Тимозин альфа-1

Тимозин альфа-1 (тимальфазин, Tα1) — пептид, впервые выделенный из тимуса, или вилочковой железы, — органа, где созревают T-лимфоциты. Его получили из «тимозиновой фракции 5» — смеси пептидов тимуса, которая улучшала иммунный ответ; позже выяснилось, что ни один из выделенных пептидов гормоном тимуса в строгом смысле не былисточник [1]. В организме тимозин альфа-1 отрезается от белка-предшественника протимозина альфаисточник [5]источник [8] и вырабатывается не только в тимусе, но и в эпителиальных клетках других тканейисточник [5].

Лекарственная форма — синтетический пептидисточник [3] из 28 аминокислот, формула C129H215N33O55, масса около 3108источник [9]. Торговое название — Задаксин (Zadaxin). Вводят его под кожуисточник [2].

С возрастом тимус уменьшается, его пептидов вырабатывается меньше, и с этим связывают ослабление клеточного иммунитета у пожилыхисточник [10]. Отсюда и интерес к тимозину альфа-1 как к средству против возрастного спада иммунитетаисточник [11]. В клинике его изучали при хронических гепатитах B и C, раке печени и меланомеисточник [3], при сепсисеисточник [2] и как дополнение к химио-, лучевой и иммунотерапии опухолейисточник [4].

Не стоит путать его с тимозином бета-4 — другим пептидом из той же фракции, главная задача которого — связывать актин внутри клетокисточник [1].

Да, и много: в PubMed около 870 публикаций, 94 из них отмечены как клинические испытания и 64 — как рандомизированные контролируемые (РКИ)источник [12]; в ClinicalTrials.gov — 66 регистрацийисточник [13]. Но и качество работ, и результаты сильно разнятся.

• Сепсис. В РКИ III фазы TESTS 1106 взрослых в 22 центрах Китая 7 дней получали уколы под кожу каждые 12 часов. Смертность за 28 дней — 23,4 % против 24,1 % на плацебо (отношение рисков 0,99); остальные показатели тоже не различалисьисточник [2]. В небольшом РКИ на 86 пациентах с септическим шоком с тимозином шок проходил быстрее, а пребывание в реанимации было короче, но на выживаемость это не повлиялоисточник [14].
• Хронические гепатиты. По обзору 2001 года, в РКИ при гепатите B ДНК вируса исчезала у 40,6 % и 25,6 % получавших тимозин 6 и 12 месяцев против 9,4 % без лечения. При гепатите C один тимозин от плацебо не отличался, а вместе с интерфероном работал лучше, чем интерферон отдельно. Авторы называют результаты неоднозначнымиисточник [3].
• Онкология. Работы в основном небольшие или без случайного распределения по группам. В исследовании II фазы без группы сравнения у 69 больных раком лёгкого лучевой пневмонит 2-й степени и выше возникал реже, чем у похожих пациентов, лечившихся без тимозина (36,2 % против 53,6 %); но группу сравнения не рандомизировалиисточник [15]. В работе на 30 больных раком желудка действие тимозина не отделить от иммунохимиотерапииисточник [16]. Обзор 2026 года называет данные в онкологии скудными и разнороднымиисточник [4]. Исследование III фазы при колоректальном раке на 2500 участников ещё набирает пациентовисточник [17].

Контролируемых исследований «укрепления иммунитета» у здоровых людей найти не удалось. Обзор о старении упоминает, что у пожилых улучшался ответ на вакцины, но без подробностей, по которым эти данные можно было бы оценитьисточник [11].

Большая часть опытов последних лет — об опухолях и воспалении.

• Рак молочной железы у животных. Тимозин альфа-1 переключал макрофаги, которые поглощают погибшие опухолевые клетки, из состояния, подавляющего иммунитет, снижал выработку интерлейкина-10 и вместе с химиопрепаратом эпирубицином сильнее тормозил рост опухолиисточник [6].
• Онколитический аденовирус. В опухолевых моделях тимозин снимал подавление иммунитета, которое вызывал сам вирус, и усиливал противоопухолевое действие через CD8+ T-клеткиисточник [7].
• Пульпит. В клетках пульпы зуба, обработанных бактериальным липополисахаридом, тимозин снижал уровень воспалительных цитокинов TNF-α, IL-1β и IL-6 и признаки ферроптоза — особой формы гибели клеток. У крыс так же действовал его предшественник протимозин альфаисточник [8].
• Иммунная терпимость. Описано, как тимозин альфа-1 и белок AIRE, который помогает иммунной системе не нападать на собственные ткани, управляют друг другомисточник [5].

Ограничения: это опыты на животных и клетках, во многих тимозин сочетали с другим лечением, а дозы и условия на человека напрямую не переносятся. Клинические испытания показывают, что надежды, которые дают такие опыты, сбываются далеко не всегда, — пример тому сепсисисточник [2].

По данным обзора 2001 года, из-под кожи тимозин альфа-1 всасывается быстро: наибольшая концентрация в сыворотке — в пределах 2 часов, к исходному уровню она возвращается за сутки, период полувыведения — около 2 часовисточник [3]. Вводили его в исследованиях по-разному: при сепсисе — каждые 12 часов в течение неделиисточник [2], при гепатитах — дважды в неделюисточник [3], в протоколе исследования при раке печени — дважды в неделю целый годисточник [18]. Данных о биодоступности, распределении и выведении пептида в аннотациях нет.

В большинстве исследований тимозин альфа-1 переносился хорошо: по обзору 2001 года, чаще всего дело ограничивалось раздражением кожи в месте уколаисточник [3]. В РКИ III фазы при сепсисе ни один показатель безопасности от плацебо не отличалсяисточник [2], в РКИ при септическом шоке побочные эффекты тоже были не чащеисточник [14].

Есть и настораживающие находки, которые нужно проверять. В заранее запланированном разборе подгрупп того же РКИ при сепсисе у пациентов моложе 60 лет смертность на тимозине была выше, чем на плацебо (отношение рисков 1,67), а у больных диабетом — нижеисточник [2]. Такие результаты в подгруппах бывают случайными, но и отмахиваться от них нельзя.

В онкологии тимозин дают вместе с химио- и иммунотерапией. Например, при раке желудка побочные эффекты любой степени были у 93,3 % пациентов, 3-й степени и выше — у 26,7 %, иммунные — у 23,3 %источник [16]; какая доля приходится на тимозин, не разделить.

Чего не знаем: как препарат действует при беременности, аутоиммунных болезнях и после пересадки органов — то есть там, где подстёгивать иммунитет нежелательно. В аннотациях об этом ничего нет.

Препараты, которые продают вне аптек с пометкой «только для исследований», никто не проверяет: ни подлинность, ни доза, ни чистота, ни стерильность в них не гарантированы.

США. FDA тимозин альфа-1 как лекарство не одобряло. В обзоре 2001 года для фармацевтов он описан как препарат на стадии испытаний III фазы при гепатите C и II фазы при гепатите Bисточник [3].

Другие страны. Крупные испытания последних лет проведены в Китаеисточник [2]источник [16]. В каких странах и по каким показаниям зарегистрирован препарат (торговое название Задаксин), в найденных публикациях не сказано — это нужно сверить по национальным реестрам. Статус в ЕС нужно сверить по реестру EMAисточник [19].

Россия. Действующих регистраций в ГРЛС нет. В 2007 году был зарегистрирован Задаксин (тимальфазин) — лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, но срок этой регистрации истёкисточник [20]. Свидетельств на БАД или спортивное питание с названием «тимозин альфа-1» в реестре ЕАЭС нетисточник [21].

Спорт. Класс S0 Запрещённого списка WADA охватывает только вещества, которые ни один регулятор не одобрил для применения у людей, поэтому статус тимозина альфа-1 зависит от того, зарегистрирован ли он хотя бы в одной стране. Это нужно сверить с действующей редакцией спискаисточник [22].

Тимозин альфа-1 — один из нескольких пептидов, которые когда-то считали гормонами тимуса; к ним относили также тимулин и тимопоэтинисточник [10]. Из той же «тимозиновой фракции 5» выделен тимозин бета-4, но это совсем другой пептид и по устройству, и по роли: он связывает актин внутри клеток, и речь о нём идёт в связи с заживлением ран, а не с иммунитетомисточник [1].

Обзор 2025 года описывает и гибридный препарат рефнот — соединение фактора некроза опухоли альфа с тимозином альфа-1; по замыслу авторов, он сочетает иммуномодуляцию с противоопухолевым действием и при этом менее токсиченисточник [11].

В каталоге есть и другие пептиды, связанные с тимусом, — тималин и тимоген; это разные вещества, у каждого своё досье.

Нет. Контролируемых исследований, где тимозин альфа-1 давали бы здоровым людям для защиты от инфекций, не нашлось. Изучали его у больных: с хроническими гепатитами, сепсисом, раком. Даже при сепсисе — а там от иммунитета зависит очень многое — крупное РКИ снижения смертности не нашлоисточник [2]. Обзор о старении упоминает, что у пожилых улучшался ответ на вакциныисточник [11], но этого мало, чтобы говорить о пользе для здоровых: влияние на заболеваемость в таких работах не доказано.