Кисспептин-10

Кисспептины — семейство пептидов, которые образуются из одного белка-предшественника; его кодирует ген KISS1. Самая длинная форма — кисспептин-54, он же метастин; более короткие — кисспептин-14, -13 и -10. Кисспептин-10 — самый короткий: в нём десять аминокислот. Молекулярная формула — C63H83N17O14, молекулярная масса около 1302источник [8].

Открытие кисспептиновой системы заметно изменило представления о том, как мозг управляет размножениемисточник [9]. Кисспептины оказались ключевыми регуляторами начала полового созреванияисточник [10] и стимулируют выброс ГнРГисточник [2]. Кисспептиновые нейроны участвуют и в других процессах — пищевом поведении, расходе энергии, регуляции температуры телаисточник [11].

Интерес к кисспептину-10 двоякий. Медицинский: раз он повышает уровень ЛГ, ФСГ и тестостерона, его рассматривают как возможное средство от бесплодия. Спортивный: по той же причине его внесли в Запрещённый список WADAисточник [1].

Важно понимать, что именно изучали. Большая часть из 2422 публикаций о кисспептине в PubMedисточник [12] посвящена не введению кисспептина-10 человеку, а физиологии этой системы, уровню собственного кисспептина при разных состояниях — например, при предлежании плацентыисточник [13], — или другим веществам, которые действуют на ту же сеть нейронов, например антагонистам нейрокининовых рецепторовисточник [14]источник [15]. Лекарств на основе кисспептина пока нет.

Да, но мало и в основном в коротких физиологических экспериментах. На октябрь 2026 года в PubMed 2422 публикации о кисспептине; клиническими исследованиями отмечены 60, РКИ — 32источник [12]. В ClinicalTrials.gov зарегистрировано 36 исследованийисточник [16]. Эти числа охватывают все формы кисспептина и множество работ, где его не вводили, а только измеряли.

• Гормоны. Кисспептин-10 повышает у людей уровень ФСГ, ЛГ и тестостеронаисточник [1]; насколько сильно и надолго, в аннотации не сказано.
• Задержка полового созревания. В когортном исследовании 16 детей (13 мальчиков и 3 девочки) с задержкой или остановкой созревания прошли тест с кисспептином, а потом их осматривали каждые полгода. Все восемь, у кого ЛГ вырос на 0,8 мМЕ/мл и больше, впоследствии созрели; у всех восьми с приростом не больше 0,4 мМЕ/мл к 18 годам признаков созревания так и не появилось. Тест оказался точнее пробы с ГнРГ, измерения ингибина B и генетического анализаисточник [2]. Выборка очень мала, а форма кисспептина в аннотации не указана.
• Сниженное половое влечение у женщин. В двойное слепое перекрёстное РКИ включили 40 женщин в пременопаузе, обе части прошли 32. Инфузия кисспептина-54 в течение 75 минут, в отличие от плацебо, меняла активность ряда областей мозга при просмотре эротических видео и привлекательных лиц. Изменения коррелировали с исходным дистрессом из-за половой жизни и с уменьшением отвращения к сексуисточник [3]. Это промежуточный показатель: улучшилось ли само влечение, в аннотации не сказано, и форма кисспептина была другой.
• Гипогонадотропный гипогонадизм. Завершено исследование II фазы длительного импульсного введения кисспептина на 18 участниках; результаты есть в реестре, но в найденных публикациях не описаныисточник [17].

Обзоры рассматривают агонисты рецептора кисспептина как возможное лечение функциональной гипоталамической аменореиисточник [6], но это пока перспектива. Исследований, где кисспептин-10 длительно применяли бы для повышения тестостерона, влечения или фертильности, мы не нашли.

На животных изучали в основном физиологию кисспептиновой системы, а не кисспептин-10 как лекарство; в PubMed 691 работа выполнена только на животныхисточник [12].

• Астроциты. У мышей рецептор кисспептина нашли на астроцитах, а в культурах астроцитов человека, крысы и мыши кисспептин запускал типичные внутриклеточные сигналы. Если убрать этот рецептор только в астроцитах, у мышей нарушались импульсы ЛГ и реакция репродуктивной системы на жирную диету, а у самок менялись сроки созревания и циклисточник [4].
• Боль. Кисспептин-13 у мышей повышал чувствительность к боли — тем сильнее, чем выше доза, — и усиливал реакцию в модели воспалительной боли. При этом менялась активность генов опиоидных и глутаматных рецепторов в нескольких отделах нервной системыисточник [18].
• Сети нейронов. Оптогенетические эксперименты, в которых нейроны включают и выключают светом, подтвердили, что кисспептиновые нейроны управляют размножением и связаны с пищевым поведением, расходом энергии, температурой тела и поведениемисточник [11].
• Пролактин. По данным обзора, избыток пролактина подавляет выработку кисспептина и так ведёт к бесплодию; возможно и обратное — влияние кисспептина на выделение пролактинаисточник [7].

Эти работы объясняют, почему кисспептин изучают при бесплодии, но не отвечают на вопрос, полезно ли и безопасно ли долго вводить кисспептин-10 человеку. Тем более по грызунам нельзя судить о дозах для людей.

Систематических данных нет. В РКИ у женщин со сниженным влечением кисспептин-54 переносился хорошо, и ни одного нежелательного явления авторы не зарегистрировалиисточник [3]. Но это 32 женщины и одна 75-минутная инфузия — о длительном применении такие данные ничего не говорят. В работе с тестом у детей и подростков с задержкой созревания побочные эффекты в аннотации не упоминаютсяисточник [2].

Настораживает другое. Два исследования вещества TAK-448, которое действует на ту же ось, прекращены досрочно; причины в реестре не указаны. Показательно, что у мужчин с низким тестостероном его изучали как средство повышения тестостеронаисточник [19], а при раке предстательной железы — наоборот, как средство сниженияисточник [20]: результат зависит от режима введения. Постоянная стимуляция этой оси в принципе может не усиливать, а подавлять выработку половых гормонов. Именно так действуют длительно вводимые аналоги ГнРГ, которыми, например, останавливают преждевременное половое созреваниеисточник [9]. Что происходит при длительном введении кисспептина, по имеющимся данным сказать нельзя.

Чего не знаем: период полувыведения и дозы у человека, действие на фертильность при длительном применении, безопасность у женщин детородного возраста и у подростков, взаимодействие с лекарствами.

Отдельный риск — продукция «только для исследований». Она не проходит регистрацию, поэтому её подлинность, содержание действующего вещества, чистота и стерильность ничем не гарантированы. В лаборатории, где анализировали образец кисспептина-10, приобретённый вне аптеки, неожиданных примесей не нашли, но вещество оказалось разрушено заметно сильнее эталонного стандартаисточник [1].

США и ЕС. Лекарств на основе кисспептина нет: инструкции FDA нет, в реестре EMA он не значитсяисточник [21]. В ClinicalTrials.gov зарегистрировано 36 исследованийисточник [16], в том числе II фазыисточник [17], но это стадия изучения, а не одобрение.

Россия. В ГРЛС на дату проверки записей нетисточник [22]. Действующих свидетельств ЕАЭС на БАД или спортивное питание со словом «кисспептин-10» в названии продукции тоже нетисточник [23].

Спорт. Кисспептин-10 с 2024 года входит в Запрещённый список WADA, потому что повышает тестостеронисточник [1]; запрет действует постоянно, а не только в соревновательный периодисточник [24]. Актуальную редакцию списка нужно сверять отдельно.

Кисспептин-54 — полноразмерная форма того же гормона; именно её вводили в РКИ при сниженном половом влеченииисточник [3]. Ей посвящено отдельное досье.

Гонадорелин (ГнРГ) и его аналоги стоят в той же оси на ступень ниже: кисспептин действует на нейроны, выделяющие ГнРГисточник [2], а ГнРГ — уже на гипофиз. Поэтому кисспептину нужна сохранная работа этих нейронов, а ГнРГ — нет.

Антагонисты нейрокининовых рецепторов (фезолинетант, элинзанетант) действуют на ту же группу нейронов гипоталамуса, но подавляют ось. В РКИ у женщин с синдромом поликистозных яичников фезолинетант снижал тестостерон и отношение ЛГ к ФСГисточник [14], а элинзанетант у здоровых женщин снижал ЛГ, эстрадиол и прогестерон — тем сильнее, чем выше дозаисточник [15]. Эти вещества изучены лучше и на бо́льших выборках, чем сам кисспептин.

По имеющимся данным сказать нельзя. Известно, что кисспептин-10 повышает у людей ЛГ, ФСГ и тестостеронисточник [1], но это кратковременный гормональный ответ, а исследований, где его вводили бы неделями или месяцами и измеряли результат, найти не удалось.

Есть и физиологическая причина для осторожности. Репродуктивная ось отвечает не только на силу сигнала, но и на его ритм: её поддерживает импульсное выделение ГнРГисточник [5], а длительно действующие аналоги ГнРГ, наоборот, ось подавляют — на этом основано лечение преждевременного полового созреванияисточник [9]. Показательно и то, что вещество TAK-448, действующее на ту же ось, при раке предстательной железы изучали именно как средство, снижающее тестостеронисточник [20]; оба исследования TAK-448 у мужчин прекращены досрочноисточник [19].