Сурводутид

Сурводутид (survodutide, код разработки BI 456906) — экспериментальный препарат компании Boehringer Ingelheim, двойной агонист рецепторов глюкагона и ГПП-1источник [5]источник [1]. Его колют подкожно раз в неделюисточник [1]. Молекулу создали по образцу кишечного гормона оксинтомодулина, который действует на оба рецептораисточник [4]. Обзоры относят сурводутид к следующему поколению препаратов на основе ГПП-1 — после уже одобренных семаглутида и тирзепатидаисточник [6].

По строению это ацилированный пептид: к нему присоединена жирная кислота из 18 атомов углерода, которая продлевает действие, так что хватает одного укола в неделюисточник [4]. Молекулярная формула — C192H289N47O61, молекулярная масса — около 4232источник [7].

Сурводутид изучают по трём направлениям:

• ожирение — программа рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) III фазы SYNCHRONIZEисточник [1];
• СД 2 типа — снижение глюкозы и массы телаисточник [8];
• стеатогепатит, связанный с нарушением обмена веществ (MASH), — воспаление печени на фоне её ожиренияисточник [2]; примерно в 20 % случаев он приводит к циррозуисточник [9].

Кроме того, идёт крупное РКИ SYNCHRONIZE-CVOT, где проверяют безопасность для сердца и сосудовисточник [3], в Японии завершено отдельное исследование III фазы при ожиренииисточник [10], а в исследование III фазы при стеатогепатите с выраженным фиброзом набирают 1800 участниковисточник [11].

На октябрь 2026 года в PubMed 95 публикаций о сурводутиде, из них 10 — РКИ и 50 — обзорыисточник [12]; в ClinicalTrials.gov зарегистрировано 29 исследованийисточник [13].

Да. Опубликованы рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) II и III фазы при ожирении, СД 2 типа и жировой болезни печени.

Масса тела. В РКИ II фазы 387 взрослых без диабета с ИМТ от 27 в течение 46 недель получали сурводутид 0,6–4,8 мг или плацебо раз в неделю. Масса тела снизилась на 6,2–14,9 % в зависимости от дозы против 2,8 % на плацебоисточник [5]. В РКИ III фазы SYNCHRONIZE-1 участвовали 725 взрослых с ожирением без диабета (средний ИМТ 37,9). За 76 недель масса снизилась на 12,2 % на дозе 3,6 мг, на 13,0 % на 6,0 мг и на 5,4 % на плацебо; 5 % массы и больше потеряли 72,6 %, 71,9 % и 46,3 % участников. В эти цифры входят и те, кто бросил лечение досрочноисточник [1].

СД 2 типа. В РКИ II фазы (413 человек, 16 недель) HbA1c снизился максимум на 1,71 процентного пункта. Доза 0,9 мг раз в неделю снизила его так же, как семаглутид 1,0 мг (на 1,46 и 1,47 пункта), а масса тела уменьшилась максимум на 8,7 % против 5,3 % на семаглутидеисточник [8]. Исследование III фазы при ожирении и СД 2 типа завершено, но его результатов в найденных работах нетисточник [14].

Печень. В РКИ II фазы участвовали 293 пациента со стеатогепатитом и фиброзом, подтверждёнными биопсией. За 48 недель стеатогепатит отступил без нарастания фиброза у 43–62 % на сурводутиде против 14 % на плацебо, а фиброз уменьшился у 34–36 % против 22 %источник [2]. В РКИ III фазы SYNCHRONIZE-MASLD (216 человек) жира в печени стало меньше хотя бы на 30 % у 84,2 % против 24,3 % на плацебоисточник [15]. У людей с циррозом в исследовании I фазы без контрольной группы за 28 недель в целом уменьшились жир в печени, её жёсткость и масса телаисточник [9].

Ограничения. В РКИ II фазы при ожирении 46-недельный курс до конца прошли лишь около 60 % участниковисточник [5]. SYNCHRONIZE-MASLD длилось 48 недель и проходило только в США и Испанииисточник [15]. Влияние на инфаркты, инсульты и смертность пока неизвестноисточник [3]. Крупные РКИ финансировал производительисточник [1]источник [5].

Доклинические данные здесь взяты из одной работы — статьи разработчиков об открытии молекулыисточник [4]:

• в клеточных тестах сурводутид сильно включал оба рецептора — ГПП-1 и глюкагона;
• у мышей он снижал массу тела сильнее семаглутида, даже взятого в самых действенных дозах, — по двум причинам сразу: животные меньше ели и больше тратили энергии;
• действие через рецептор ГПП-1 подтверждали тестами переносимости глюкозы, потребления корма и опорожнения желудка, а через рецептор глюкагона — по активности гена никотинамид-N-метилтрансферазы в печени и по уровням аминокислот и FGF21 в крови;
• двойное действие проверяли на мышах без рецептора ГПП-1 и на трансгенных мышах-репортёрах.

Это работа самой компании-разработчика, и её выводы о превосходстве над семаглутидом получены на мышах. Рост расхода энергии у людей проверяют в исследовании I фазы, которое ещё не завершеноисточник [16].

Сурводутид колют подкожно раз в неделюисточник [1]; долго действовать ему позволяет присоединённая жирная кислотаисточник [4]. В исследовании I фазы однократную дозу 0,3 мг ввели людям с циррозом разной тяжести (классы A, B и C по Чайлд-Пью) и здоровым добровольцам, подобранным по возрасту, полу и массе. Площадь под кривой концентрации и пиковая концентрация у них не различались, поэтому, по выводу авторов, при циррозе дозу из-за фармакокинетики менять не нужноисточник [9]. Период полувыведения и биодоступность в аннотациях числами не приводятся. Сейчас сравнивают всасывание двух лекарственных форм сурводутидаисточник [17].

Как и у других препаратов этой группы, главные побочные эффекты касаются ЖКТ:

• в РКИ III фазы SYNCHRONIZE-1 расстройства ЖКТ, обычно лёгкие или умеренные, были у 80,9 % на дозе 3,6 мг и у 89,7 % на 6,0 мг против 47,9 % на плацебо; смертей не былоисточник [1];
• в РКИ II фазы при ожирении хотя бы одно нежелательное явление было у 91 % против 75 % на плацебо, со стороны ЖКТ — у 75 % против 42 %источник [5];
• при стеатогепатите чаще, чем на плацебо, встречались тошнота (66 % против 23 %), диарея (49 % против 23 %) и рвота (41 % против 4 %); серьёзные нежелательные явления — у 8 % против 7 %источник [2];
• при СД 2 типа нежелательные явления были у 77,8 % на сурводутиде против 52,5 % на плацебо и 52,0 % на семаглутиде; по мнению авторов, их станет меньше, если повышать дозу медленнееисточник [8].

Люди с компенсированным и декомпенсированным циррозом в целом переносили препарат, хотя связанные с ним нежелательные явления за 28 недель были у 87,5 %источник [9].

Чего не знаем: инструкции регулятора нет, поэтому нет и официального перечня противопоказаний. Безопасность для сердца проверяют в РКИ на 4935 человекисточник [3]. Обзор 2024 года называет для препаратов на основе ГПП-1 вопросы, за которыми нужно следить: мышечная сила, плотность костей, задержка пищи в желудке при наркозе, болезни поджелудочной железы и желчных путей, риск ракаисточник [18].

Продукцию, которую продают как «сурводутид для исследований», никто не проверяет на подлинность, чистоту и стерильность; данные РКИ к ней не относятся.

США и ЕС. Сурводутид — исследуемый препарат: так его называют в публикации результатов РКИ III фазы 2026 годаисточник [1], а исследования III фазы при стеатогепатите с фиброзом и при СД 2 типа ещё идутисточник [11]источник [19]. Ни инструкции FDA, ни сведений о заявках на регистрацию в найденных источниках нет. Статус в ЕС нужно сверить по реестру EMAисточник [20].

Россия. Как лекарство не зарегистрирован: в ГРЛС на дату проверки записей нетисточник [21]. Свидетельств о регистрации БАД или спортивного питания с таким названием в реестре ЕАЭС тоже нетисточник [22].

Спорт. Препараты на стадии клинических исследований, не одобренные ни одним регулятором, относятся к классу S0 «Неодобренные субстанции» Запрещённого списка WADA и запрещены всегдаисточник [23]. Пока сурводутид не зарегистрирован, он подпадает под этот класс; после регистрации статус нужно будет сверить с действующей редакцией списка.

С семаглутидом. В РКИ II фазы при СД 2 типа малая доза сурводутида снизила HbA1c так же, как семаглутид 1,0 мг, а дозы от 1,8 мг раз в неделю снизили массу тела сильнееисточник [8]. Сравнение с семаглутидом было открытым и длилось всего 16 недель. У мышей сурводутид снижал массу тела сильнее семаглутидаисточник [4].

С маздутидом и ретатрутидом. Маздутид тоже действует сразу на рецепторы глюкагона и ГПП-1источник [6], а ретатрутид вдобавок включает рецептор ГИПисточник [6]. Прямых сравнений сурводутида с ними в опубликованных работах нет.

С другими средствами от стеатогепатита. В сетевом метаанализе 29 РКИ сурводутид вошёл в тройку самых действенных препаратов вместе с пегозафермином и тирзепатидом — по тому, как часто признаки стеатогепатита исчезали без нарастания фиброзаисточник [24]. Такие сравнения косвенные: препараты не изучали в одних и тех же исследованиях.

Глюкагон известен прежде всего тем, что повышает глюкозу в крови, поэтому идея кажется странной. Но кишечный гормон оксинтомодулин в норме включает оба рецептора — ГПП-1 и глюкагона, — и у людей масса тела на нём снижается: они меньше едят и больше тратят энергииисточник [4]. Действие через ГПП-1 снижает аппетит и глюкозу, а действие через глюкагон касается в основном печени. У мышей при таком сочетании масса снижалась сильнее, чем на семаглутиде, за счёт роста расхода энергииисточник [4]. Двойное действие может быть особенно полезно при стеатогепатитеисточник [2]. Дают ли такие препараты людям реальное преимущество перед «чистыми» агонистами ГПП-1, покажут только прямые сравнения.