Тимулин

Тимулин — гормон тимуса (вилочковой железы): нонапептид, то есть цепочка из девяти аминокислот, которую вырабатывают эпителиальные клетки тимуса. Раньше его называли сывороточным тимическим фактором (FTS). Биологическая активность тимулина и даже его узнавание антителами зависят от иона цинка в молекулеисточник [1]. Молекулярная формула пептидной части — C33H54N12O15, молекулярная масса около 859источник [7].

Тимулин выделили, расшифровали и синтезировали одним из первых среди гормонов тимуса — вместе с тимозином альфа-1 и тимопоэтиномисточник [5]. С возрастом его уровень в крови снижаетсяисточник [2]; мало его и при иммунодефицитах и аутоиммунных болезняхисточник [8]. Авторы обзора 1998 года пишут, что тимус тем самым «упаковывает» цинк в тимулин и доставляет его к тканямисточник [9], а дефицит цинка, в свою очередь, снижает активность тимулинаисточник [10].

Поэтому у людей тимулин чаще измеряют как лабораторный показатель — работы тимуса или обеспеченности цинком, — чем вводят как лекарство. В PubMed о нём 854 публикации, из них 17 отмечены как клинические исследования и 8 — как рандомизированные контролируемыеисточник [11]; но в этих клинических работах его измеряли, а не вводилиисточник [12]источник [13]. Регистраций в ClinicalTrials.gov мы не нашли.

В каталоге тимулин отнесён также к рубрике «Кожа и волосы», но о действии на кожу или волосы данных нет.

Не путайте тимулин с тималином: это разные вещества — тималин представляет собой комплекс полипептидов тимуса, а не отдельный пептид.

Почти нет. Введение тимулина людям описывает лишь одна работа — короткое письмо 1984 года о применении FTS при ревматоидном артрите. Аннотации у письма нет, так что ни сколько было больных, ни как построили работу, ни чем она кончилась, не узнатьисточник [3]. Обзор 1989 года описывал клиническое применение тимулина как дело будущегоисточник [1], а обзор 1979 года пишет о многообещающих первых испытаниях — но неочищенных экстрактов тимуса, а не чистого пептидаисточник [5].

В остальных работах с людьми тимулин служит лабораторным показателем:

• Питание. У 290 детей 9–13 лет в Непале концентрация тимулина в крови была выше у родившихся на более позднем сроке и у детей матерей, получавших во время беременности бета-каротин; она менялась по сезонам и совпадала с ростом ребёнкаисточник [12].
• Цинк. В контролируемом испытании у 110 детей в Гамбии цинк в течение 1,25 года не изменил ни уровень тимулина в крови, ни число Т-клеток, ни прибавку массы телаисточник [13].
• Болезни. При иммунодефицитах и аутоиммунных болезнях тимулина в крови меньшеисточник [8].
• Старение. У пожилых людей, как и у старых мышей, больше провоспалительных миелоидных клеток; но подавить их тимулином удалось только у мышейисточник [2].

Что это значит. Уровень тимулина меняется с питанием, возрастом и болезнями — но отсюда не следует, что пептид, введённый извне, что-то улучшит. Контролируемых исследований с введением тимулина нет, как нет и данных о дозах, длительности лечения и клинических исходах — частоте инфекций, течении болезней.

Опытов на животных и клетках больше, но многие из них старые и известны в основном по обзорам.

• Т-клетки. По обзору 1989 года тимулин заставляет Т-клетки созревать и усиливает работу их отдельных групп у животных с нормальным или частично удалённым тимусом; сильнее всего достаётся Т-супрессорамисточник [1].
• Воспаление и опухоли. В работе 2026 года тимулин у мышей подавлял выработку провоспалительных цитокинов (ИЛ-1α, ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α) миелоидными клетками, блокируя путь NF-κB. Он же усиливал противоопухолевый иммунитет, лучше сдерживал рост опухоли, продлевал жизнь мышам и делал опухоли чувствительнее к анти-PD-L1-терапии. Насколько — зависело от возраста животныхисточник [2].
• Гипофиз. Клетки передней доли гипофиза крыс под действием тимулина выбрасывали больше пролактина и ТТГ, и чем выше доза, тем больше; у старых животных — слабееисточник [6]. Если у грызунов удалить тимус, обезвредить тимулин антителами или, наоборот, добавить его генной терапией, меняются и уровень пролактина, и число клеток, которые его вырабатываютисточник [14].
• Цинк. У крыс на рационе без достаточного цинка активность тимулина в крови падала на 61 % — сильнее, чем четыре других показателя обеспеченности цинкомисточник [4].

Оговорки: всё это опыты на грызунах и клетках, дозы, пути введения и длительность в аннотациях почти не названы, а переносятся ли такие результаты на людей, никто не проверял.

О том, насколько тимулин безопасен для людей, данных нет. Единственная клиническая работа — письмо 1984 года без аннотацииисточник [3], и о побочных эффектах она ничего не говорит. Обзор 1989 года называет пептид нетоксичнымисточник [1], но на какие токсикологические работы опирается этот вывод, в аннотации не сказано.

Опыты на животных ставят вопросы, которые у человека никто не проверял:

• Гормоны гипофиза. Тимулин заставлял клетки гипофиза крыс выбрасывать больше пролактина и ТТГисточник [6] и менял уровень пролактина у грызуновисточник [14]. Как он поведёт себя с этими гормонами у людей, неизвестно.
• Регуляция иммунитета. У мышей тимулин усиливал противоопухолевый иммунитетисточник [2], а по данным обзора сильнее всего действовал на Т-супрессорыисточник [1]. Чем такое вмешательство обернётся для человека, в том числе для больного аутоиммунной болезнью, не изучали.

Чего мы не знаем: безопасных доз, фармакокинетики, переносимости при долгом приёме, действия при беременности и вместе с лекарствами.

Препарат «только для исследований» никто не регистрирует как лекарство: за его состав, чистоту, содержание цинка и стерильность никто не отвечает.

США и ЕС. Как лекарство тимулин не зарегистрирован: инструкций FDA мы не нашли, а лечить им людей, по обзору 1989 года, только собиралисьисточник [1]. В реестре EMA его нетисточник [15].

Россия. Как лекарство тимулин не зарегистрирован: в ГРЛС на дату проверки записей нетисточник [16]. Свидетельств на БАД с тимулином в реестре ЕАЭС тоже нетисточник [17].

Спорт. Вещества, которые ни один регулятор не одобрил как лекарство для людей, попадают в класс S0 «Неодобренные субстанции» Запрещённого списка WADA и запрещены всегда. О регистрации тимулина как лекарства ничего не известно, так что, по нашей оценке, он подпадает под S0; окончательный статус нужно сверить по действующей редакции спискаисточник [18].

Тимулин — один из нескольких гормонов тимуса, которые удалось выделить и синтезировать; два других — тимозин альфа-1 и тимопоэтин. На разные группы Т-клеток они действуют по-разномуисточник [5].

Восстановить работу тимуса у людей пробовали и другими средствами. В рандомизированном исследовании у взрослых с ВИЧ-1 гормон роста увеличивал массу тимуса и выпуск из него новых Т-клетокисточник [19]; обзор 1998 года перечисляет также интерлейкины, гормоны тимуса, пролактин, мелатонин и цинкисточник [9].

С цинком тимулин связан напрямую: без него пептид неактивенисточник [1]. Но в испытании у детей в Гамбии цинк уровень тимулина в крови не изменилисточник [13]: простого правила «больше цинка — больше активного тимулина» эта работа не подтвердила.