Энкломифен

Энкломифен — синтетическое нестероидное вещество из группы селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов. Это транс-изомер кломифена: сам кломифен, известный давно, — смесь двух изомеров, энкломифена и зукломифенаисточник [5]. Кломифен одобрен FDA, чтобы налаживать овуляцию у женщин, а мужчинам со вторичным гипогонадизмом, особенно при бесплодии, его много лет назначают вне инструкции. Энкломифен изучают как очищенный вариант — для мужчин, которым не хватает андрогеновисточник [3]. В исследованиях он шёл под названием Androxalисточник [2], а оплачивала их компания Repros Therapeuticsисточник [7].

Молекулярная формула — C26H28ClNO, молекулярная масса — около 406источник [8]. В исследованиях цитрат энкломифена принимали внутрь; описан и аптечный состав, который держат под языкомисточник [9].

Смысл такого лечения не в том, чтобы дать тестостерон извне, а в том, чтобы организм вырабатывал больше своего. Авторы РКИ III фазы назвали это «восстановлением вместо замещения»источник [1].

На октябрь 2026 года в PubMed по запросу «enclomiphene» находится 98 публикаций, из них 38 — с участием людей и 3 помечены как рандомизированные контролируемые исследования (РКИ)источник [10]; часть этих работ на самом деле о кломифене. В ClinicalTrials.gov по тому же запросу 263 регистрацииисточник [11], но почти все просмотренные записи — о кломифене при женском бесплодии. Самому энкломифену посвящено, например, исследование фармакокинетики у мужчин с больными почкамиисточник [7].

Да. Энкломифен прошёл рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) II и III фазы у мужчин со вторичным гипогонадизмом, только мерили в них гормоны и сперматозоиды, а не самочувствие.

РКИ II фазы. В рандомизированном двухцентровом исследовании 48 мужчин с общим тестостероном ниже 350 нг/дл получали энкломифен 6,25, 12,5 или 25 мг в сутки либо гель тестостерона. Через 6 недель утренний тестостерон на дозе 25 мг составил 604 ± 160 нг/дл, на геле — 500 ± 278 нг/дл; разница статистически незначима. Энкломифен поднимал ЛГ и ФСГ выше нормы, гель их подавлял; действие держалось не меньше недели после отменыисточник [2]. В открытом РКИ 12 мужчин, прежде лечившихся гелем, за 6 месяцев на энкломифене вышли примерно на тот же тестостерон, что и на геле. Сперматозоидов у всех обследованных на энкломифене стало больше (75–334 млн/мл), а на геле через 3 месяца ни у одного из пяти мужчин их не набралось и 20 млн/мл. Через месяц после отмены тестостерон вернулся к исходному уровнюисточник [5]. Ещё одно РКИ II фазы подтвердило: тестостерон растёт как на геле, а сперматозоидов не убавляетсяисточник [6].

РКИ III фазы. В двух параллельных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях (ZA-304 и ZA-305) участвовали мужчины 18–60 лет с избыточной массой тела и тестостероном не выше 300 нг/дл. За 16 недель тестостерон вырос во всех группах, получавших лечение; ЛГ и ФСГ на энкломифене росли, а на геле падали. Сперматозоидов на энкломифене оставалось столько же, сколько в норме, а на геле заметно меньшеисточник [1]. Сколько было участников, в аннотации не сказано.

Метаанализ. Если сложить РКИ кломифена и энкломифена, тестостерон поднимался в среднем на 274 нг/дл выше, чем на плацебо, но отдельные работы расходились между собой (I² = 89 %)источник [12].

Ограничения. Наблюдали не дольше 6 месяцев, групп набирали мало, а где-то их размер в аннотации и не назван. Как препарат влияет на либидо, эрекцию, силы и наступление беременности, не изучали. В работе по картам 66 мужчин и в серии из 15 случаев тестостерон тоже рос, но контрольной группы там не было, так что причину это не доказываетисточник [13]источник [9].

Опытов на животных немного: в PubMed их 45источник [10], и сюда попали только две работы.

• Крупный рогатый скот. У подсосных мясных коров подкожные силиконовые импланты с энкломифеном длиной 30 см поднимали ЛГ и сокращали время от отёла до первой охоты до 45 ± 6 дней против 96 ± 20 в контроле. А кломифен в уколах, наоборот, отодвигал охоту до 134 ± 12 дней против 52 ± 3 в контролеисточник [14]. Это одно из первых свидетельств, что изомеры кломифена действуют по-разному.
• Рыбки данио. У личинок, которых 5 дней держали в воде с кломифеном или энкломифеном, пока формировался череп, чаще срастался раньше срока межлобный шов (p < 0,01). Авторы допускают, что лекарства от бесплодия причастны к росту частоты метопического краниосиностоза у детей, но механизм не изученисточник [15].

Обзор 2020 года подчёркивает: и пользу энкломифена, и его побочные эффекты ещё только предстоит изучитьисточник [16].

Энкломифен принимают внутрь, а о его фармакокинетике в аннотациях почти ничего нет. В РКИ II фазы её смотрели у части участников: пики концентрации препарата не совпадали по времени с пиками ЛГ и тестостерона, а на гормоны он действовал не меньше недели после отменыисточник [2]. Исследование I фазы у 26 мужчин с больными почками завершено, но результатов его нигде нетисточник [7].

Больше известно об энкломифене в составе кломифена. После однократных 50 мг кломифена у 9 женщин с синдромом поликистозных яичников энкломифен достигал пика (около 15 нг/мл) примерно через 3 часа. Период полувыведения посчитать не удалось: выводился он под конец слишком пологоисточник [17]. Второй изомер, зукломифен, задерживается куда дольше: у мужчин после месяца приёма кломифена его находили в моче от 121 дня до более чем 261источник [18].

О безопасности энкломифена известно немного: инструкции FDA нет, а в аннотациях РКИ побочные эффекты почти не описаны.

Что известно:

• в РКИ II фазы ТТГ, АКТГ, кортизол, липиды и маркеры костного обмена от энкломифена заметно не менялись, а вот ИФР-1 снижался — сильнее, чем на геле тестостеронаисточник [2];
• в ретроспективной работе у 66 мужчин, которые сначала получали кломифен, а затем энкломифен, на энкломифене реже жаловались на упавшее либидо, упадок сил и перепады настроения: побочные эффекты встречались реже (отношение шансов 0,18), да и эстрадиол менялся меньшеисточник [13]. Сравнение нерандомизированное: больные просто переходили с одного препарата на другой;
• у 15 мужчин за 60 дней серьёзных побочных эффектов не было, но дольше за ними не наблюдалиисточник [9].

Чего не знаем: что будет при приёме месяцами и годами, как препарат действует на сердце и сосуды, насколько часты редкие осложнения. Авторы обзоров пишут прямо: чтобы судить о безопасности, нужны работы крупнее и длиннееисточник [4]источник [16].

Зарегистрированного препарата нет, поэтому энкломифен достают в виде аптечных составов, иногда с добавкамиисточник [9], или как продукт «только для исследований». Ни состав, ни доза, ни чистота там никем не подтверждены, и результаты РКИ на них не переносятся. У спортсменов риск особый: изомеры кломифена находят в моче месяцами после приёмаисточник [18].

США. Энкломифен не одобрен FDA, инструкции FDA для него нет. Разработка дошла до РКИ III фазыисточник [1], но обзор 2020 года по-прежнему называет его лишь возможным будущим лечением гипогонадизмаисточник [16]. В описанной врачебной практике брали состав, изготовленный аптекойисточник [9], — одобрением это не является.

ЕС. В реестре EMA как зарегистрированное лекарство не значитсяисточник [19].

Россия. В ГРЛС на дату проверки записей об энкломифене нетисточник [20].

Спорт. Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов, включая кломифен, чьим изомером и служит энкломифен, входят в класс S4 Запрещённого списка WADA и запрещены всегда — и в соревновательный период, и вне егоисточник [21]. Кломифеном, как пишут, злоупотребляют спортсмены-мужчиныисточник [18]. Статус стоит сверить с действующей редакцией списка.

С кломифеном. Кломифен — смесь энкломифена и зукломифена. У 12 здоровых мужчин 50 мг кломифена в сутки за 30 дней подняли тестостерон в среднем на 146 %, ЛГ — на 177 %, ФСГ — на 170 %источник [18]; зукломифен при этом выводится куда медленнее энкломифенаисточник [17]. Когда по картам сравнили одних и тех же 66 мужчин, прирост тестостерона на энкломифене и кломифене достоверно не различался (медиана 166 против 98 нг/дл, p = 0,20), зато на энкломифене меньше рос эстрадиол и реже бывали побочные эффектыисточник [13].

С препаратами тестостерона. Гель тестостерона поднимает гормон так же, но подавляет ЛГ, ФСГ и выработку сперматозоидовисточник [1]; по тестостерону метаанализ РКИ разницы между модуляторами эстрогеновых рецепторов и гелем не нашёлисточник [12]. Другие способы сохранить фертильность при лечении — короткодействующие формы тестостерона и добавление ХГЧ — разбирает обзористочник [4].

Судя по анализам спермы — да, по крайней мере первые полгода. В РКИ III фазы сперматозоидов на энкломифене было столько же, сколько в норме, а на геле тестостерона заметно меньшеисточник [1]; в небольшом РКИ их стало больше у всех обследованныхисточник [5]. Но забеременели ли партнёрши, в аннотациях этих работ не сказано, да и наблюдали не дольше 6 месяцев. Выходит, вывод о сохранённой фертильности держится на анализах спермы, а не на рождении детей; авторы обзора 2025 года и относят исходы для фертильности к тому, что ещё предстоит выяснить в длительных работахисточник [4].