Мелатонин

Мелатонин — гормон, который вырабатывает шишковидная железа (эпифиз) головного мозга. Это не пептид, а небольшая молекула — производное аминокислоты триптофана — с формулой C13H16N2O2 и молекулярной массой около 232источник [9]. Как лекарство его принимают внутрь, в таблетках.

Главная функция мелатонина — сообщать организму время суток: его уровень растёт в темноте и падает на свету, а свет синей части спектра, в том числе от экранов перед сном, подавляет его выработкуисточник [6]. Собственный мелатонин измеряют в слюне, крови и моче, в том числе по его основному метаболиту 6-сульфатоксимелатонинуисточник [5]источник [10]источник [11]. Мелатонин есть и в пище: концентрат сока вишни сорта Монморанси повышал его выведение с мочойисточник [5].

Изучают его прежде всего при нарушениях сна. Поисковый запрос PubMed, который сочетает мелатонин, сон и рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) или метаанализы, находит 1343 публикации, 651 из них помечена как РКИисточник [12]. Правда, немало таких работ лишь измеряют уровень мелатонина, а испытывают другие средства — креатин или добавки магния и калияисточник [10]источник [11].

Лекарственные формы бывают быстрого и пролонгированного высвобождения; детская пролонгированная форма изучена в длительном исследовании при аутизмеисточник [3]. Помимо сна, мелатонин испытывают при инсульте, сепсисе, кардиомиопатии и у пациентов на перитонеальном диализеисточник [13]источник [14]источник [15]источник [16]. Изучают и то, как меняется выработка собственного мелатонина при болезнях: например, его суточный ритм при хронической болезни почекисточник [17] и уровень при синдроме Смит — Магенис, редком генетическом заболевании с тяжёлыми нарушениями снаисточник [18].

Да, это одно из самых изученных средств для сна. Но эффект у него умеренный и зависит от того, у кого и как его применяют.

• Метаанализы. Обзор 23 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) у взрослых с разными заболеваниями показал, что мелатонин улучшает качество сна по Питтсбургскому индексу (PSQI) в среднем на 1,24 балла при очень большом разбросе между исследованиями (I² = 80,7 %). Эффект был заметен при болезнях органов дыхания, нарушениях обмена веществ и первичных расстройствах сна, но не при психических и нейродегенеративных заболеванияхисточник [1]. Метаанализ 26 двойных слепых РКИ (1689 наблюдений) показал, что мелатонин сокращает время засыпания и увеличивает общее время сна; эффект рос с дозой до 4 мг в сутки и зависел от интервала между приёмом и сномисточник [8].
• Сравнение со снотворными. В сетевом метаанализе 154 двойных слепых РКИ (44 089 взрослых с бессонницей) бензодиазепины, эсзопиклон, золпидем и зопиклон при краткосрочном лечении оказались эффективнее мелатонина; сам мелатонин в перечень средств, превзошедших плацебо, не вошёлисточник [2].
• Отдельное РКИ. У 97 людей среднего возраста с первичной бессонницей 3 мг мелатонина в течение 4 недель сократили раннее утреннее пробуждение примерно на 31 минуту, но не изменили время засыпания и самооценку сна по шкалам PSQI и ISIисточник [19].
• Дети с аутизмом. После трёхмесячного РКИ с плацебо 80 детей и подростков продолжили принимать детскую пролонгированную форму до двух лет; улучшение сна сохранялось, а после замены на плацебо показатели ухудшились, но остались лучше исходныхисточник [3]. Это продолжение было открытым, без контрольной группы.
• Реанимация. Рекомендации Общества медицины критических состояний (2025), где разобраны в том числе нарушения сна, условно советуют назначать мелатонин взрослым пациентам отделений интенсивной терапииисточник [20].

В ClinicalTrials.gov — 722 регистрации с мелатониномисточник [21]. Ограничения: исследования разнородны по дозам, формам и группам пациентов, многие невелики, а уверенность в сравнениях мелатонина со снотворными оценена от умеренной до очень низкойисточник [2]. Работ о смене часовых поясов среди найденных нет.

Опытов на животных ниже всего два, и для мелатонина они вторичны: его действие на сон изучено прямо на людях.

• Боль и суточный ритм у мышей. Самцам мышей линии C57BL/6J моделировали невропатическую боль хроническим сдавлением нерва. Если животных кормили только днём, то есть когда они в норме отдыхают, у них сбивался ритм сна и бодрствования и усиливалась боль. Предварительное введение мелатонина уменьшало болевую чувствительность (порог отдёргивания лапы на 14-й день — 0,60 против 0,35 без мелатонина) и восстанавливало суточный ритм активности; авторы связывают это со снижением активности сигнальной цепочки NR2B–CaMKII–CREB в спинном мозгеисточник [22].
• Близкий препарат. Рамелтеон, избирательно активирующий рецепторы мелатонина MT1 и MT2, у крыс смягчал повреждение яичек, вызванное химиопрепаратом цисплатином: улучшались показатели спермы и уровень тестостеронаисточник [7]. Это данные о другом веществе, и переносить их на мелатонин напрямую нельзя.

Обе работы выполнены на грызунах в небольших группах (в работе с рамелтеоном — по 8 крыс) и о пользе для человека ничего не говорят. Они лишь показывают, что система мелатонина связана не только со сном.

Мелатонин принимают внутрь. Есть формы быстрого высвобождения, как в РКИ при бессоннице у людей среднего возрастаисточник [19], и пролонгированного, рассчитанные на постепенное высвобождение в течение ночи, — например, детская форма, изученная при аутизмеисточник [3]. Основной метаболит, 6-сульфатоксимелатонин, выводится с мочой, и по нему судят о суточной выработке гормонаисточник [5].

Время приёма имеет значение: в метаанализе РКИ время засыпания сокращалось сильнее, когда между приёмом и сном проходило больше времени, а на общее время сна влияло время суток приёмаисточник [8]. Период полувыведения и биодоступность в этих работах не приводятся.

В приведённых РКИ мелатонин переносился хорошо, но о многолетнем приёме у взрослых в них данных мало.

• В РКИ на 97 взрослых с бессонницей за 4 недели приёма серьёзных нежелательных явлений не былоисточник [19].
• В двухлетнем продолжении исследования у детей с аутизмом самыми частыми побочными эффектами лечения были утомляемость (6,3 %), сонливость (6,3 %) и перепады настроения (4,2 %). Рост, масса тела, индекс массы тела и половое созревание оставались в пределах возрастной нормы, а после прекращения приёма проблем не возникалоисточник [3].
• В сетевом метаанализе по бессоннице больше побочных эффектов, чем плацебо, давали бензодиазепины, эсзопиклон, золпидем и зопиклонисточник [2]; мелатонин среди них не назван, но аннотация обрезана, и полностью оценить безопасность по ней нельзя.

Чего не знаем: насколько безопасен многолетний приём у взрослых и пожилых, при беременности и кормлении грудью и как мелатонин взаимодействует с другими лекарствами. Исследование безопасности мелатонина у 140 пациентов с инсультом зарегистрировано в 2013 году, но его статус в реестре — «неизвестен», результатов нетисточник [13].

Отдельный вопрос — качество продукции. Препараты, зарегистрированные как лекарства, например Circadin и Slenyto в ЕСисточник [4], проходят контроль состава; к пищевым добавкам требования мягче, а сколько мелатонина на самом деле содержат добавки, в найденных работах не изучали.

ЕС. Мелатонин зарегистрирован как рецептурное лекарство в виде таблеток пролонгированного действия: Circadin — для кратковременного лечения первичной бессонницы у людей 55 лет и старше, Slenyto — для лечения бессонницы у детей и подростков с расстройством аутистического спектра и (или) синдромом Смит — Магенисисточник [4]. Точные формулировки показаний нужно сверить по реестру EMA.

США. Инструкции FDA для мелатонина нет: как лекарство FDA его не регистрировало, и продаётся он как пищевая добавка.

Россия. Мелатонин зарегистрирован как лекарство, в ГРЛС много препаратов разных производителей — таблетки с одним мелатонином, в том числе Мелаксен, Мелатонин-Тева, Соннован и Меларенаисточник [23]. Есть и комбинированные препараты, например с глицином (Глицин+Мелатонин Эвалар) или дифенгидрамином (Левросо Лонг). Регистрация таблеток пролонгированного действия Циркадин недействующаяисточник [23]. Кроме того, мелатонин продают как БАД: в реестре ЕАЭС десятки действующих свидетельств на биологически активные добавки, в названии которых есть слово «мелатонин»; на спортивное питание свидетельств нетисточник [24].

Спорт. В Запрещённый список WADA мелатонин не входитисточник [25].

Рамелтеон — синтетический препарат для лечения бессонницы, который избирательно активирует рецепторы мелатонина MT1 и MT2источник [7]. В сетевом метаанализе он, как и мелатонин, уступал по эффективности бензодиазепинам, эсзопиклону, золпидему и зопиклонуисточник [2].

Снотворные. Бензодиазепины, Z-препараты и антагонисты орексиновых рецепторов (например, лемборексант) при краткосрочном лечении бессонницы эффективнее плацебо, но часть из них чаще вызывает побочные эффекты и отказ от леченияисточник [2].

Растительные и пищевые средства. Экстракт валерианы в РКИ на 80 взрослых с жалобами на сон улучшал качество сна по сравнению с плацебоисточник [26], а концентрат вишнёвого сока повышал выведение мелатонина и увеличивал время сна в перекрёстном РКИ на 20 добровольцахисточник [5]. Прямых сравнений с мелатонином в этих работах нет.

Средний эффект в метаанализах скрывает большой разброс. В обзоре 23 РКИ улучшение сна было заметно при первичных расстройствах сна, болезнях органов дыхания и обмена веществ, но не при психических и нейродегенеративных заболеванияхисточник [1]. У людей среднего возраста с первичной бессонницей 4 недели приёма не изменили самооценку сна, хотя раннее пробуждение сократилосьисточник [19]. В метаанализе зависимости «доза — эффект» на сокращение времени засыпания сильнее всего влияли наличие бессонницы и интервал между приёмом и сномисточник [8]. Поэтому средние цифры из метаанализов не предсказывают, поможет ли мелатонин конкретному человеку.