YK-11

YK-11 — синтетическое стероидное соединение, полное химическое название которого записывается как метиловый эфир (17α,20E)-17,20-[(1-метоксиэтилиден)бис(окси)]-3-оксо-19-норпрегна-4,20-диен-21-карбоновой кислотыисточник [1]. Молекулярная формула — C25H34O6, молекулярная масса около 430,5источник [6]. Впервые его описала в 2011 году японская группа: в клеточной репортёрной системе с андроген-чувствительным элементом соединение включало андрогенный рецептор лишь частично, и авторы предположили, что перед ними селективный модулятор андрогенных рецепторов — SARMисточник [1].

От SARM ждали, что они будут наращивать мышцы и кости, не задевая простату и другие чувствительные к андрогенам органы. Почти все они — нестероидные молекулы, а YK-11 в обзорах по допинг-контролю называют одним из немногих стероидов в этом классеисточник [4].

Публикаций о нём очень мало: поиск в PubMed находит 20 работ, среди которых нет ни одного клинического исследованияисточник [2]. Часть выдачи к тому же про другое вещество — вариант антимикробного пептида, который обозначают теми же буквами и цифрамиисточник [7]. О самом стероиде YK-11 написано лишь несколько статей, и почти все описывают опыты в клеточных культурах.

Нет. Не нашлось ни одного исследования на людях — ни рандомизированного, ни пилотного, ни даже описания нескольких случаев. Из 20 публикаций, которые PubMed находит по запросу о YK-11, ни одна не отмечена как клиническое или рандомизированное контролируемое исследование (РКИ)источник [2]. Отметка «люди» у части работ значит лишь, что в опытах брали человеческие клетки — например, линию рака молочной железы MDA-MB-453, на которой смотрели, как соединение влияет на андрогенный рецептористочник [5]источник [1].

Выходит, о YK-11 у человека неизвестно как раз то, что обычно хотят знать: прибавляет ли он мышцы и силу, в какой дозе, что при этом делается с собственными гормонами, как он действует на печень, сердце и сосуды, чем оборачивается долгий приём. Неизвестно и то, как он всасывается и выводится.

О том, что вещество всё-таки принимают, говорит только литература по допинг-контролю: YK-11 упоминают среди SARM, для которых разрабатывают методы поиска в пробах спортсменов, и авторы подчёркивают, что полного клинического одобрения не получил ни один SARMисточник [4]. Но умение лабораторий находить вещество в пробах ничего не говорит ни о его действии, ни о безопасности.

Итог: всё, что сегодня говорят о действии YK-11 на человека, перенесено с опытов на клетках.

Почти все данные получены в клеточных культурах.

• Мышечные клетки. В миобластах мыши C2C12 YK-11 запускал созревание мышечных клеток: ключевые регуляторные факторы MyoD, Myf5 и миогенин росли сильнее, чем под действием ДГТ. YK-11, в отличие от ДГТ, увеличивал выработку фоллистатина, а если фоллистатин блокировали антителами, эффект пропадал; отсюда вывод авторов, что без фоллистатина анаболического действия нетисточник [3].
• Костные клетки. В остеобластах мыши MC3T3-E1 соединение ускоряло размножение клеток и минерализацию, повышало маркеры созревания костной ткани — остеопротегерин и остеокальцин; блокатор андрогенного рецептора эффект снималисточник [8]. В мезенхимальных стволовых клетках костного мозга YK-11 в концентрациях 0,25–4 мкмоль/л ускорял превращение клеток в костные, а гидрогель с YK-11 (0,5 и 1 мг/мл) ускорял заживление дефекта свода черепа у крыс; если рецептор блокировали, оба эффекта слабелиисточник [9].
• Животные. Единственная работа на целом организме, кроме костной, — модель сепсиса у мышей: подавление миостатина с помощью YK-11 снижало уровень воспалительных цитокинов и маркеров повреждения органов и уменьшало смертностьисточник [10].

Ограничения очевидны: прибавку мышечной массы у здоровых животных никто не измерял, работ мало и сделаны они немногими группами, а концентрация в чашке с клетками — не то же самое, что доза в организме.

По сути — ничего. На людях его не изучалиисточник [2], поэтому нет данных ни о побочных эффектах, ни о противопоказаниях, ни о сочетании с лекарствами, ни о действии на печень, сердце, липиды крови и собственную выработку тестостерона. О вреде не писали ровно потому, что его никто не искал. Нет и работ по токсичности на животных: все опыты посвящены механизму действияисточник [1]источник [3].

О чём стоит знать отдельно:

• YK-11 действует через андрогенный рецептористочник [8]. Вещества, которые включают этот рецептор, способны подавлять собственную выработку гормонов и менять обмен жиров, но у YK-11 этого не проверяли ни на животных, ни на людях.
• В клетках рака молочной железы соединение избирательно меняло работу генов-мишеней андрогенного рецептораисточник [5]. Что это значит для человека с опухолью, неизвестно: из таких данных не следует ни польза, ни вред.
• Соединение не производится как лекарство, и ни один SARM не получил полного клинического одобренияисточник [4]. То, что продают под этим названием с пометкой «только для исследований», никто не проверяет на подлинность, чистоту и содержание действующего вещества, так что ни состав, ни примеси покупателю обычно неизвестны.

США и ЕС. YK-11 не зарегистрирован как лекарство: полного клинического одобрения не получил ни один SARMисточник [4], в реестре EMA соединения нетисточник [11]. Клинических исследований, на которых можно было бы строить регистрацию, никто не проводилисточник [2].

Россия. В ГРЛС на дату проверки записей нетисточник [12].

Спорт. SARM внесены в Запрещённый список WADA в 2008 году как анаболические агенты, и в литературе по допинг-контролю YK-11 прямо называют среди нихисточник [4]. Анаболические агенты запрещены всегда — и в соревновательный период, и вне егоисточник [13]. Актуальную формулировку нужно сверить по действующей редакции списка.

Чаще всего — с другими SARM: остарином (энобосармом), лигандролом (LGD-4033), RAD-140, андарином и S-23. Все их создавали как анаболики для мышц и костей, избирательно действующие на андрогенный рецептор, и все попали в поле зрения допинг-контроляисточник [4]. Главное отличие YK-11 — строение: почти все SARM нестероидные, а YK-11 стероидисточник [1]источник [4]. Второе отличие — изученность: остарин и ряд других соединений проходили клинические исследования, а YK-11 — ни одногоисточник [2]. Иногда его сравнивают и с ингибиторами миостатина — из-за механизма с участием фоллистатина, показанного в клеткахисточник [3], — но это пока догадка, а не подтверждённое сходство.

Сравнения с ДГТ, на которые обычно ссылаются, сделаны в культуре клеток: там YK-11 повышал маркеры созревания мышечных клеток сильнее, чем ДГТисточник [3]. Но клетки в чашке — не организм: там нет ни печени, которая перерабатывает вещество, ни гормональной обратной связи, ни сердца с сосудами. Из того, что на клетки соединение действует сильнее, не следует ни прибавка мышц у человека, ни безопасность. Уровень показывает не силу сигнала в пробирке, а то, чем подкреплены ожидания и какой ценой: на людях действие не проверено вовсеисточник [2], прибавку мышечной массы у здоровых животных никто не измерял, а безопасность не изучали даже на животных.