Тималин

Тималин — лекарственный препарат-вытяжка: комплекс полипептидов, выделенный из ткани тимуса и предназначенный для воздействия на иммунную системуисточник [1]. Это не одна молекула с известной формулой, а смесь, поэтому у препарата нет единой аминокислотной последовательности; активными началами авторы считают короткие дипептиды KE и EWисточник [6].

Препарат принадлежит к семейству «пептидных биорегуляторов», разработанных в Санкт-Петербургском институте биорегуляции и геронтологии с 1970-х годов. В эту же группу входят эпиталамин из эпифиза и короткие синтетические пептиды — эпиталон, вилон, тимогенисточник [7]источник [5]. Авторы школы связывают с ними «пептидную теорию старения»: с возрастом выработка регуляторных пептидов нарушается, а их введение, по этой теории, восстанавливает функции органовисточник [7]. Общепринятой эта теория не стала и опирается в основном на работы самой школы.

В публикациях тималин описывают как средство, применяемое при острых респираторных нарушениях, хроническом обструктивном бронхите и других нарушениях иммунитетаисточник [1]. Клинические работы советского и российского периода посвящены туберкулёзу лёгкихисточник [8], рожистому воспалениюисточник [9], панкреонекрозуисточник [10], воспалительным болезням женских половых органовисточник [11] и устойчивой к лечению шизофренииисточник [12]. Позже появились работы о COVID-19источник [4]источник [6].

Изучали, но почти все работы небольшие, старые и без слепого контроля. В PubMed 293 публикации, из них 195 с участием людей, 13 отмечены как клинические исследования и только 2 — как РКИисточник [2]. В ClinicalTrials.gov исследований с тималином нет вовсеисточник [13], то есть современных испытаний с заранее зарегистрированным планом не проводилось.

Что пишут авторы:

• Туберкулёз лёгких. В работе 1990 года у 60 пациентов с деструктивным туберкулёзом добавление тималина к химиотерапии, по оценке авторов, сокращало срок госпитализации и улучшало показатели иммунитетаисточник [8]. Ещё одна работа 2007 года на 154 пациентах, которую PubMed относит к РКИ, описывает «иммунологическую коррекцию» с наилучшим исходом в группе индивидуальных схем (клиническое излечение 94,7 % против 61,1 %), но сам препарат в аннотации не названисточник [14].
• Тяжёлый COVID-19. Больничная смертность составила 40,9 % при базовой терапии, 28,4 % с тоцилизумабом и 20,6 % с тималином; у получавших тималин выросло число лимфоцитов и снизились фибриноген, ЛДГ и D-димеристочник [4]. Распределение по группам и ослепление в аннотации не описаны.
• Другие болезни. 36 пациентов с устойчивой к лечению шизофренией: улучшение психического состояния совпадало с нормализацией иммунных показателейисточник [12]. 18 пациентов с панкреонекрозом: регресс болезни у 66,7 %, все выжилиисточник [10]. При хроническом сальпингоофорите эффект связывали со временем суток, когда лимфоциты реагируют на препаратисточник [11].
• Пожилые люди. Самая цитируемая работа школы: 266 человек наблюдали 6–8 лет; авторы пишут о снижении заболеваемости и смертности в 2–2,1 раза, а при сочетании с эпиталамином — до 4,1 разаисточник [3].

Ограничения серьёзные и общие для всех работ: малые выборки, нет ни плацебо, ни ослепления, результат оценивали сами исследователи, препарат всегда добавляли к основной терапии, а независимые группы эти результаты не повторяли. Поэтому утверждать, что тималин снижает смертность или ускоряет выздоровление, на этих данных нельзя.

Найденных доклинических работ немного, и они разные:

• в культуре стволовых клеток крови человека тималин снижал долю клеток с маркерами незрелости и повышал долю клеток с маркером зрелых T-лимфоцитов CD28 в 6,8 разаисточник [1];
• на линии моноцитов человека тималин и родственные пептиды подавляли выработку TNF и IL-6 в ответ на липополисахарид и уменьшали прилипание клеток к активированному эндотелиюисточник [5];
• в мононуклеарах крови четырёх доноров дипептиды KE и EW, а также сам тималин снижали уровни IL-1β, IL-6 и TNF-α в 1,4–6 разисточник [6];
• у беспородных крыс с перевитой саркомой 45 тималин в дозах ниже лечебных останавливал рост опухоли или вызывал её регресс более чем у половины животныхисточник [15].

Ограничения: клеточные работы выполнены на малом числе доноров и повторовисточник [6], а опухолевая модель у крыс единична и не воспроизведена. Часть выводов о механизме получена не в эксперименте, а компьютерным моделированием связывания дипептидов с ДНК и анализом баз данныхисточник [6] — это способ выдвинуть гипотезу, а не проверить её. Переносить результаты с клеток и крыс на лечение человека нельзя.

Систематических данных о безопасности нет. В аннотациях клинических работ нежелательные явления не перечислены, частоты не приведены, а работ именно о переносимости мы не нашлиисточник [2]. Отсутствие сообщений о вреде — не то же самое, что доказанная безопасность, особенно когда побочные эффекты никто не собирал по правилам.

На что стоит обратить внимание:

• Состав. Это вытяжка из животной ткани, то есть смесь полипептидов, а не одна молекула с известной структуройисточник [1]источник [7]. Для таких препаратов важны стандартизация серий и риск аллергических реакций на чужеродный белок; данных об этом в аннотациях нет.
• Двойственное действие. В опытах на лимфоцитах крови здоровых людей тималин в зависимости от концентрации, дозы облучения и чувствительности клеток действовал либо защитно, либо, наоборот, усиливал повреждение хромосомисточник [16]. То есть «иммуномодуляция» не обязательно означает пользу.
• Влияние на иммунитет и опухоли. Препарат меняет созревание и активность иммунных клетокисточник [1]источник [5]; что это означает при аутоиммунных болезнях, после трансплантации или при опухолях, у человека не изучено. Противоопухолевый эффект описан только у крысисточник [15].

Отдельный риск — препараты, приобретённые вне аптечной сети: их подлинность, состав и стерильность никто не гарантирует, а инъекция нестерильного раствора грозит инфекцией.

Россия. Тималин зарегистрирован как лекарственный препарат: в ГРЛС один действующий препарат под этим названием — лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения, держатель — российская компания «Самсон-Мед»источник [17]. В клинической практике его применяют с 1980-х годовисточник [1]источник [6], российские клиники используют его в составе комплексной терапииисточник [4].

США и ЕС. Сведений об одобрении FDA или EMA нет, инструкции FDA для тималина тоже нетисточник [18]. Препарат остаётся явлением преимущественно российской и постсоветской медицины.

Спорт. Положение тималина в Запрещённом списке WADA нужно сверить по действующей редакции списка.

Ближайшее окружение тималина — другие препараты той же школы: эпиталамин из эпифиза и синтетические короткие пептиды эпиталон, вилон, тимоген, хонлутенисточник [7]источник [5]. В работе о пожилых тималин применяли вместе с эпиталамином, и наибольшее снижение смертности авторы отмечали именно у сочетанияисточник [3] — но тогда вклад каждого препарата разделить нельзя.

Из других тимусных средств чаще всего упоминают тимозин альфа-1 — очищенный синтетический пептид с известной последовательностью, изученный в десятках РКИ. Тималин отличается от него принципиально: это неочищенная смесь полипептидов, и прямых сравнений двух препаратов не описано. В работе при COVID-19 тималин сравнивали с тоцилизумабом — зарегистрированным препаратом антителисточник [4].

Потому что важно не число статей, а то, как сделаны исследования. Из 293 публикаций лишь 2 помечены как РКИ, а в ClinicalTrials.gov нет ни одного зарегистрированного исследованияисточник [2]источник [13]. Большинство клинических работ вышло в 1987–2004 годах, выборки — десятки человек, плацебо и ослепление не описаныисточник [8]источник [12]источник [10]. Ключевые результаты получены одной научной школой и не воспроизведены независимоисточник [3]. Небольшие неконтролируемые работы и исследования одной группы — как раз признаки уровня C. К российским работам здесь применяются ровно те же требования, что и к любым другим: без контроля, ослепления и независимого повторения выводы остаются предварительными.