Dihexa

Dihexa (код PNB-0408) — синтетическое соединение, полученное из фрагмента ангиотензина IVисточник [4]. Ангиотензин IV — короткий пептид VYIHPF, один из продуктов распада гормона ангиотензина. Его производные давно рассматривали как средства, улучшающие память, но они быстро разрушались в организме и не проходили через стенку кишечника и гематоэнцефалический барьеристочник [1].

Разработчики взяли три концевые аминокислоты аналога норлейцин-ангиотензина IV (Nle-Tyr-Ile), которые, по их данным, отвечают за его активность, и химически изменили оба конца молекулы, чтобы повысить её устойчивость и проницаемость. Так получилось соединение N-гексаноил-Tyr-Ile-(6)-аминогексанамид, которое у крыс было активно при приёме внутрь и проникало в мозгисточник [1]. Молекулярная формула — C27H44N4O5, молекулярная масса около 505источник [8]. Строго говоря, это уже не пептид, а пептидомиметик — небольшая молекула, которая имитирует участок пептида.

Создатели представляли Dihexa как первое средство нового класса, способное восстанавливать синаптические связи при болезнях Альцгеймера и Паркинсонаисточник [7]источник [6]. В обзоре 2026 года она упоминается среди «нейроактивных» пептидов, интересных спортивной медицине, с оговоркой о нехватке клинических исследованийисточник [9].

По запросу PubMed находит 19 публикацийисточник [2], но часть из них относится к посторонним веществам со сходным фрагментом названия — например, к липидам с «дигексадецильными» цепямиисточник [10] или к димерам меланоцитстимулирующего гормонаисточник [11]. Работ собственно о Dihexa — единицы.

Нет. Ни одна из публикаций, которые PubMed находит по запросу о Dihexa, не отмечена как клиническое исследование или РКИисточник [2], а зарегистрированных клинических испытаний мы не нашли. Обзор 2026 года, где она упоминается среди перспективных пептидов, прямо указывает на нехватку клинических исследованийисточник [9]. Пометка «люди» в PubMed стоит у 9 публикацийисточник [2], но, судя по аннотациям, это обзорыисточник [6], работа с клетками человекаисточник [12] и статьи о посторонних веществахисточник [11], а не исследования на людях.

Всё, что известно о действии на память, получено на грызунах. Авторы систематического обзора экспериментальных работ по ангиотензину IV и его аналогам, включая Dihexa, отметили, что эти вещества эффективнее всего при введении прямо в желудочки мозга и близко по времени к обучению или проверке памятиисточник [13] — условия, далёкие от любого применения у людей.

С клетками человека связана лишь одна работа, и она не о мозге: Dihexa вместе с витамином C и форсколином использовали, чтобы заменить дорогие факторы роста при выращивании клеток печени из стволовых клеток человекаисточник [12]. Это лабораторная технология, а не лечение.

Обзоры создателей называют Dihexa перспективной для лечения болезни Альцгеймераисточник [6], но это гипотеза, а не результат.

Итог: неизвестно, действует ли Dihexa на память человека, в какой дозе и насколько это безопасно.

Доклинических данных немного, и почти все положительные результаты получены одной группой исследователей.

• Память у крыс. Крысы с нарушениями памяти, вызванными скополамином, и старые крысы на фоне Dihexa снова справлялись с тестом «водный лабиринт Морриса», а в гиппокампе у них усиливалось образование синапсовисточник [1]. В статье 2014 года те же авторы писали, что эффект при приёме внутрь блокируется антагонистом HGF, введённым в мозгисточник [3], но эта статья отозвана.
• Систематический обзор. Из девяти работ на животных с когнитивным дефицитом в восьми ангиотензин IV и его аналоги, включая Dihexa, улучшали пространственную рабочую память и пассивное избеганиеисточник [13]. Обзор объединяет разные соединения, так что о Dihexa отдельно он говорит мало.
• Отрицательный результат. У 40 крыс с вызванными 3-нитропропионовой кислотой симптомами, похожими на болезнь Гентингтона, Dihexa не предотвратила ни двигательных нарушений, ни ухудшения памяти; авторы заключили, что в этой модели она, по-видимому, неэффективнаисточник [4].
• Слух. У личинок рыбки данио Dihexa в концентрации 1 мкМ защищала чувствительные волосковые клетки боковой линии от аминогликозидных антибиотиков неомицина и гентамицинаисточник [5].

Ограничения: эксперименты на грызунах короткие, большинство работ выполнили сами разработчики, ключевая статья о механизме отозвана. О действии при болезни Паркинсона говорится в обзорахисточник [7], но подробностей в аннотациях нет.

Данных о фармакокинетике у человека нет. По данным разработчиков, Dihexa устойчива к разрушению ферментами, активна у крыс при приёме внутрь и проникает через гематоэнцефалический барьеристочник [1]источник [6]; именно ради этого исходный трипептид химически модифицировалиисточник [1]. Количественные показатели — период полувыведения, биодоступность, концентрации в мозге — в аннотациях не приводятся. В работе на рыбках данио оптимальной защитной концентрацией названа 1 мкМисточник [5], но к дозам для человека это отношения не имеет.

Сведений о безопасности Dihexa у людей нет: на людях её не изучалиисточник [2]. В аннотациях опытов на животных токсичность не описывается, но это короткие работы, задуманные для проверки эффективности, а не токсикологические исследования.

Главный теоретический вопрос — последствия длительной стимуляции системы HGF/c-Met. Активация рецептора c-Met запускает деление клеток, их подвижность и формирование тканейисточник [6], а Dihexa, по данным разработчиков, работает как миметик HGF, усиливающий этот сигналисточник [5]. Тот же путь хорошо известен в онкологии: избыточная активность c-Met способствует росту и распространению ряда опухолей. Имеет ли это значение при приёме Dihexa, никто не проверял.

Чего не знаем:

• токсичности при длительном приёме и безопасной дозы для человека;
• действия на ткани вне мозга: в лаборатории Dihexa заменяла факторы роста при получении клеток печениисточник [12], то есть действует и на клетки вне нервной системы;
• взаимодействий с лекарствами и безопасности при беременности.

Dihexa не одобрена ни одним регуляторомисточник [14]. Если она распространяется вне лабораторий, то как незарегистрированная продукция с пометкой «только для исследований»: её подлинность, чистота и содержание вещества ничем не гарантированы. Даже сама научная база под ней ослаблена: ключевая работа о механизме отозванаисточник [3].

США и ЕС. Dihexa не одобрена как лекарство ни FDA, ни EMAисточник [14]: клинических исследований, необходимых для регистрации, не проводилосьисточник [2].

Россия. В ГРЛС на дату проверки записей нетисточник [15]. Свидетельств на БАД или спортивное питание с Dihexa в названии в реестре ЕАЭС тоже нетисточник [16].

Спорт. Dihexa не одобрена ни одним регулятором для применения у людей, поэтому подпадает как минимум под класс S0 «Неодобренные субстанции» Запрещённого списка WADA, который действует всегда — и в соревновательный, и во внесоревновательный периодисточник [17]. Не отнесена ли она прямо к другому классу, например к модуляторам факторов роста, нужно сверить по действующей редакции списка.

Прежде всего — с исходными соединениями, ангиотензином IV и норлейцин-ангиотензином IV. Эффекты на память у животных они давали в основном при введении в мозгисточник [13], а Dihexa задумана как их устойчивый аналог, активный при приёме внутрьисточник [1]. С самим фактором роста HGF её сравнивают по свойствам: в отличие от белка HGF, она химически стабильна и проникает в мозгисточник [5]. Обзор 2026 года упоминает её в одном ряду с Семаксом и Селанком как «нейроактивные» пептиды, влияющие на нейропластичностьисточник [9], но прямых сравнений этих веществ нет.