Анастрозол

Анастрозол — синтетическое нестероидное соединение из группы ингибиторов ароматазы третьего поколенияисточник [5]. Молекулярная формула — C17H19N5, масса — около 293источник [6]. Оригинальный препарат называется Arimidexисточник [7], есть и непатентованные таблетки по 1 мгисточник [1].

Анастрозол — противоопухолевое средство. FDA одобрило его для трёх ситуаций у женщин в постменопаузеисточник [1]:

• лечение после операции при раннем раке молочной железы с положительными гормональными рецепторами;
• первая линия лечения местнораспространённого или метастатического рака с положительными или неизвестными гормональными рецепторами;
• распространённый рак, прогрессирующий после лечения тамоксифеном.

Обзор 2005 года называл его единственным тогда ингибитором ароматазы, разрешённым для лечения после операцииисточник [8]. Сегодня его берут и за основу, добавляя ингибиторы CDK4/6источник [9]источник [10].

В каталоге анастрозол отнесён к цели «половая функция и фертильность». Мужчинам ингибиторы ароматазы назначают вне инструкции при бесплодии, когда тестостерона мало по сравнению с эстрадиолом, — и, как пишут авторы метаанализа, делают так уже несколько десятилетийисточник [3]. Для этого препарат не одобрен.

На октябрь 2026 года в PubMed 2764 публикации об анастрозоле, из них 342 помечены как рандомизированные контролируемые исследования (РКИ)источник [11]; в ClinicalTrials.gov — 493 регистрацииисточник [12]. Все просмотренные записи — о раке молочной железы.

Да: в крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) — при раке молочной железы у женщин, в небольших работах — при мужском бесплодии.

Лечение после операции. В РКИ ATAC 6241 женщина в постменопаузе с ранним раком молочной железы 5 лет принимала анастрозол 1 мг или тамоксифен 20 мг в сутки. За 10 лет наблюдения (медиана) анастрозол лучше удерживал болезнь от возврата: при гормонозависимых опухолях отношение рисков для безрецидивной выживаемости — 0,86, для времени до рецидива — 0,79. А умирали в обеих группах одинаково часто (ОР 0,95)источник [2].

Профилактика. В двойном слепом РКИ IBIS-II 3864 женщины в постменопаузе с повышенным риском 5 лет принимали анастрозол 1 мг или плацебо. За 131 месяц (медиана) рак молочной железы возник у 85 женщин против 165 — на 49 % реже, и после окончания приёма эффект сохранялся. Смертность не различаласьисточник [13].

Распространённый рак. В РКИ FALCON фулвестрант дольше сдерживал болезнь, чем анастрозол (16,6 месяца против 13,8)источник [5]; в MONARCH 3 и NATALEE анастрозол или летрозол были основой, к которой добавляли новые препаратыисточник [9]источник [10].

Мужское бесплодие. В метаанализ 2022 года вошли 10 работ на 666 мужчинах с бесплодием и низким соотношением тестостерона к эстрадиолу; они принимали летрозол или анастрозол. По сравнению с исходным уровнем выросли концентрация и общее число сперматозоидов, ЛГ, ФСГ, тестостерон и само соотношение, а эстрадиол снизился. Но там, где сравнивали с модуляторами эстрогеновых рецепторов или ХГЧ, по концентрации, подвижности и форме сперматозоидов разницы не было, а подвижность улучшалась даже меньше. Авторы подчёркивают: крупных РКИ нет, и о пользе с безопасностью ещё спорятисточник [3]. Ни частоты беременности, ни отдельных результатов по анастрозолу в аннотации нет.

Другое о мужчинах. Как препарат влияет на либидо и эрекцию, никто не изучал. У мальчиков с тестотоксикозом — редкой формой раннего полового созревания — анастрозол вместе с антиандрогеном бикалутамидом проверяли в исследовании II фазыисточник [14], а обзор о гинекомастии у подростков относит анастрозол к средствам, от которых стойкого толку нетисточник [15]. В NATALEE брали и мужчин с раком молочной железы, но 99,6 % участников были женщинамиисточник [16].

Ограничения. Надёжно изучена только онкология у женщин. О мужчинах судят в основном по небольшим работам «до и после», где к тому же смешаны два разных препарата: анализы меняются, а чаще ли наступает беременность, неизвестно.

Опытов на животных немного: всего в PubMed их об анастрозоле 120источник [11].

• Давление и почки. Самки крыс линии Sprague-Dawley 60 дней получали анастрозол с питьевой водой. У них росло среднее артериальное давление — и на обычной диете, и на солевой, — с мочой уходило больше альбумина и маркера повреждения почек KIM-1, появлялись признаки повреждения проксимальных канальцев, а вес прибавлялся быстрее, чем в контролеисточник [4]. Авторы считают, что эстрогены, которые образует ароматаза, берегут у самок сердце, сосуды и почки.
• Беременность. У крыс анастрозол губил зародышей, когда вещества в организме было в 9 раз больше, чем бывает при лечении, а у кроликов прерывал беременность в дозах, в 16 и более раз превышающих рекомендованную человекуисточник [1].

Всё это получено на самках и говорит о том, чем оборачивается нехватка эстрогенов, а не о половой функции самцов.

Анастрозол принимают внутрь, и всасывается он хорошо: натощак концентрация доходит до максимума за 2 часа. С едой всасывание замедляется — пик сдвигается до 5 часов, максимальная концентрация падает на 16 %, — но всасывается препарат так же полно. В дозах 1–20 мг концентрация растёт вместе с дозой, и у больных она такая же, как у здоровых добровольцев. При ежедневном приёме уровень выходит на постоянный примерно за 7 дней и в 3–4 раза превышает тот, что бывает после одной таблетки. С белками плазмы связано около 40 % препарата. Около 85 % перерабатывает печень (N-деалкилирование, гидроксилирование, глюкуронирование), около 10 % уходит через почки. В среднем препарат наполовину выводится за 50 часовисточник [1]. При больных почках и у пожилых дозу менять не нужноисточник [7].

О безопасности судят по женщинам с раком молочной железы. У 10 % и более из них в РКИ были приливы, слабость, боли в суставах и артрит, повышенное давление, подавленное настроение, тошнота и рвота, сыпь, остеопороз и переломы, боль в спине, бессонница, головная боль, отёки и лимфедемаисточник [1].

Главные предупреждения инструкцииисточник [1]:

• кости — они теряют плотность; в ATAC за время лечения переломов было больше, чем на тамоксифене (451 против 351), а после его окончания разница пропадалаисточник [2];
• сердце — у женщин с ишемической болезнью сердца приступы ишемии на анастрозоле были у 17 %, на тамоксифене — у 10 %;
• холестерин — он повышался у 9 % против 3,5 % на тамоксифене;
• беременность — препарат может навредить плоду.

Очень редко, реже чем в 1 случае на 10 000, бывают тяжёлые кожные и аллергические реакции, включая ангионевротический отёк, и воспаление печениисточник [1]. Описаны лихеноидная сыпь и дерматитисточник [17]источник [18]. По сравнению с тамоксифеном тяжёлых осложнений лечения было меньше (223 против 369), рака эндометрия — 6 случаев против 24, а рака толстой кишки и лёгкого — чуть большеисточник [2]. В IBIS-II переломов и болезней сердца и сосудов было не больше, чем на плацебоисточник [13].

Чего не знаем: чем долгая нехватка эстрогенов обернётся для костей и сердца у мужчин без рака. Авторы метаанализа по мужскому бесплодию считают безопасность ингибиторов ароматазы спорной — крупных РКИ нет, — а какие именно побочные эффекты бывают у мужчин, в аннотации не называютисточник [3]. Таблетки, которые продают с пометкой «только для исследований», никто не проверяет, и результаты РКИ на них не переносятся.

США. FDA зарегистрировало анастрозол — Arimidex и непатентованные таблетки — при гормонозависимом раке молочной железы у женщин в постменопаузе; отпускают его по рецептуисточник [1]источник [7]. Мужчинам — ни ради тестостерона, ни от бесплодия — он не одобрен.

ЕС. В странах ЕС анастрозол зарегистрирован по национальным процедурам, в том числе под названием Arimidex; полный перечень нужно сверить по реестрам EMA и национальных агентствисточник [19].

Россия. Анастрозол зарегистрирован как лекарство: в ГРЛС много препаратов разных производителей, в том числе оригинальный Аримидекс компании «АстраЗенека», Селана, Брасер, Анастрозол-Тева и препараты под названием «Анастрозол»источник [20]. Все они — таблетки, покрытые плёночной оболочкой.

Спорт. Ингибиторы ароматазы, включая анастрозол, входят в класс S4 Запрещённого списка WADA и запрещены всегда — и в соревновательный период, и вне егоисточник [21]. Статус стоит сверить с действующей редакцией списка.

С тамоксифеном. Тамоксифен перекрывает рецептор эстрогена, а анастрозол убавляет сам гормон. В ATAC анастрозол лучше удерживал рак молочной железы от возврата, реже давал рак эндометрия и тяжёлые осложнения, но чаще — переломы; умирали в обеих группах одинаково частоисточник [2]. Обзор 2005 года считал ингибиторы ароматазы сильнее тамоксифена и после операции, и в первой линии при распространённом ракеисточник [8].

С летрозолом. Это тоже нестероидный ингибитор ароматазы; в крупных РКИ их считают равноценными и дают на выбор — анастрозол 1 мг или летрозол 2,5 мг в суткиисточник [10]источник [9].

С фулвестрантом. Этот препарат разрушает рецептор эстрогена; у женщин с распространённым раком, которые раньше не лечились гормонами, он дольше сдерживал болезнь, чем анастрозолисточник [5].

С модуляторами эстрогеновых рецепторов и ХГЧ при мужском бесплодии. В метаанализе ингибиторы ароматазы не обошли их ни по числу сперматозоидов, ни по их форме, а по подвижности и уступилиисточник [3].

Судя по тому, что известно, да. У мужчин часть тестостерона превращается в эстрадиол, а эстрадиол по обратной связи придерживает выработку ЛГ и тестостерона. В метаанализе работ на мужчинах с бесплодием ингибиторы ароматазы — летрозол или анастрозол — снижали эстрадиол и поднимали ЛГ, ФСГ и тестостерон по сравнению с исходным уровнемисточник [3]. Но это небольшие работы «до и после»; отдельных результатов по анастрозолу в аннотации нет, а о либидо и эрекции не написано нигде. У женщин же без эстрогенов слабеют кости и растёт холестеринисточник [1].