ГАМК

ГАМК (гамма-аминомасляная кислота, GABA) — аминокислота, которая в белки не встраивается, зато служит главным тормозным нейромедиатором в мозге млекопитающихисточник [1]. Формула — C4H9NO2, молекулярная масса — около 103источник [5]. В мозге она получается из глутамата и через свои рецепторы успокаивает нейроны. На эти же рецепторы действуют многие успокоительные и снотворные, но это другие вещества, и их свойства на ГАМК-добавку не переносятся.

В добавках ГАМК бывает природная — из продуктов — и биосинтетическая, полученная брожениемисточник [1]. Из еды её дают, например, помидоры: в ClinicalTrials.gov зарегистрировано исследование о том, как ГАМК из них всасываетсяисточник [6]. Вырабатывают её и некоторые кишечные бактерии, в том числе Lactobacillus reuteriисточник [4]. Выпускают ГАМК и отдельно, и в составе смесей для сна и памятиисточник [7]источник [8]. В России она известна ещё и как действующее вещество «Аминалона» — об этом ниже, в разделе о правовом статусе.

Главный вопрос к добавке — доходит ли проглоченная ГАМК до мозга. Прямо этого никто не изучал; ему посвящён отдельный вопрос ниже.

По широкому запросу о приёме ГАМК внутрь, сне и стрессе PubMed выдаёт 299 публикаций, 76 из них помечены как РКИисточник [9]. Но многие — вовсе не о приёме ГАМК, а о лекарствах, действующих на её рецепторы, или о других добавках. В ClinicalTrials.gov по запросу «GABA supplement» 22 регистрацииисточник [10].

Да, но работ мало и они совсем маленькие.

Обзор. В систематический обзор 2020 года вошли 14 плацебо-контролируемых исследований, где люди получали природную ГАМК из продуктов или биосинтетическую, полученную брожением. Результаты разошлись: о снижении стресса данные скудные, об улучшении сна — совсем скудные, и, по мнению авторов, судить об эффективности пока раноисточник [1].

Стресс и ЭЭГ. В одной статье описаны два опыта. У 13 добровольцев через 60 минут после ГАМК на ЭЭГ усиливались альфа-волны и слабели бета-волны — сильнее, чем после воды или L-теанина. Потом 8 человек, боявшихся высоты, разделили на группы ГАМК и плацебо и отправили пройти по подвесному мосту: на плацебо иммуноглобулин A в слюне заметно падал, на ГАМК держался вышеисточник [2]. Авторы видят в этом расслабление и меньшую тревогу, но саму тревогу не мерили, а четверо в группе — слишком мало, чтобы что-то заключать.

Сон. В рандомизированном простом слепом плацебо-контролируемом перекрёстном исследовании люди на ГАМК по данным ЭЭГ засыпали быстрее и дольше спали медленным сном, да и сами отмечали это в опросникахисточник [3]. Сколько было участников и какая была доза, аннотация не говорит; к тому же в простом слепом исследовании одна из сторон знает, кому что досталось.

Зарегистрированные исследования. Работы с многокомпонентными добавками, которые попались по запросу о ГАМК, — для снаисточник [7], для памяти у женщин в постменопаузеисточник [8] и при симптомах менопаузыисточник [11] — завершены. Результатов мы не нашли, да и долю ГАМК в смеси всё равно не вычленить.

Оговорки. Участников всюду единицы, в подробно описанных работах добавку принимали один раз, а продукты и дозы везде разные. Крупных двойных слепых рандомизированных контролируемых исследований нет.

Опытов, где животным давали бы ГАМК для сна или от стресса, нет. Единственная близкая работа — о сердце. Мышам перед операцией, которая воспроизводит инфаркт с последующим восстановлением кровотока, вводили в желудок бактерию Lactobacillus reuteri или ГАМК, которую та вырабатывает. И то и другое защищало сердце и смягчало воспаление. ГАМК уменьшала число провоспалительных макрофагов в сердечной мышце, а если макрофаги убирали, защита пропадала. В культуре клеток она не давала макрофагам перейти в провоспалительный тип, подавляя инфламмасому NLRP3источник [4].

Отсюда видно, что ГАМК, принятая внутрь, способна действовать на ткани вне мозга. Но это одна работа на мышах, ГАМК вводили заранее, до повреждения, и переносить её результаты на людей нельзя.

Данных мало. У людей ГАМК всасывалась быстро: в крови её было больше всего через 30 минут, потом уровень падал. Авторы посчитали скорость всасывания и обмена, но цифр в аннотации нетисточник [3]. Исследование о всасывании ГАМК из помидоров у 12 человек завершено, но результатов мы не нашлиисточник [6]. Сколько ГАМК оказывается в мозге или спинномозговой жидкости после приёма добавки, не мерил никто, так что о проникновении в мозг судить не по чему.

Толком безопасность ГАМК-добавок никто не изучал: как часто бывают нежелательные явления, аннотации не пишутисточник [1]. В подробно описанных работах добавку принимали один разисточник [2]источник [3], так что о долгом приёме сказать нечего.

Что важно понимать:

• ГАМК-добавку нельзя равнять с лекарствами, которые действуют на рецепторы ГАМК. Зуранолон, модулятор рецепторов ГАМК типа A, вызывал сонливость у 36 % больных против 6 % на плацебо, и в США его относят к контролируемым веществамисточник [12]. К добавке эти риски отношения не имеют — но и природное происхождение само по себе безопасности не гарантирует;
• многие продукты — это смеси, например с PQQ, кофеином и витаминами группы Bисточник [8], и отвечает за их безопасность весь состав;
• сочетание со снотворными, успокоительными и противоэпилептическими средствами никто не изучал, как и приём при беременности и у детей.

Пищевые добавки не проходят проверки состава и дозировки, обязательной для лекарств, так что ГАМК в банке может оказаться не столько, сколько написано на этикетке.

США. Инструкции FDA для ГАМК нет: как лекарство она не зарегистрирована. Её кладут в пищевые добавки, которые изучают в небольших исследованияхисточник [8]источник [7].

ЕС. Как лекарство через EMA ГАМК не регистрироваласьисточник [13]; продукты с ней живут по законам о пищевых добавках.

Россия. Гамма-аминомасляная кислота зарегистрирована как лекарство под названием Аминалон — таблетки, покрытые оболочкой. Регистрации держат российские «Усолье-Сибирский химфармзавод» и «Органика» и белорусский Борисовский завод медицинских препаратовисточник [14]. Продают ГАМК и как добавку: в реестре ЕАЭС десятки действующих свидетельств на БАД и одно — на спортивное питание, где в названии есть «ГАМК» или «гамма-аминомасляная»источник [15]. Но из того, что лекарство зарегистрировано, не следует, что добавки с ГАМК помогают от бессонницы и стресса.

Спорт. ГАМК в Запрещённый список WADA не входитисточник [16]; но если продукт многокомпонентный, проверять нужно весь состав.

ГАМК-добавку часто путают с лекарствами, которые действуют на систему ГАМК, хотя это разные вещества. Зуранолон, одобренный при послеродовой депрессии, — аллостерический модулятор рецепторов ГАМК типа Aисточник [12]. Мусцимол, агонист тех же рецепторов, крысам вводят прямо в ткань мозгаисточник [17]. Эти вещества работают с рецепторами прямо в мозге, и переносить их эффекты на проглоченную ГАМК нельзя. Экстракт мелиссы изучали для сна и объясняют его действие тем, что розмариновая кислота тормозит фермент, разрушающий ГАМКисточник [18]. Напрямую ГАМК сравнивали с L-теанином: на ЭЭГ она меняла картину сильнееисточник [2].

Это главный нерешённый вопрос, и прямого ответа опубликованные работы не дают: ГАМК в мозге или спинномозговой жидкости после приёма внутрь не мерили ни разу. Известно лишь, что в кровь она попадает быстро — больше всего через 30 минут, — и авторы исследования сна объясняют её действие именно уровнем в кровиисточник [3]. Сдвиги на ЭЭГ после приёмаисточник [2] говорят, что активность мозга меняется, но не доказывают, что туда добралась сама ГАМК. У мышей ГАМК из желудка действовала на ткани вне мозгаисточник [4]; изучают и путь через кишечную микробиотуисточник [19]. Так что если добавка и даёт эффект, он не обязательно объясняется прямым действием на мозг.