DSIP

DSIP (дельта-сон индуцирующий пептид) выделила в 1977 году группа Шёненбергера и Монье из Базеляисточник [3]. Источником был диализат венозной крови, оттекающей от мозга кроликов, у которых сон вызывали электрической стимуляцией таламусаисточник [1]. Название отражает главное наблюдение: при введении в желудочки мозга кроликам синтетический пептид усиливал медленные дельта-волны ЭЭГ, характерные для глубокого снаисточник [1].

DSIP — нонапептид, то есть цепочка из девяти аминокислот: Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Gluисточник [1]. Молекулярная формула — C35H48N10O15, молекулярная масса около 849источник [8]источник [5]. Активна только форма, в которой аспарагиновая кислота присоединена обычной альфа-связью; изомер с бета-связью почти не действовалисточник [1]. По строению DSIP не похож ни на одно известное семейство пептидовисточник [3].

Вещество, которое распознают антитела к DSIP, находили в мозге и периферических органах крыс и в плазме крови нескольких видов млекопитающихисточник [5]. Но за десятилетия так и не удалось выделить ни ген DSIP, ни белок-предшественник, ни рецептор, поэтому неясно, существует ли пептид в организме именно в таком виде. Авторы обзора 2006 года допускают, что за эту активность отвечает другой, родственный ему пептидисточник [3].

Литература о DSIP обширна: PubMed находит 543 публикации, из них 364 — только на животных и 48 обзоровисточник [9]. Клинические работы, аннотации которых доступны, выполнены в основном в 1980-х годахисточник [2]источник [10]. В недавнем обзоре DSIP упоминается среди пептидов для «восстановления», интересных спортивной медицинеисточник [11].

Да, но очень мало и давно. Из 543 публикаций о DSIP 20 отмечены в PubMed как клинические исследования и 7 — как РКИисточник [9]. Ниже — работы, аннотации которых доступны.

Сон у здоровых. В первом исследовании на людях — двойном слепом перекрёстном — шести добровольцам (четверо мужчин, две женщины) утром медленно вводили внутривенно DSIP в дозе 25 нмоль/кг или плацебо. Добровольцы сразу ощущали «давление сна», а общее время сна в течение 130 минут после введения было на 59 % больше, чем после плацебо (по медиане). Следующей ночью они быстрее засыпали и спали эффективнее. Классического седативного действия при этом не былоисточник [2].

Бессонница. У шести пациентов средних лет с хронической бессонницей внутривенное введение 25 нмоль/кг удлиняло ночной сон и делало его менее прерывистым; снотворный эффект появлялся только во второй час, а в первый DSIP слегка активировалисточник [12]. В открытом исследовании у семи пациентов с тяжёлой бессонницей после 10 инъекций сон нормализовался у всех, кроме одного, на срок наблюдения 3–7 месяцевисточник [10]. В обобщающей статье тех лет говорится, что повторные утренние инъекции улучшали ночной сон, а два введения в день — нетисточник [13].

Гормоны стресса. У здоровых молодых мужчин DSIP (3–4 мг внутривенно) по сравнению с плацебо не менял выброс АКТГ и кортизола ни после стимуляции кортикотропин-рилизинг-гормоном (по 5 человек в каждом условии), ни после еды (10 человек)источник [4]. Это противоречит прежним сообщениям о DSIP как о веществе, которое тормозит выброс кортикотропина.

Ограничения: в каждой работе 5–10 участников, большинство работ о сне выполнил один исследовательисточник [2]источник [12]источник [13], часть исследований открытые, независимых повторений и современных работ нет. Все данные получены при инъекциях, в основном внутривенных, под наблюдением врачей.

Опытов на животных гораздо больше, чем на людях: 364 публикации описывают только животныхисточник [9]. Их результаты неоднородны.

• Сон. У кроликов введение синтетического DSIP в желудочки мозга в двойном слепом опыте увеличивало дельта-активность ЭЭГ в среднем на 35 % по сравнению с контролем; всего в опыте был 61 кроликисточник [1]. Обзор 1984 года описывает преимущественно усиление дельта-сна у кроликов, крыс и мышей, а у кошек — более выраженное влияние на быстрый сонисточник [5]. Однако в работах авторов обзора 2006 года медленный сон у кроликов и крыс усиливали некоторые искусственные аналоги DSIP, но не сам пептидисточник [3].
• Гормоны. У крыс введение в III желудочек мозга повышало уровень лютеинизирующего гормона, но не ФСГ; в опытах на тканях действие шло через гипоталамус, а не через гипофизисточник [7].
• Другие эффекты. Обзор 1984 года перечисляет влияние на нейромедиаторы мозга, суточные ритмы, двигательную активность, гормоны и на действие ряда психотропных препаратов, включая синдром их отменыисточник [5]; подробностей в аннотации нет.
• Терморегуляция. У мышей DSIP уменьшал вызванное амфетамином повышение температуры лишь в двух из девяти испытанных доз, а у крыс этот эффект не воспроизвёлсяисточник [14].

Ограничения: большинство опытов — с введением прямо в мозг, которое у людей не применяется; эффекты нестабильны и сильно зависят от дозы и вида животногоисточник [14]источник [5].

Систематических данных о безопасности DSIP нет. В небольших работах 1980-х годов его переносили хорошо: у шести здоровых добровольцев не было психологических, физиологических или биохимических побочных эффектовисточник [2], у шести пациентов с бессонницей не было дневной сонливости и других побочных эффектовисточник [12]. Но это однократные введения или короткие курсы у считанных людей под наблюдением врачей; редкие и отсроченные побочные эффекты в таких работах выявить невозможно.

Что стоит учитывать:

• в первый час после введения DSIP слегка активировал пациентов с бессонницей, а снотворный эффект проявлялся позжеисточник [12];
• зависимость эффекта от дозы описана как U-образнаяисточник [5], поэтому большая доза не обязательно действует сильнее;
• у крыс DSIP влиял на выброс лютеинизирующего гормонаисточник [7]; у людей влияние на половые гормоны не изучено.

Чего не знаем: последствий длительного применения, безопасности при беременности, взаимодействий со снотворными и другими лекарствами.

DSIP не зарегистрирован как лекарство ни FDA, ни EMAисточник [15]. Препараты с пометкой «только для исследований» не проходят контроль качества: их подлинность, содержание пептида, стерильность и отсутствие эндотоксинов ничем не гарантированы, а инъекция нестерильного раствора опасна инфекцией.

США и ЕС. DSIP не одобрен как лекарство ни FDA, ни EMAисточник [15]. Обзор 2026 года называет его среди пептидов для восстановления и отмечает нехватку клинических испытаний таких веществисточник [11].

Россия. DSIP зарегистрирован как лекарство под названием Дельтаран: в ГРЛС один действующий препарат, форма — лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения, держатель — НИЦ «Комкон»источник [16]. Действующее вещество записано в реестре как триптофанил-аланил-глицил-глицил-аспартил-аланил-серил-глицил-глутаминовая кислота — это и есть последовательность DSIP. Свидетельств на БАД или спортивное питание с DSIP или «дельта-сон» в названии в реестре ЕАЭС нетисточник [17].

Спорт. Если пептид не одобрен ни одним регулятором для применения у людей, он подпадает под класс S0 «Неодобренные субстанции», запрещённый всегда; но в России DSIP зарегистрирован как лекарство, поэтому окончательный вывод нужно сделать по действующей редакции спискаисточник [18].

Первые результаты на людях были обнадёживающимиисточник [2]источник [12], однако их получили на считанных людях, при внутривенном введении и в основном в одной лаборатории. Дальше исследования упёрлись в фундаментальную проблему: ни ген, ни рецептор DSIP найти не удалось, и связь пептида с естественной регуляцией сна так и осталась неописаннойисточник [3]. Вместе с нестабильной, U-образной зависимостью эффекта от дозыисточник [5] это объясняет, почему на основе DSIP не появилось снотворного, одобренного FDA или EMAисточник [15].