AICAR

AICAR (5-аминоимидазол-4-карбоксамид-рибозид, международное название — акадезин) — пуриновый нуклеозидисточник [4]. Он образуется в организме сам по себе, как промежуточный продукт синтеза пуринов, и находится в моче даже без приёма препаратаисточник [3]. Формула — C9H14N4O5, молекулярная масса — 258,23источник [10]. Это небольшая молекула, не пептид.

Как лекарство акадезин начинали разрабатывать в кардиологии — как первый «регулятор аденозина», который в опытах на животных уменьшал повреждение сердечной мышцы при нехватке кровотокаисточник [2]источник [4]. Его испытывали при стенокардииисточник [2] и для защиты сердца при аортокоронарном шунтировании — вплоть до рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) III фазы RED-CABG, которое пользы не показалоисточник [1]. Позже его изучали при хроническом В-клеточном лимфолейкозе: в клетках этого лейкоза он запускал апоптозисточник [5], а в ClinicalTrials.gov зарегистрировано исследование I–II фазыисточник [11].

Сегодня большинство публикаций об AICAR — лабораторные: в нём видят инструмент для активации AMPK и называют «миметиком физической нагрузки»источник [12]. Интерес спортсменов и запрет WADA связаны с тем, что у лабораторных животных он улучшал выносливостьисточник [3].

На октябрь 2026 года в PubMed 2898 публикаций по запросу «AICAR или акадезин»; 1309 из них описывают только опыты на животных, 33 помечены как клинические исследования и лишь 14 — как РКИисточник [13]. В ClinicalTrials.gov зарегистрировано 3 исследования акадезинаисточник [14].

Да, но не как средство для мышц или выносливости. Клинические испытания акадезина касались защиты сердца от ишемии, а позже — лечения лейкоза.

• Стенокардия. В рандомизированном двойном слепом исследовании 12 пациентов со стабильной стенокардией получали в вену акадезин в четырёх дозах (6, 12, 24 и 48 мг/кг) или плацебо перед нагрузочным тестом. Ни одна доза заметно не изменила время до снижения сегмента ST, время до приступа и общую длительность нагрузкиисточник [2].
• Шунтирование, первое РКИ. 116 пациентов при аортокоронарном шунтировании случайным образом распределили на плацебо или одну из двух доз акадезина в виде 7-часовой инфузии; препарат добавляли и в кардиоплегический раствор. Частота ишемии по ЭКГ и чреспищеводной эхокардиографии в группах заметно не различаласьисточник [4]. Аннотация обрывается, и клинических исходов в ней нет.
• Шунтирование, РКИ III фазы RED-CABG. Многоцентровое плацебо-контролируемое исследование у пациентов умеренно высокого риска показало, что акадезин не снижает частоту общего исхода — смерти от любой причины, нефатального инсульта или потребности в механической поддержке сердца — к 28-му днюисточник [1]. В ClinicalTrials.gov есть досрочно прекращённое исследование III фазы акадезина при шунтировании, спонсор — Merck, указано 3080 участниковисточник [15].
• Онкогематология. Зарегистрированы открытое исследование I–II фазы с повышением дозы у 40 пациентов с хроническим В-клеточным лимфолейкозомисточник [11] и исследование при миелодиспластическом синдроме, прекращённое после включения 5 человекисточник [16]. Результаты в реестре не опубликованы.

Чего нет. Исследований, где AICAR давали бы здоровым людям для выносливости, мышечной массы или снижения веса, нет. В работе о катепсине B AICAR применяли к культурам мышечных клеток, а у людей изучали бег, а не препаратисточник [17]. В работе о MOTS-c у больных раком молочной железы изучали метформин, а AICAR упоминается лишь как часть сигнального путиисточник [18].

• Выносливость. По антидопинговой литературе, AICAR улучшал физическую работоспособность у лабораторных животныхисточник [3]; сами эти опыты известны здесь только в пересказе.
• Обмен глюкозы. У здоровых лошадей инфузия AICAR в вену активировала AMPK в скелетных мышцах, снижала глюкозу крови, повышала инсулин и увеличивала содержание переносчика GLUT8, не меняя GLUT4 и GLUT1источник [7].
• Диабетическая нейропатия. У мышей с моделями диабета 1 и 2 типа AICAR предотвращал и обращал вспять поражение периферических нервов; в митохондриях нейронов восстанавливалось дыхание, а у мышей на жирной диете улучшались чувствительность к инсулину и обмен глюкозы и жировисточник [12].
• Воспаление. У мышей AICAR смягчал острый гепатит, вызванный липополисахаридом и D-галактозаминомисточник [6]. В модели обширной потери мышечной ткани он уменьшал число нейтрофилов и макрофагов в зоне травмыисточник [19], а в составе липосомного гидрогеля, введённого в сустав, замедлял остеоартритисточник [9].
• Сердце. У кроликов акадезин сам по себе не уменьшал размер инфаркта, но продлевал защиту от ишемического прекондиционирования; это действие зависело от аденозиновых рецепторовисточник [8].
• Клетки лейкоза. Акадезин запускал апоптоз клеток хронического В-клеточного лимфолейкоза, почти не трогая Т-лимфоциты; так же чувствительны были и нормальные В-лимфоцитыисточник [5].

Во многих этих работах AICAR служит инструментом для активации AMPK, а не кандидатом в лекарство, и переносить их результаты на человека нельзя.

У AICAR низкая биодоступностьисточник [19]. В клинических испытаниях его вводили в венуисточник [2]источник [4]; у лошадей после инфузии концентрация в плазме быстро достигала пикаисточник [7]. Один из продуктов его превращения — мочевая кислота: при больших дозах её уровень в крови пациентов поднимался в среднем на 1,6 мг/длисточник [4].

AICAR — естественный метаболит, поэтому по одной концентрации в моче нельзя отличить собственный AICAR от введённого; для этого смотрят соотношение изотопов углерода. Ещё один признак приёма — отношение AICAR к родственному метаболиту SAICAR: в 5517 пробах спортсменов его медиана составила 3,3 у мужчин и 4,2 у женщинисточник [3]. Период полувыведения у человека в найденных работах не указан.

Данных о безопасности AICAR у людей немного, и все они относятся к короткому введению в вену в больнице.

• В первом РКИ при шунтировании введение акадезина было безопасным; единственным изменением стало повышение мочевой кислоты в крови в среднем на 1,6 мг/дл у получавших большую дозу, без последствий для самочувствияисточник [4].
• РКИ III фазы RED-CABG пользы не показалоисточник [1]; соответствующее исследование в ClinicalTrials.gov прекращено досрочноисточник [15], а в аннотации данных о безопасности нет.
• Исследование при миелодиспластическом синдроме прекращено после включения 5 пациентовисточник [16]; причина из доступных сведений неясна.

Чего не знаем. О безопасности многократного и длительного применения, введения под кожу или приёма внутрь, а также о применении здоровыми людьми данных нет. AICAR влияет на обмен пуриновисточник [4], а у лошадей снижал глюкозу и повышал инсулин в кровиисточник [7]; к чему это приводит при самостоятельном применении, неизвестно. Вещества, которые продаются «только для исследований», никто не проверяет на подлинность, дозировку и стерильность, и данные клинических испытаний к ним не относятся.

Спорт. AICAR запрещён WADAисточник [3]. Он вырабатывается и в самом организме, поэтому для выявления применяют пороговые концентрации, анализ изотопов углерода и соотношение AICAR/SAICARисточник [3].

США и ЕС. Одобренных лекарств на основе акадезина нет: его клиническая разработка для защиты сердца при шунтировании закончилась отрицательным РКИ III фазыисточник [1], а исследование Merck в реестре значится прекращённымисточник [15]. Инструкции FDA на акадезин нет; в реестре EMA он как одобренный препарат не значитсяисточник [20].

Россия. В ГРЛС на дату проверки записей нетисточник [21].

Спорт. Запрещённый список WADA прямо называет AICAR среди активаторов AMPK в классе S4 «Гормоны и модуляторы метаболизма»; он запрещён всегда — и в соревновательный, и во внесоревновательный периодисточник [22]. Запрет связан с улучшением выносливости у лабораторных животныхисточник [3]. Статус нужно сверять с действующей редакцией списка.

AICAR часто называют «миметиком физической нагрузки»источник [12]. В культуре мышечных клеток он, как и бег у мышей, повышал выделение катепсина B — белка, который связывают с пользой нагрузки для памятиисточник [17]. Но это сходство отдельных сигналов, а не замена тренировки.

С митохондриальным пептидом MOTS-c, которого тоже называют «миметиком нагрузки», AICAR связывает общий путь: действие MOTS-c включает сигнальную ось фолат — AICAR — AMPK и во многом совпадает с действием метформинаисточник [18].

От исторического «регулятора аденозина» для кардиохирургииисточник [4] нынешний интерес к AICAR отличается целью: теперь его изучают как активатор AMPK — в моделях диабетических осложненийисточник [12], воспаленияисточник [6] и остеоартритаисточник [9]. Из-за низкой биодоступности для него создают белковые наночастицыисточник [19], а для доставки в сустав — липосомный гидрогельисточник [9].