Вазопрессин

Вазопрессин (аргинин-вазопрессин, антидиуретический гормон, АДГ) — пептидный гормон из девяти аминокислот, который выделяет задняя доля гипофизаисточник [6]. На периферии у него два известных эффекта: он концентрирует мочу, удерживая воду в организме, и повышает артериальное давлениеисточник [4]. Действующее вещество одобренных в США препаратов — 8-L-аргинин-вазопрессинисточник [1].

Вазопрессин и окситоцин — близкие нейропептиды, которые участвуют в регуляции социального поведения млекопитающихисточник [7]. У животных вазопрессин участвует в общении, территориальном поведении и агрессии, а вместе с окситоцином облегчает социальную память и образование пар у моногамных видовисточник [4]. Области системы вознаграждения, которые активируются у людей при романтической и материнской привязанности, совпадают с зонами мозга, богатыми рецепторами окситоцина и вазопрессинаисточник [8]. Отсюда интерес к вазопрессину как к средству для памяти и социального поведения — в основном в виде спрея для носа.

В медицине вазопрессин применяют иначе: FDA одобрило его для внутривенной инфузии, чтобы поднять давление у взрослых с вазодилататорным шоком — например, после операций на сердце или при сепсисеисточник [1]. Близкий синтетический аналог — десмопрессин — лечит несахарный диабетисточник [6].

На октябрь 2026 года по запросу о вазопрессине в связи с введением через нос, памятью или социальным поведением в PubMed 3116 публикаций, из них 139 помечены как рандомизированные контролируемые исследования (РКИ)источник [9]. В ClinicalTrials.gov по слову vasopressin — 433 регистрацииисточник [10], но многие касаются десмопрессина, реанимации и шока, а не мозга.

Как лекарство при шоке — да, а по теме памяти и внимания нашлись лишь отдельные лабораторные эксперименты.

Социальные решения. В рандомизированном контролируемом исследовании (РКИ) 54 участника получили вазопрессин через нос, 50 — плацебо. Вазопрессин улучшал результаты и ускорял обучение, когда нужно было избежать потерь для другого человека или получить выигрыш для себя; при этом менялись вызванные потенциалы на ЭЭГисточник [2]. В другом РКИ вазопрессин через нос чаще, чем физраствор, провоцировал «упреждающие удары» в экономической игре, которая моделирует оборонительную агрессию, — и у мужчин, и у женщин; уровень собственного вазопрессина с поведением не соотносилсяисточник [11]. В обоих исследованиях вещество вводили однократно и оценивали поведение в лабораторных задачах; число участников второго в аннотации не указано, дозы не приведены.

Память и деменция. Прямых исследований влияния самого вазопрессина на память у людей среди найденных нет. Ближе всего к теме работа с его аналогом десмопрессином: 14 человек с болезнью Альцгеймера после недели плацебо 3 недели получали десмопрессин в нос с повышением дозы с 30 до 180 мкг в день или плацебо. Из 31 показателя различались лишь 3 — шкала депрессии Гамильтона и две подшкалы о настроении и общении, — и авторы сочли эти изменения клинически незначимымиисточник [3].

Шок и реанимация. Внутривенный вазопрессин одобрен при вазодилататорном шокеисточник [1]; в ClinicalTrials.gov есть, например, исследование сочетания вазопрессина и адреналина при реанимации детей в больнице (130 участников, I фаза, завершено)источник [12]. К памяти и вниманию это отношения не имеет.

Ограничения. Лабораторные эксперименты небольшие, вещество в них вводили однократно, а эффект зависел от задачиисточник [2]. На вопрос, улучшает ли регулярное применение память или внимание в жизни, они не отвечают.

Роль вазопрессина в социальном поведении лучше всего изучена именно на животных.

• Общение и территория. По обзору 2022 года, в мозге вазопрессин влияет на общение, интерес к сородичам, территориальное поведение и агрессию, в основном у самцов, а вместе с окситоцином облегчает социальную память и образование пар у моногамных видов; у разных видов эффекты сильно различаютсяисточник [4].
• Мыши. У самцов мышей BALB/c вазопрессин, введённый в мозг, усиливал мечение территории мочой, а введённый в кровь — уменьшал мечение и мочеиспускание; при введении в мозг появлялись и необычные реакции вроде икоты и чиханияисточник [5].
• Полёвки. У степных полёвок, которые пережили пренатальный стресс и росли при частом контакте с родителями, связывание рецептора вазопрессина V1a в миндалине было наибольшимисточник [13].
• Крысы. Электроакупунктура у малообщительных крыс делала их общительнее, и одновременно росли уровни вазопрессина в гипоталамусе и кровиисточник [7]; это связь, а не доказательство причины.

Система древняя: у муравьёв родственный пептид инотоцин регулирует синтез защитных углеводородов кутикулы и водный балансисточник [14]. Переносить поведенческие эффекты с грызунов на человека нужно осторожно: авторы обзора подчёркивают различия между видамиисточник [4].

Одобренный препарат вводят только внутривенно, постоянной инфузиейисточник [1]. Концентрация в плазме растёт пропорционально скорости инфузии, устойчивый уровень достигается через 30 минут; с белками плазмы вазопрессин, по-видимому, не связывается, объём распределения — 140 мл/кгисточник [15]. При скоростях, применяемых при шоке, клиренс составляет 9–25 мл/мин/кг, а кажущийся период полувыведения — не более 10 минут. Вазопрессин расщепляют ферменты (сериновые протеазы, карбоксипептидаза, дисульфид-оксидоредуктаза), метаболиты фармакологически неактивны, в неизменённом виде с мочой выводится около 6 % дозыисточник [1]. При беременности фермент плаценты вазопрессиназа ускоряет его разрушение: к третьему триместру клиренс возрастает примерно в 4 раза, к родам — до 5 разисточник [1]. Фармакокинетика спрея для носа в инструкции и аннотациях не описана.

Сведения о безопасности в инструкции FDA относятся к внутривенному введению тяжелобольным в шоке.

• Самые частые нежелательные явления — снижение сердечного выброса, брадикардия, тахиаритмии, гипонатриемия и ишемия: коронарная, кишечная (мезентериальная), кожи и пальцев. В литературе описаны также правожелудочковая недостаточность, фибрилляция предсердий, острая почечная недостаточность, снижение тромбоцитов и неконтролируемое кровотечение; частоту установить нельзя, потому что сообщения о них добровольныеисточник [1].
• Вазопрессин может ухудшать работу сердца у пациентов с нарушенной сердечной функциейисточник [1].
• После прекращения введения возможен обратимый несахарный диабет: обильное выделение разведённой мочи и рост натрия в кровиисточник [15].
• Противопоказание — аллергия на 8-L-аргинин-вазопрессин или консервант хлорбутанолисточник [1].
• Индометацин более чем вдвое удлиняет действие вазопрессина на сосуды и сердце, ганглиоблокатор тетраэтиламмоний усиливает его прессорный эффект на 20 %источник [1].

Для аналога десмопрессина при введении в нос описан риск гипонатриемии: у одного из 14 пожилых людей с болезнью Альцгеймера на дозе 180 мкг в день натрий снизился до 120 ммоль/л, появилась спутанность сознанияисточник [3].

Чего мы не знаем. Безопасность регулярного использования спрея с вазопрессином у здоровых людей не описана: в аннотациях лабораторных РКИ о нежелательных явлениях ничего нетисточник [2]. Вазопрессин — мощный гормон: он задерживает воду и сужает сосуды. Поэтому самостоятельное применение средств «только для исследований», без контроля дозы и состава, особенно рискованно.

США. FDA зарегистрировало вазопрессин для внутривенного введения, чтобы повысить давление у взрослых с вазодилататорным шоком, у которых гипотензия сохраняется, несмотря на введение жидкостей и катехоламинов. Препарат выпускается под названием Vasostrictисточник [1] и как непатентованные растворы других производителейисточник [15]источник [16]. Форм для введения в нос и показаний, связанных с памятью или поведением, в инструкциях нет.

ЕС. Статус в ЕС нужно сверить по реестру EMA и национальным реестрам.

Россия. В ГРЛС на дату проверки записей о вазопрессине нетисточник [17].

Спорт. Синтетический аналог вазопрессина десмопрессин назван в классе S5 «Диуретики и маскирующие агенты» Запрещённого списка WADA, а запрет этого класса распространяется и на вещества со сходным строением или действиемисточник [18]. Распространяется ли запрет на сам вазопрессин, нужно сверить по действующей редакции списка.

Окситоцин — ближайший родственник вазопрессина, тоже гормон задней доли гипофиза. В организме он известен ролью в родах и выделении молока, а в мозге усиливает материнскую заботу, привязанность и значимость социальных сигналов; вазопрессин больше причастен к общению, территориальности и агрессииисточник [4]. У окситоцина один рецептор, и через него проходят все его многочисленные эффектыисточник [19].

Десмопрессин — синтетический аналог вазопрессина: антидиуретическое действие у него сильнее и дольше, а влияние на давление заметно слабее. Это средство выбора при центральном несахарном диабете; его применяют и при лёгкой гемофилии А и болезни фон Виллебрандаисточник [6]. Ему посвящено отдельное досье.

Ответить на этот вопрос пока нельзя. У животных вазопрессин участвует в социальной памяти — узнавании сородичей и формировании паристочник [4]. Но в исследованиях на людях, о которых шла речь выше, изучали не запоминание, а социальные решения после однократного введения в носисточник [2]источник [11]. Единственная работа о когнитивных нарушениях проведена с аналогом — десмопрессином — у 14 человек с болезнью Альцгеймера: за 3 недели клинически значимых изменений не было, а у одного больного развилась гипонатриемияисточник [3].