Бимагрумаб

Бимагрумаб (bimagrumab) — полностью человеческое моноклональное антитело, которое связывается с рецепторами активина II типа (ActRII)источник [6]источник [4]. Это не пептид, а крупный белок-иммуноглобулин, поэтому его вводят только уколами или капельницей: в исследованиях — внутривенно капельно или подкожноисточник [4]. Код разработки — BYM338источник [4].

Первые клинические исследования проводила компания Novartis, и задумывался препарат как средство против потери мышц: после операции по поводу перелома бедраисточник [7], при раковой кахексииисточник [8], при саркопении у пожилыхисточник [9] и при миозите с включениями — самой частой мышечной болезни у людей старше 50 летисточник [6]. Сейчас его изучает компания Eli Lilly под кодом LY3985863, уже как средство от ожирения, в том числе вместе с тирзепатидомисточник [10].

Биологическая основа такая. Миостатин и активин А — сигнальные белки, которые через рецепторы ActRII сдерживают рост мышц; если перекрыть эти рецепторы, скелетные мышцы растут, а жира становится меньшеисточник [5]. Интерес к препарату при ожирении связан с известной проблемой: при похудении на агонистах ГПП-1 до 40 % потерянных килограммов может приходиться на безжировую массуисточник [11]. Бимагрумаб рассматривают как способ убирать жир и одновременно сохранять мышцыисточник [11]источник [12]. Обзор 2025 года относит его к препаратам на ранних этапах клинической разработкиисточник [12].

Да, в нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) II фазы. В PubMed на октябрь 2026 года 93 публикации о бимагрумабе, из них 17 помечены как клинические исследования и 15 — как РКИисточник [13]; в ClinicalTrials.gov 17 регистрацийисточник [14].

Ожирение и обмен веществ.

• В РКИ II фазы у 75 взрослых с СД 2 типа и ИМТ 28–40 препарат вводили внутривенно раз в 4 недели в течение 48 недель. Жировая масса уменьшилась на 20,5 % (7,5 кг) против 0,5 % на плацебо, безжировая выросла на 3,6 % (1,7 кг), масса тела снизилась на 6,5 % против 0,8 %, HbA1c — на 0,76 процентного пунктаисточник [2]. В анализ вошли только те, кто прошёл лечение до конца (58 из 75), а точность оценивали по 80-процентным доверительным интервалам вместо привычных 95-процентных, поэтому выводы менее строгие.
• В РКИ II фазы у 507 взрослых с ожирением за 48 недель масса тела снизилась на 9,3 кг на высокой дозе бимагрумаба, на 14,2 кг на семаглутиде 2,4 мг, на 17,8 кг на их сочетании и на 3,3 кг на плацебоисточник [1].

Мышцы и функция.

• В пилотном РКИ при саркопении у 40 пожилых людей объём мышц бедра к 2–16-й неделе вырос на 5–8 %, а в группе плацебо не изменилсяисточник [15]. Но в более крупном РКИ на 180 людях от 70 лет физическая работоспособность за 6 месяцев улучшилась примерно так же, как на плацебо с диетой и упражнениями, хотя безжировая масса выросла на 7 % против 1 %источник [9].
• Метаанализ 7 РКИ при саркопении подтвердил, что мышц становится больше, а жира меньше, но статистически значимого улучшения силы, скорости ходьбы и дистанции 6-минутной ходьбы не нашёл — кроме подгрупп, где люди исходно ходили медленноисточник [3].
• При миозите с включениями в РКИ IIb фазы на 251 пациенте дистанция ходьбы за 52 недели не отличалась от плацебо ни на одной дозеисточник [6].

Итог: влияние на состав тела устойчиво воспроизводится, а то, что прибавка мышц превращается в силу и функцию, не доказано. По ожирению идут новые исследования II фазы, в том числе с тирзепатидомисточник [10]; исследований III фазы в найденных работах нет.

• У мышей с ожирением от диеты бимагрумаб увеличивал безжировую массу примерно на 10 % и одновременно уменьшал жировую. Семаглутид снижал и жировую, и мышечную массу, а вдвоём препараты убирали больше жира и сохраняли мышцы, хотя мыши ели меньше; вместе с приростом мышц росла выносливость при нагрузкеисточник [5].
• У крыс с моделью стрессового недержания мочи после травмы нерва и растяжения влагалища бимагрумаб сильнее, чем кленбутерол и контроль, повышал давление, при котором подтекает моча, и помогал восстановиться мышцам тазового днаисточник [16].
• У 150 крыс с остеотомией малоберцовой кости препарат в целом не мешал сращению: у молодых животных лишь немного и ненадолго уменьшалась незрелая костная мозоль, а прочность кости не отличалась от контроляисточник [17]. Исследование на 251 пожилом пациенте после операции по поводу перелома бедра завершено, но его результатов в найденных работах нетисточник [7].

Ограничение: опыты на грызунах сами по себе не доказывают пользу для людей. Для бимагрумаба они важны прежде всего как обоснование клинических исследований — и как первая проверка возможного вреда для костей, которую у человека ещё предстоит подтвердить.

Бимагрумаб изучали при внутривенном и подкожном введенииисточник [4]. В исследовании I фазы у 91 здорового человека от 70 лет абсолютная биодоступность при подкожном введении составила около 40 %источник [4]. Распределение и выведение препарата зависят от того, как он связывается со своей мишенью — рецепторами; такую фармакокинетику называют опосредованной мишеньюисточник [4]. Подкожные уколы раз в неделю давали такие же концентрации и такой же прирост безжировой массы, как внутривенные вливания раз в 4 неделиисточник [4]. В исследованиях при ожирении препарат вводили внутривенно раз в 4 неделиисточник [2] или раз в 12 недельисточник [1]. Период полувыведения в аннотациях не приводится.

Самые частые побочные эффекты — мышечные спазмы, диарея и акнеисточник [1]источник [15]. В РКИ при миозите с включениями мышечные спазмы были у 40–68 % получавших препарат против 21 % на плацебо, диарея — у 32–52 % против 18 %источник [6]. Из-за побочных эффектов лечение бросили 6 % участников в каждой группе препарата и 2 % в группе плацебо, а серьёзные нежелательные явления встречались примерно так же часто, как на плацебоисточник [6]. Заметных изменений на ЭКГ и эхокардиографии не нашли; два смертельных случая исследователи с препаратом не связалиисточник [6]. У пожилых в исследовании I фазы побочные эффекты были в основном лёгкими или умереннымиисточник [4], а в РКИ при ожирении они не выходили за рамки уже известных для бимагрумаба и семаглутидаисточник [1].

Чего не знаем:

• последствия многолетнего применения: самые длинные опубликованные исследования длились 48–72 неделиисточник [1];
• как долгая блокада активиновых рецепторов влияет на кости человека: у крыс заметного вреда для сращения переломов не нашлиисточник [17], а для людей это не установлено;
• безопасность при беременности, у детей и в сочетании с другими препаратами, кроме семаглутида.

Зарегистрированного препарата нет, поэтому законно получить бимагрумаб можно только в клиническом исследовании. Моноклональное антитело — сложный белок, и у любой продукции под этим названием вне исследований подлинность, активность и стерильность ничем не подтверждены, а данные испытаний к ней не относятся.

США. Бимагрумаб — исследуемый препарат, FDA его не одобрялоисточник [1]. Компания Eli Lilly проводит исследование II фазы при ожирении и избыточной массе тела, в том числе вместе с тирзепатидомисточник [10]; ещё одно такое исследование у людей с СД 2 типа отозвали до начала набораисточник [18].

ЕС. Как лекарство не зарегистрированисточник [19].

Россия. Как лекарство не зарегистрирован: в ГРЛС на дату проверки записей нетисточник [20].

Спорт. В разделе S4 «Гормоны и модуляторы метаболизма» Запрещённого списка WADA прямо названы средства, которые мешают активации рецептора активина IIB, в том числе антитела к нему, и бимагрумаб приведён там как пример. Такие вещества запрещены всегда — и в соревновательный период, и вне егоисточник [21]. Актуальную редакцию списка стоит сверять каждый год.

Чаще всего — с агонистами ГПП-1, семаглутидом и тирзепатидом. Они снижают массу сильнее, но при таком похудении до 40 % потерь может приходиться на безжировую массуисточник [11]. Бимагрумаб действует иначе: убирает жир и одновременно наращивает мышцыисточник [2]. Поэтому его изучают прежде всего как дополнение к агонистам ГПП-1: вместе с семаглутидом он дал наибольшее снижение массы в РКИ II фазыисточник [1], а сочетание с тирзепатидом проверяют в нескольких исследованияхисточник [22]источник [10].

К той же группе относятся другие ингибиторы активина и миостатина, которые обзоры тоже называют перспективными для сохранения мышц при похуденииисточник [11]. Обзор 2025 года относит бимагрумаб к средствам, которые действуют не так, как гормоны кишечника, и подчёркивает, что все они пока на ранних этапах клинических исследованийисточник [12].

По составу тела — вероятно, да; по силе и функции — неизвестно. У мышей сочетание с семаглутидом сохраняло мышечную массу, а жира уходило большеисточник [5]. У людей в РКИ II фазы сочетание дало наибольшее снижение массы — 17,8 кг за 48 недельисточник [1], но подробных данных о составе тела в аннотации нет. Сам бимагрумаб у людей с СД 2 типа увеличивал безжировую массу на 3,6 %источник [2]. При саркопении прибавка мышц не превращалась в заметный рост силы и выносливостиисточник [3], поэтому практическая польза такого сохранения мышц пока не доказана.