Тамоксифен

Тамоксифен — синтетический нестероидный селективный модулятор эстрогеновых рецепторов; в инструкции FDA он назван агонистом-антагонистом эстрогеновисточник [3]. Молекулярная формула — C26H29NO, масса — около 372источник [5]. Выпускают его в таблеткахисточник [4] и как раствор для приёма внутрь — Soltamoxисточник [3]; известен он и под торговым названием Нолвадекс.

Это одно из главных средств гормональной терапии рака молочной железы. У женщин с эстроген-рецептор-положительными опухолями около пяти лет приёма снижают риск, что рак вернётся и убьётисточник [1], а здоровым женщинам из группы высокого риска — что он вообще возникнетисточник [6]. Назначают тамоксифен и мужчинам с метастатическим раком молочной железыисточник [4]. Пробовали его и вне онкологии — при остром маниакальном эпизодеисточник [7] и при миелопролиферативных новообразованияхисточник [8].

В каталоге тамоксифен отнесён к цели «половая функция и фертильность»: мужчинам с бесплодием неясной причины антиэстрогены, включая тамоксифен, назначают наугад, по опытуисточник [2]источник [9]. Такое применение не одобрено. Есть и другое: им предупреждают и лечат гинекомастию у больных раком простаты, которым подавляют андрогеныисточник [10].

На октябрь 2026 года в PubMed 35 392 публикации о тамоксифене, из них 25 252 — с участием людей и 2180 помечены как РКИисточник [11]; в ClinicalTrials.gov — 685 регистрацийисточник [12].

Да, в десятках крупных рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) — прежде всего при раке молочной железы, а также при мужском бесплодии.

Лечение рака. В метаанализ индивидуальных данных вошли 20 РКИ и 21 457 женщин. При эстроген-рецептор-положительном раке около 5 лет тамоксифена почти вдвое сокращали число рецидивов в первые 4 года (отношение 0,53) и примерно на треть — в годы с 5-го по 9-й, а смертность от рака молочной железы — примерно на треть на протяжении 15 лет. При рецептор-отрицательных опухолях толку почти не былоисточник [1].

Профилактика. В РКИ NSABP P-1 13 388 женщин из группы повышенного риска 5 лет принимали 20 мг тамоксифена или плацебо. Инвазивный рак молочной железы возникал на 49 % реже, неинвазивный — на 50 % реже, да и переломов стало меньше. Зато рак эндометрия встречался в 2,5 раза чаще, а инсульты, ТЭЛА и тромбозы глубоких вен — тоже чаще, особенно после 50 летисточник [6].

Другие области. В небольшом двойном слепом РКИ тамоксифен, добавленный к литию, сильнее унимал маниюисточник [7]; к действенным средствам при мании относит его и сетевой метаанализисточник [13]. При миелопролиферативных новообразованиях в исследовании II фазы заданного ответа добились у 3 из 38 больныхисточник [8].

Мужское бесплодие. В Кокрейновский обзор вошли 10 РКИ на 738 мужчинах с олиго- или астенозооспермией неясной причины; кломифен или тамоксифен они принимали не меньше 3 месяцев. Тестостерон антиэстрогены поднимали, но в пяти работах с надёжной рандомизацией беременность наступала не чаще: 15,4 % против 12,5 % в контрольных группах (отношение шансов 1,26; 95 % ДИ 0,99–1,56). Половина работ вообще не описывала, как распределяли участников, и авторы сочли, что о фертильности судить раноисточник [2]. В сетевом метаанализе 24 контролируемых исследований на 1676 мужчинах модуляторы эстрогеновых рецепторов и ФСГ увеличивали концентрацию и общее число сперматозоидов по сравнению с плацебо. Лучше всех сработал кломифен в низкой дозе, а на прогрессивную подвижность достоверно не повлиял ни один препарат. Отдельно тамоксифен в аннотации не оцениваютисточник [9].

Гинекомастия. У мужчин, которым подавляют андрогены из-за рака простаты, РКИ показали: от гинекомастии тамоксифен помогаетисточник [10].

Половая функция. По инструкции FDA, у мужчин с олигоспермией на тамоксифене росли ЛГ, ФСГ, тестостерон и эстрогены, но к заметным последствиям это не приводило, а мужчины с раком молочной железы иногда бросали лечение из-за упавшего либидо и импотенцииисточник [4]. Работ, где тамоксифен улучшал бы либидо или эрекцию, нет.

• Опухоли у крыс. Тамоксифен сдерживал рак молочной железы, вызванный канцерогеном ДМБА, и уменьшал уже выросшие опухоли; объясняют это тем, что он занимает рецепторы эстрогенаисточник [4].
• Лёгкие. Работа 2026 года объединила компьютерный прогноз токсичности, анализ сообщений о побочных эффектах в базе FDA, менделевскую рандомизацию и опыты на мышах C57BL/6. При введении в брюшную полость тамоксифен вызывал у мышей воспаление и фиброз лёгких, и авторы считают, что он повышает риск идиопатического лёгочного фиброзаисточник [14]. Это одна работа, да ещё и косвенными методами: её выводы надо подтверждать.
• Кости мышей. В лабораториях тамоксифеном включают и выключают гены по системе Cre/loxP, но он и сам действует на кость мыши, так что это приходится учитыватьисточник [15].
• Клетки. В клетках крови с мутацией JAK2V617F 4-гидрокситамоксифен угнетал комплекс I митохондрий и ослаблял патологический сигнал JAK2источник [8].

Как тамоксифен действует на половую функцию самцов, на животных не проверяли.

Тамоксифен принимают внутрь. После однократного приёма 20 мг концентрация достигает пика — в среднем 40 нг/мл (35–45) — примерно через 5 часов. Выводится он в две фазы: под конец наполовину выводится за 5–7 дней, а основной метаболит, N-десметилтамоксифен, — примерно за 14. Поэтому и постоянный уровень устанавливается медленно: около 4 недель для самого тамоксифена и 8 недель для метаболитаисточник [3]. Перерабатывают препарат ферменты CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2B6источник [3], а уходит он в основном с калом: около 65 % дозы за 2 неделиисточник [4]. Раствор Soltamox равноценен таблеткам, и еда его всасыванию не мешаетисточник [3].

У тамоксифена есть предупреждение FDA в рамке: рак матки (аденокарцинома эндометрия и саркома матки), инсульт и тромбоэмболия лёгочной артерии (ТЭЛА), в том числе со смертельным исходом. В исследовании NSABP P-1 на 1000 женщин в год приходилось 2,20 случая аденокарциномы эндометрия против 0,71 на плацебо, 1,43 инсульта против 1,00 и 0,75 ТЭЛА против 0,25. Женщинам, у которых рак молочной железы уже нашли, препарат, как сказано в инструкции, чаще приносит больше пользы, чем вредаисточник [3].

Инструкция предупреждает и о другомисточник [3]: о раке и прочих поражениях печени, в том числе смертельных, и о вреде для плода. Нельзя принимать препарат при непереносимости, а ради профилактики — ещё и тем, у кого был тромбоз глубоких вен или ТЭЛА и кому нужен варфарин.

Чаще всего бывают приливы, перепады настроения, выделения и кровотечения из влагалища, тошнота, задержка жидкостиисточник [3]. В исследовании B-14 приливы мучили 64 % против 48 % на плацебо, выделения из влагалища были у 30 % против 15 %источник [4]. В начале лечения метастатического рака боль в костях иногда усиливается и случается «вспышка» опухолиисточник [4]источник [16]источник [17].

Мужчины переносят препарат в целом так же, как женщины, но у них падало либидо и развивалась импотенция, из-за чего препарат отменялиисточник [4]. В аннотациях обзоров по мужскому бесплодию о побочных эффектах не сказаноисточник [2]источник [9].

Реже описывают ретинопатию с отёком макулы и падением зрения — при высоких дозах дольше годаисточник [18], острую маниюисточник [19] и, по одной работе, фиброз лёгкихисточник [14]. Таблетки, которые продают с пометкой «только для исследований», никто не проверяет, и результаты РКИ к ним не относятся.

США. FDA зарегистрировало тамоксифен в таблетках и в растворе Soltamox при метастатическом и раннем эстроген-рецептор-положительном раке молочной железы, чтобы снизить риск инвазивного рака после лечения протоковой карциномы in situ и чтобы реже заболевали женщины из группы высокого риска; отпускают его по рецептуисточник [3]. Метастатический рак молочной железы — показание и для мужчинисточник [4]. А вот поднимать тестостерон, лечить гипогонадизм или бесплодие у мужчин им не одобрено.

ЕС. В странах ЕС тамоксифен зарегистрирован по национальным процедурам; полный перечень нужно сверить по реестрам EMA и национальных агентствисточник [20].

Россия. Тамоксифен зарегистрирован как лекарство: в ГРЛС действуют Синфен и препараты под названием «Тамоксифен» нескольких производителей, в том числе финской компании «Орион»; все они — таблеткиисточник [21]. Часть прежних препаратов, в том числе Тамоксифен Гексал и Тамоксифен-Эбеве, из реестра исключилиисточник [21].

Спорт. Тамоксифен входит в класс S4 Запрещённого списка WADA (антиэстрогенные вещества) и запрещён всегда — и в соревновательный период, и вне егоисточник [22]. Статус стоит сверить с действующей редакцией списка.

С ингибиторами ароматазы. Анастрозол рецептор не перекрывает, а убавляет сами эстрогены. В исследовании ATAC у женщин в постменопаузе он лучше тамоксифена удерживал болезнь от возврата, реже давал рак эндометрия и тяжёлые осложнения, но чаще — переломы; умирали в обеих группах одинаково частоисточник [23].

С другими модуляторами эстрогеновых рецепторов. Ралоксифен, базедоксифен и оспемифен относятся к тому же классу, но по-разному действуют на разные ткани. В систематическом обзоре при генитоуринарном синдроме менопаузы оспемифен уменьшал сухость влагалища и боль при половом акте, а от ралоксифена и базедоксифена пользы не увидели или не понялиисточник [24]. Того же класса и кломифен. При мужском бесплодии их часто изучают вместеисточник [2], а в сетевом метаанализе сильнее всего поднимал концентрацию сперматозоидов кломифен в низкой дозеисточник [9].

Тестостерон — да, а вот пользы для либидо и зачатия никто не доказал. В Кокрейновском обзоре РКИ антиэстрогены — кломифен или тамоксифен — поднимали тестостерон у мужчин с нарушенной выработкой сперматозоидов, но в надёжных исследованиях беременность наступала не чащеисточник [2]. В инструкции FDA сказано: у мужчин с олигоспермией на тамоксифене росли ЛГ, ФСГ, тестостерон и эстрогены, но к заметным последствиям это не приводило, а мужчины с раком молочной железы бросали лечение из-за упавшего либидо и импотенцииисточник [4]. Риск инсульта и ТЭЛА вынесен в предупреждение в рамкеисточник [3].