Гуманин

Гуманин (англ. humanin, сокращённо HN) — пептид из 24 аминокислот, который вырабатывается в самом организме. Его впервые выделили как фактор, который защищает нейроны от гибели при болезни Альцгеймераисточник [1]. Необычно его происхождение: участок, кодирующий гуманин, находится не в ядерной, а в митохондриальной ДНК — в гене MT-RNR2источник [2]. Вместе с MOTS-c и малыми гуманиноподобными пептидами SHLP1–6 его относят к митохондриальным пептидамисточник [7]источник [9].

Гуманин считают митокином — молекулой, через которую митохондрии сообщают о своём напряжении другим клеткам и тканям. Его уровень меняется при физической нагрузке, с возрастом и при хронических болезнях. Обзоры признают нерешённым главный вопрос: способствуют ли эти сдвиги старению или отражают попытку организма компенсировать поврежденияисточник [6].

В экспериментах часто используют не сам гуманин, а его более активный аналог HNG, в котором серин в 14-м положении заменён на глицинисточник [1]источник [8]. Результаты, полученные с HNG, не обязательно переносятся на природный пептид.

Основная часть литературы — опыты на клетках и животных и обзоры: из 572 публикаций в PubMed 92 — обзоры и 144 — работы только на животныхисточник [4]. Исследования на людях в основном измеряют собственный гуманин в крови или тканях как возможный маркер болезни или ответа на тренировкиисточник [10]источник [2]. Обзоры рассматривают митохондриальные пептиды как кандидатов для будущего клинического применения, но не как готовые лекарстваисточник [7].

Как средство для приёма — нет. Работ, где гуманин или его аналоги вводили бы людям, мы не нашли, как и регистраций в ClinicalTrials.gov. В PubMed 572 публикации, из них 9 помечены как клинические исследованияисточник [4], но, судя по аннотациям, в них изучали собственный гуманин организма:

• у 55 мужчин с нарушенной регуляцией глюкозы 12 недель силовых тренировок повысили содержание гуманина в мышцах на 35 %, а в крови он не изменилсяисточник [2];
• у 90 женщин с диабетом 2 типа 8 недель комбинированных тренировок повышали уровень гуманина в кровиисточник [11];
• у 95 пациентов с болезнью Альцгеймера 16 недель упражнений повышали гуманин в нейрональных внеклеточных пузырьках из крови, особенно у носителей APOE ε4источник [10];
• у 24 пациентов с ишемической болезнью сердца 60 минут дыхания почти чистым кислородом перед шунтированием повышали в миокарде экспрессию генов гуманиноподобных пептидов MTRNR2L2 и MTRNR2L8источник [12];
• метилирование гена MTRNR2L8 отличало больных атеросклеротическим инсультом от людей без инсультаисточник [5].

Эти работы показывают, что гуманин реагирует на нагрузку и болезни и, возможно, пригоден как маркер. Но из того, что упражнения повышают собственный гуманин, не следует, что введение пептида даст тот же эффект: тренировки меняют одновременно множество показателей, и вклад гуманина в их пользу неизвестен. По имеющимся данным нельзя судить, полезен или вреден гуманин как препарат для человека.

Доклинические данные — основа представлений о гуманине, и они неоднородны:

• у мышей аналог HNG после внутрибрюшинного введения повышал уровень ацетилхолина в гиппокампе и умеренно улучшал память на объекты, не меняя двигательную активность; ранее та же группа описывала улучшение памяти у мышей с моделями болезни Альцгеймераисточник [1];
• в гибридных клетках пигментного эпителия сетчатки с митохондриями от людей с возрастной макулярной дегенерацией HNG защищал митохондрии и уменьшал гибель клетокисточник [8];
• гуманин улучшал сохранность сперматозоидов буйволов при заморозкеисточник [13];
• родственный пептид SHLP2 защищал мышей от ожирения на жирной диете — но это другая молекулаисточник [14].

Есть и неблагоприятный результат. В моделях глиобластомы гуманин в наномолярных концентрациях помогал опухолевым клеткам противостоять химиопрепарату темозоломиду, а у мышей, у которых гуманин выделялся в опухоли, быстрее формировался барьер между кровью и опухольюисточник [3].

Ограничения: большинство работ выполнено на клетках, а опыты на животных касаются отдельных моделей болезней, а не старения в целом. Одно и то же свойство — защита клеток от гибели — может быть полезным для нейронов и вредным, если речь идёт об опухоли.

Данных о безопасности у людей нет: по данным PubMed, людям гуманин не вводилиисточник [4]. Неизвестны ни частота побочных эффектов, ни переносимые дозы, ни последствия длительного применения, ни безопасность при беременности и в сочетании с лекарствами.

Главный настораживающий сигнал получен в доклинике. В моделях глиобластомы — злокачественной опухоли мозга — гуманин в наномолярных концентрациях активировал в опухолевых клетках механизмы восстановления ДНК и тем самым повышал их устойчивость к темозоломидуисточник [3]. Это согласуется с общей логикой: пептид, который защищает клетки от гибели, может защищать и опухолевые. Значение этого для человека не изучено, но для людей с онкологическими заболеваниями вопрос остаётся открытым.

Обзор о митокинах подчёркивает, что важен баланс: избыток таких сигнальных молекул сопровождает рак и сердечную недостаточность, а недостаток — нарушение связи между органамиисточник [6].

Если гуманин или HNG продают с пометкой «только для исследований», такие продукты не проходят регистрацию: их подлинность, содержание пептида, чистота и стерильность ничем не гарантированы, а инъекция нестерильного раствора грозит инфекцией.

США и ЕС. Гуманин не зарегистрирован как лекарство: обзоры рассматривают митохондриальные пептиды лишь как кандидатов для будущего клинического примененияисточник [7]источник [9]. Сведений об одобрении в ЕС нетисточник [15].

Россия. В ГРЛС на дату проверки записей о гуманине нетисточник [16]. Свидетельств на БАД или спортивное питание с этим названием в реестре ЕАЭС тоже нетисточник [17].

Спорт. Вещества, не одобренные ни одним регулятором для применения у людей, относятся к классу S0 «Неодобренные субстанции» Запрещённого списка WADA и запрещены всегдаисточник [18]; гуманин и его аналоги под это определение подпадают. Актуальный статус нужно сверять по действующей редакции списка.

Ближайшие родственники гуманина — другие митохондриальные пептиды: MOTS-c и малые гуманиноподобные пептиды SHLP1–6источник [7]. Например, SHLP2 у мышей защищал от ожирения на жирной диете, действуя на нейроны гипоталамуса через рецептор CXCR7источник [14], — это отдельная молекула, и её эффекты на гуманин не переносятся.

Внутри «семейства» гуманина важно различать природный пептид и аналог HNG: многие защитные эффекты на клетках и у мышей показаны именно для HNGисточник [1]источник [8]. Обзоры объединяют гуманин с другими митокинами, например FGF21 и GDF15, но эти молекулы закодированы в ядре и действуют иначеисточник [6].

Отчасти да. В рандомизированных исследованиях регулярные силовые тренировки повышали гуманин в мышцах мужчин с преддиабетомисточник [2], комбинированные тренировки — в крови женщин с диабетом 2 типаисточник [11], а упражнения при болезни Альцгеймера — в нейрональных пузырьках из кровиисточник [10]. Но картина неоднозначна: в первой из этих работ уровень гуманина в крови не изменился ни в одной группеисточник [2]. Главное же — неизвестно, какая часть пользы тренировок связана именно с гуманином, поэтому эти данные не служат доводом в пользу введения пептида.