняют работой специальных переносчиков в кишечнике и гематоэнцефалическом барьереисточник [10]. Основной метаболит — циклопролилглицин, сам по себе близкий к пирацетаму по действиюисточник [6], поэтому неясно, какая часть эффекта приходится на исходное вещество. Авторы работы о транспортёрах печени, оценивая клиническую значимость, исходили из максимальной концентрации препарата в крови, но само её значение в аннотации не приводятисточник [11].

Надёжных данных о безопасности у людей мало. В исследовании у 60 пациентов после инсульта авторы пишут о «высоком уровне безопасности», но частоту побочных эффектов в аннотации не приводятисточник [3]; в других клинических работах побочные эффекты в аннотациях не описаныисточник [14]источник [15]. Инструкции FDA нет, систематически собранных данных о нежелательных явлениях из контролируемых исследований не опубликовано.

Взаимодействия. В опыте на клетках печени Ноопепт в концентрациях 100–500 мкМ снижал поступление аторвастатина в клетки через транспортёры OATP1B1 и OATP1B3; рассчитав его по методике FDA, авторы сочли эффект клинически несущественнымисточник [11]. У людей взаимодействия не изучались.

Нерегулируемые продукты. Главный задокументированный риск связан с БАДами. В 10 добавках «для памяти», купленных через интернет, нашли омберацетам и ещё четыре неодобренных препарата. В рекомендуемой порции было до 40,6 мг омберацетама при обычной фармакологической дозе 10 мг; часть веществ не была указана на этикетке, а 9 из 12 заявленных количеств оказались неточнымиисточник [4]. Человек может получить дозу в несколько раз выше изученной, да ещё в сочетании с другими психоактивными веществами, например фенибутомисточник [4].

Чего не знаем:

• последствий длительного приёма;
• безопасности при беременности, у детей и у пожилых с сопутствующими болезнями;
• действия в дозах, которые встречаются в БАДах.

Россия. Ноопепт зарегистрирован как лекарство в таблетках: в ГРЛС две действующие регистрации, держатели — компании «Отисифарм Про» и «Отисифарм»источник [20]. Международное название вещества в реестре — омберацетам. Отменённых или истёкших регистраций нет.

США. Омберацетам не одобрен для применения у людей; тем не менее его находят в БАДах, которые продают как средства для улучшения памятиисточник [4].

ЕС. В реестре EMA препарат не значитсяисточник [21]; сведений о национальных регистрациях в странах ЕС не нашлось.

Спорт. Поскольку он зарегистрирован в России, класс S0 «Неодобренные субстанции» к нему, по-видимому, не относится, но статус нужно сверить по действующей редакции спискаисточник [22].

Чаще всего — с пирацетамом, аналогом которого он задуман. По данным разработчиков, у животных Ноопепт активен в дозах примерно в 1000 раз меньших и влияет на большее число этапов памятиисточник [5]; в опыте на клетках пирацетам, в отличие от Ноопепта, не повышал активность HIF-1источник [7]. Из других ноотропов нооглутил связывался с AMPA-рецепторами на порядок сильнее Ноопептаисточник [9]. В одной работе на здоровых добровольцах Ноопепт изучали вместе с дилептом, Кортексином и вимпотропиломисточник [15]. Сравнительных исследований Ноопепта и пирацетама на людях не описано.