Анаморелин

Анаморелин (anamorelin) — синтетическое соединение для приёма внутрь, которое избирательно активирует рецептор грелинаисточник [4]. Грелин — гормон желудка: он усиливает чувство голода, повышает уровень глюкозы в крови и стимулирует выброс гормона ростаисточник [6]. Анаморелин воспроизводит эти эффекты: усиливает аппетит и помогает набрать весисточник [4]. Это не пептид, а небольшая органическая молекула: формула C31H42N6O3, молекулярная масса около 547источник [9]. В японских работах он проходит под кодом ONO-7643источник [5].

Разрабатывали анаморелин для лечения раковой кахексии. Кахексия — это истощение при хронических болезнях, прежде всего при запущенном раке: человек теряет аппетит и вес, в первую очередь за счёт скелетных мышц. При кахексии хуже действует химиотерапия, чаще бывают побочные эффекты и короче жизнь. Одним усиленным питанием её не исправить, а одобренных методов лечения малоисточник [10]. В исследованиях анаморелина кахексией считали, например, потерю не менее 5 % веса за полгода или индекс массы тела (ИМТ) ниже 20 кг/м²источник [1].

Первой анаморелин разрешила Япония: там его применяют при кахексии у больных некоторыми видами рака, в том числе раком желудка и поджелудочной железыисточник [11]источник [3]. В клинических исследованиях его назначали по 100 мг внутрь раз в суткиисточник [1]источник [4].

Все опубликованные клинические данные получены у онкологических больных с кахексией. У здоровых людей и спортсменов, которых интересует мышечная масса, анаморелин не изучали.

Да, и подробно. На октябрь 2026 года в PubMed 185 публикаций об анаморелине, 11 из них — рандомизированные контролируемые исследования (РКИ)источник [12]; в ClinicalTrials.gov — 11 регистрацийисточник [13]. Главные работы:

• ROMANA 1 и ROMANA 2 — два двойных слепых плацебо-контролируемых исследования III фазы в 93 центрах 19 стран. В них 979 больных неоперабельным немелкоклеточным раком лёгкого III–IV стадии с кахексией 12 недель получали 100 мг анаморелина или плацебо. Безжировая масса тела выросла: медиана +0,99 кг против −0,47 кг в ROMANA 1 и +0,65 кг против −0,98 кг в ROMANA 2. Сила сжатия кисти — второй главный показатель — не изменилась ни в одном исследованииисточник [1]. Исследования финансировал разработчик.
• Японское РКИ на 174 больных тем же раком: за 12 недель безжировая масса на анаморелине выросла на 1,38 кг, а на плацебо снизилась на 0,17 кг; симптомы анорексии уменьшились; сила кисти и дистанция шестиминутной ходьбы не изменилисьисточник [5].
• Метаанализ пяти работ (1331 участник): по сравнению с контролем масса тела выросла на 1,56 кг, безжировая масса — на 1,36 кг, жировая — на 1,02 кг. Аппетит в целом статистически значимо не изменился, но в группах с дозой 100 мг в сутки улучшилсяисточник [2]. Более ранний метаанализ тоже не нашёл влияния на силу кистиисточник [14].

Есть и более скромные результаты. В небольшом РКИ на 38 больных метастатическим уротелиальным раком на химиотерапии масса тела и мышечная масса в группах не различалисьисточник [8]. В наблюдательной работе после регистрации в Японии больные раком желудка прибавили до 0,88 кг за 12 недель, причём наблюдение завершили лишь 126 из 229 человекисточник [11].

Что это значит. Анаморелин стабильно добавляет около килограмма безжировой массы за три месяца, но не делает истощённых больных сильнее и выносливее. Безжировая масса — это не только мышцы, но и вода, и внутренние органы. Повторный (post hoc) анализ ROMANA указывает, что больше выигрывают больные с выраженным воспалением, низким ИМТ и большой потерей весаисточник [15], но такие выводы нужно проверять. Исследований у здоровых людей нет.

Для анаморелина опыты на животных — второстепенный источник: его эффективность и безопасность оценивали сразу у людей. Поиск в PubMed находит лишь 7 работ, выполненных только на животныхисточник [12].

В одной из таких работ мышам с опухолями, вызывающими кахексию, давали анаморелин вместе с антителом к GDF-15 — сигнальному белку, связанному с потерей веса при раке. Комбинация повышала массу тела по сравнению с животными без лечения, но статистически значимо не превосходила одно антитело; похожая картина была по потреблению корма, жировой массе и массе икроножной мышцыисточник [16]. Авторы считают, что воздействие на аппетит и мышечный анаболизм может дополнять подавление GDF-15, особенно при опухолях, где этот белок играет меньшую рольисточник [16].

Это опыты на мышах с перевиваемыми опухолями. Комбинации анаморелина с такими антителами у людей не изучали, и переносить эти результаты на человека нельзя.

Безопасность изучена в РКИ, но только у онкологических больных и на сроках до 24 недельисточник [4].

• В ROMANA 1 и 2 нежелательные явления 3–4 степени, связанные с лечением, встречались не чаще, чем на плацебо. Самым частым тяжёлым из них была гипергликемия (повышение сахара крови): у 1 из 320 и у 4 из 330 получавших анаморелинисточник [1].
• В открытом японском исследовании нежелательные реакции на препарат отмечены у 37 из 101 больного (36,6 %); чаще всего — повышение гликированного гемоглобина (HbA1c), запоры и периферические отёкиисточник [4].
• В ретроспективной работе у 5 из 40 больных (12,5 %) HbA1c за 12 недель вырос более чем на 1 %. Авторы специально искали удлинение интервала QT на ЭКГ и тяжёлое повышение печёночных ферментов — ни того ни другого не нашлиисточник [17].
• В метаанализе четырёх рандомизированных работ общее число нежелательных явлений на анаморелине и плацебо достоверно не различалосьисточник [14].

Сигнал, который повторяется в разных работах, — влияние на углеводный обмен. Это согласуется с механизмом: препарат повышает выброс гормона ростаисточник [7], а гормон роста повышает уровень глюкозы.

Чего не знаем: последствия приёма дольше полугода; действие у здоровых людей, в том числе вместе с другими средствами, повышающими гормон роста; безопасность при беременности. В аннотациях нет и данных о том, влияет ли стимуляция оси гормон роста — ИФР-1 на течение опухоли.

За пределами Японии зарегистрированного препарата нет. Вещество, которое продают под этим названием, например с пометкой «только для исследований», не проходит контроля качества: его подлинность, дозировка и чистота ничем не гарантированы.

Япония. Анаморелин впервые в мире разрешён в Японии для лечения раковой кахексии при ряде опухолей, в том числе раке желудка и поджелудочной железы; японские авторы называют 2020 или 2021 годисточник [3]источник [11].

США. FDA анаморелин не одобряло, инструкции FDA для него нет. После ROMANA разработчик провёл ещё два исследования III фазы, начатые в 2019 году; их результатов в найденных публикациях нетисточник [18]источник [19].

ЕС. В 2017 году EMA отказало в регистрации анаморелина для лечения кахексии при немелкоклеточном раке лёгкогоисточник [20].

Россия. В ГРЛС на дату проверки записей об анаморелине нетисточник [21].

Спорт. Стимуляторы секреции гормона роста и их миметики, в том числе анаморелин, входят в класс S2 Запрещённого списка WADA и запрещены всегдаисточник [22]. Статус нужно сверять с действующей редакцией списка.

Анаморелин действует на тот же рецептор, что и собственный гормон желудка грелинисточник [6], и через ту же ось гормон роста — ИФР-1, что и пептидные стимуляторы выброса гормона роста. Отличается он тем, что работает при приёме внутрь и прошёл крупные РКИ III фазы, поэтому о его эффектах и побочных действиях известно намного больше.

Для лечения кахексии изучают и другие подходы. Антитело к GDF-15 понсегромаб в исследовании II фазы повышало массу тела, аппетит и мышечную массу; есть и антитела к миостатину — белку, который сдерживает рост мышцисточник [16]. В опытах на мышах сочетание этих подходов с анаморелином давало дополнительный эффект, но у людей такие комбинации не провереныисточник [16].

Данных для ответа нет: у здоровых людей анаморелин не изучали. У истощённых онкологических больных он добавлял около килограмма безжировой массы за 12 недель, но сила кисти и выносливость при ходьбе не рослиисточник [1]источник [5]. Безжировая масса — это не только мышцы, и прибавка в ней сама по себе не значит, что человек стал сильнее. Перенести эти результаты на здорового человека нельзя. Зато известные побочные эффекты, прежде всего нарушения углеводного обменаисточник [17], вполне возможны и у здоровых, а в спорте вещество запрещеноисточник [22].