Кисспептин-54

Кисспептин-54, или метастин, — пептид из 54 аминокислот, который кодирует ген KISS1. При его расщеплении образуются более короткие кисспептины-14, -13 и -10 с близкой активностьюисточник [5]. В белке-предшественнике кисспептину-54 соответствуют аминокислоты с 68-й по 121-юисточник [8].

История у вещества необычная. Ген KISS1 сначала описали как подавитель метастазов в моделях меланомы и рака молочной железы, и лишь потом нашли его пептид и рецептор GPR54источник [9]. Позже выяснилось, что главная известная роль этой системы — управление размножением: у людей и мышей с мутациями GPR54 развивается гипогонадотропный гипогонадизм, то есть половое созревание не наступает, а уровни ЛГ и ФСГ низкиеисточник [5].

Кисспептин-54 — та форма, которую чаще всего вводили людям в исследованиях. Его разрабатывают для лечения нарушений репродуктивной функцииисточник [4] и изучают как триггер — инъекцию, которая запускает окончательное созревание яйцеклеток при ЭКО, в том числе у женщин с высоким риском синдрома гиперстимуляции яичниковисточник [1]. Интерес к нему как к средству для повышения тестостерона или полового влечения объясняется тем же механизмом.

На октябрь 2026 года в PubMed 95 публикаций о кисспептине-54, из них 12 помечены как рандомизированные контролируемые исследования (РКИ)источник [10]; в ClinicalTrials.gov по этому запросу — 19 регистрацийисточник [11].

Да, в небольших контролируемых исследованиях.

Гормоны. В двойном слепом перекрёстном рандомизированном контролируемом исследовании (РКИ) у 6 здоровых мужчин 90-минутная внутривенная инфузия повышала средний уровень ЛГ до 10,8 Ед/л против 4,2 Ед/л на физрастворе, ФСГ — до 3,9 против 3,2 Ед/л, тестостерон — до 24,9 против 21,7 нмоль/листочник [2]. Спрей в нос в двойном слепом перекрёстном РКИ повышал ЛГ сильнее плацебо у здоровых мужчин и женщин и у пациенток с гипоталамической аменореейисточник [4]. У 5 женщин с гипоталамической аменореей постоянная внутривенная инфузия на время увеличивала число импульсов выброса ЛГ — в среднем с 1,6 до 5,0 за 8 часовисточник [7].

ЭКО. В РКИ II фазы 62 женщины с высоким риском синдрома гиперстимуляции яичников получили подкожную инъекцию кисспептина-54, а через 10 часов — вторую дозу или физраствор. Зрелые яйцеклетки удалось получить не менее чем из 60 % крупных фолликулов у 71 % женщин после двух доз и у 45 % — после однойисточник [1]. Авторы отмечают, что прямого сравнения с принятыми триггерами пока нетисточник [1].

Половое влечение. В двойное слепое перекрёстное РКИ включили 40 женщин в пременопаузе с гипоактивным расстройством полового влечения, обе части завершили 32. Во время 75-минутной инфузии кисспептина-54, по данным функциональной МРТ, менялась активность ряда зон мозга при просмотре эротических видео и привлекательных лиц, и эти изменения соотносились с исходным уровнем дистресса и сексуального отвращенияисточник [3]. Главным показателем была активность мозга, а не влечение в повседневной жизни.

Менструальный цикл. У здоровых женщин подкожные инъекции дважды в день с 7-го по 14-й день цикла не прерывали его, но укорачивали в среднем до 26,8 дня против 28,6 дня на физраствореисточник [12].

Ограничения. Выборки — от 5 до 62 человек, измеряли в основном гормоны и активность мозга, а пептид вводили от нескольких часов до недели. Исследований III фазы нет. В ClinicalTrials.gov зарегистрированы и более длительные исследования II фазы: импульсное введение кисспептина при гипогонадотропном гипогонадизме (18 участников, завершено, результаты размещены в реестре)источник [13] и подкожное введение при гипоталамической аменорее (идёт набор)источник [14]; какую форму кисспептина в них используют, в названиях не указано.

Опыты на животных подтверждают, что кисспептин служит пусковым сигналом репродуктивной оси.

• Овуляция. У мышей инъекция кисспептина-54 в брюшную полость вызывала выброс ЛГ, похожий на естественный пик, и овуляциюисточник [15]. У неполовозрелых самок крыс кисспептин, введённый в мозг, преждевременно включал ось: влагалище открывалось раньше, росли ЛГ и эстрогены, наступала овуляцияисточник [5].
• Путь через нос. У мышей интраназальный кисспептин-54 повышал ЛГ и накапливался в обонятельном эпителии, а рецепторы кисспептина нашли на нейронах ГнРГ обонятельной луковицыисточник [4].
• Яички. У 40 крыс линии Вистар с повреждением яичек хлоридом кадмия кисспептин, который вводили подкожно дважды в неделю 42 дня, восстанавливал строение ткани яичек и показатели спермыисточник [16].
• Обратный опыт. Иммунизация козлов против кисспептина-54, как и хирургическая кастрация, заметно снижала уровень тестостеронаисточник [17].
• Хрящ. В культуре хондроцитов мыши кисспептин-54 уменьшал окислительный стресс и признаки клеточного старенияисточник [18].

Роль KISS1 в опухолях, судя по онкологическим работам, неоднозначна: описано и подавление метастазирования, и возможная стимуляция инвазииисточник [19]. Модели на животных и клетках ничего не говорят о том, как подействует на человека регулярное введение.

После внутривенной инфузии у здоровых мужчин период полувыведения кисспептина-54 из плазмы составил 27,6 ± 1,1 минуты, скорость метаболического клиренса — 3,2 мл/кг в минуту, объём распределения — 128,9 мл/кгисточник [2]. Однократная подкожная инъекция при ЭКО вызывает подъём ЛГ примерно на 12–14 часовисточник [1]: пептид запускает выброс собственных гормонов, и этот эффект длится дольше, чем сам пептид остаётся в крови. Спрей в нос с кисспептином-54 оставался стабильным до 60 дней при 4 °C, а пептид хорошо проходил через слизистую носаисточник [4]. Биодоступность при подкожном и интраназальном введении в аннотациях не приводится.

Систематических данных о безопасности немного: все исследования были короткими и небольшими.

• При однократной инфузии у 32 женщин нежелательных явлений не зарегистрировалиисточник [3]; при введении через нос побочных эффектов тоже не былоисточник [4].
• При ЭКО у женщин с высоким риском синдрома гиперстимуляции яичников этот синдром средней тяжести развился у 1 из 31 после одной дозы и ни у одной из 31 после двухисточник [1]. В клетках гранулёзы женщин, получивших кисспептин-54, маркеры проницаемости сосудов, связанные с этим синдромом, не изменилисьисточник [6].
• При длительном введении развивается десенситизация — ответ оси ослабевает. Это описано у самцов обезьян и у женщин с функциональной гипоталамической аменореейисточник [12]источник [7]. Поэтому эффект однократной инъекции нельзя переносить на регулярное применение.
• Инъекции дважды в день с 7-го по 14-й день цикла у здоровых женщин сдвигали пик ЛГ на более ранний срок и укорачивали циклисточник [12].

Чего мы не знаем. Неизвестны последствия многомесячного применения и безопасность при беременности, у подростков и у людей с опухолями. Ген KISS1 описан как подавитель метастазов, но в онкологии его роль противоречиваисточник [19]источник [8].

Кисспептин-54 не зарегистрирован как лекарство, поэтому продукция с пометкой «только для исследований» не проходит контроль подлинности, содержания пептида, чистоты и стерильности, а результаты клинических исследований к ней не относятся.

США и ЕС. Кисспептин-54 не одобрен как лекарство: инструкции FDA для него нет, в реестре EMA он не значитсяисточник [20]. Его разрабатывают для лечения нарушений репродуктивной функцииисточник [4]. В ClinicalTrials.gov по этому запросу есть исследования I–II фазы, в том числе в СШАисточник [21]источник [13], хотя форма кисспептина в названиях регистраций не уточняется; это стадия изучения, а не одобрение.

Россия. В ГРЛС на дату проверки записей нетисточник [22]; свидетельств на БАД или спортивное питание в реестре ЕАЭС тоже нетисточник [23].

Спорт. Вещества, не одобренные ни одним регулятором для применения у людей, запрещены WADA всегда (класс S0), а у мужчин отдельно запрещены факторы, стимулирующие выброс ЛГ (класс S2)источник [24]. Кисспептин-54 повышает ЛГ и тестостеронисточник [2], поэтому спортсменам он запрещён; точный раздел списка нужно сверить по действующей редакции.

Кисспептин-10 — короткий фрагмент того же предшественника: кисспептины-14, -13 и -10 образуются при расщеплении кисспептина-54 и действуют на рецептор GPR54 с близкой силойисточник [5]. Ему посвящено отдельное досье.

MVT-602 — мощный синтетический агонист рецептора кисспептина. У здоровых женщин однократная подкожная инъекция вызывала подъём ЛГ, сопоставимый с естественным пиком середины цикла; период полувыведения — 1,3–2,2 часа. В исследовании фазы 2a овуляция в течение 5 дней наступала у 75–100 % женщин в зависимости от дозы против 60 % на плацебоисточник [25].

ХГЧ и агонисты ГнРГ — принятые триггеры созревания яйцеклеток при ЭКО. ХГЧ применяют чаще всего, но с ним выше риск синдрома гиперстимуляции яичников, а агонисты ГнРГ здесь безопаснееисточник [6]. По сравнению с ними после кисспептина-54 в клетках гранулёзы была выше активность генов синтеза стероидовисточник [6].

Кратковременно — да. У 6 здоровых мужчин средний уровень тестостерона за 180 минут после начала 90-минутной инфузии составил 24,9 нмоль/л против 21,7 нмоль/л на физрастворе, а ЛГ был примерно в 2,5 раза вышеисточник [2]. Но это однократное введение в больнице под наблюдением. При длительном введении кисспептина у самцов обезьян развивалась выраженная тахифилаксия — ответ оси угасалисточник [12]. Исследований, где мужчины регулярно получали бы кисспептин-54 неделями и месяцами и у них оценивали бы тестостерон или самочувствие, в найденных работах нет.