S-23

S-23 — синтетическое нестероидное соединение из ряда арилпропионамидов; его относят к SARM, селективным модуляторам андрогенных рецепторовисточник [1]. Его полное химическое название — (S)-N-(4-циано-3-трифторметилфенил)-3-(3-фтор-4-хлорфенокси)-2-гидрокси-2-метилпропанамидисточник [1]. Описали его в 2010 году: химики синтезировали серию близких молекул и смотрели, как замена отдельных атомов меняет их действие на мышцы и простату крысисточник [1].

SARM задумывали так, чтобы они растили мышцы и кости, не задевая простату. S-23 в замысел не вписался: он полностью включал рецептор в тканях обоих типов, а большинство его аналогов простату щадилиисточник [1]. Именно поэтому дальше его рассматривали не как средство от потери мышечной массы, а как кандидат в мужские гормональные контрацептивы — препараты, подавляющие выработку сперматозоидов. В опубликованных работах подчёркивают: опыты шли на животных, а лекарства с этим веществом нетисточник [2]источник [5].

Публикаций о нём единицы: поиск в PubMed находит 14 работ, среди которых нет ни одного клинического исследованияисточник [6]. Почти все они — методические статьи лабораторий допинг-контроля, которые учатся находить вещество в моче и плазме людей и лошадейисточник [7]источник [8].

Людям S-23 давали, но ни пользу, ни безопасность при этом не оценивали. Все такие работы сделаны для допинг-контроля: надо было понять, как вещество выводится и сколько дней его видно в пробе.

• Однократный приём внутрь. Одному добровольцу дали около 8 мг S-23, после чего собирали мочу. Исходное вещество определялось начиная с 2 часов после приёма и до 28 суток, в концентрациях от 0,5 до 93 нг/мл; в волосах через месяц вещество не нашли. Авторы отмечают, что работ по этому веществу единицы, а о последствиях долгого приёма не написано ничегоисточник [3].
• Микродозы. В другой работе S-23 принимали однократно и повторно в дозах 1, 10 и 50 мкг — это в сотни раз меньше, чем в первой работе; так пытались отличить случайное попадание вещества с загрязнённой добавкой от намеренного приёма. В моче нашли 18 метаболитов; после 1 мкг вещество определялось в среднем до 253 часов, после 50 мкг — до 544 часовисточник [4].

Ни в одной из работ не измеряли ни мышечную массу, ни силу, ни гормоны, ни анализы крови, ни побочные эффекты. Не было там ни контрольных групп, ни плацебо: это не клинические исследования, а аналитические опыты на одном-двух добровольцах.

О том, что вещество всё-таки принимают, говорят допинг-пробы: в 2022 году S-23 стал причиной пяти положительных результатовисточник [4], и он упоминается среди SARM, выявленных в допинговых случаяхисточник [2].

Итог: по этим данным нельзя сказать ни того, растит ли S-23 мышцы у человека, ни того, чем он для человека оборачивается.

Основная работа на животных — сравнение серии арилпропионамидных SARM у крыс. У кастрированных самцов S-23 полностью сохранял и массу мышцы, поднимающей задний проход (по ней судят об анаболическом действии), и размеры простаты, то есть включал рецептор в обеих тканях; остальные соединения ряда действовали на простату слабее. В той же работе у самок с удалёнными яичниками SARM усиливали половое влечение в тесте выбора партнёра — примерно как тестостерона пропионатисточник [1].

Остальные опыты на животных говорят о том, во что вещество превращается в организме, а не о том, как оно действует. В микросомах печени лошади и человека описаны пути превращения S-23источник [7]источник [8], а двум скаковым лошадям вещество давали внутрь: в моче нашли S-23 и семь метаболитов фазы I, самый долго определяемый — до 360 часов; в плазме само вещество определялось до 143 часовисточник [2].

Отдельно стоит работа на культуре нервных клеток-предшественников человека: S-23 вместе с гормональными контрацептивами менял набор белков, причём затронутые пути были связаны с воспалением, окислительным стрессом и гибелью клеток. Авторы подчёркивают: это догадка, а не вывод для клиники, ведь в культуре нет ни обмена веществ целого организма, ни зрелых нейроновисточник [5].

Как вещество влияет на мышцы приматов и что бывает при долгом приёме, не изучал никто.

Толком фармакокинетику у человека не изучали: ни периода полувыведения, ни биодоступности, ни максимальной концентрации в крови в опубликованных работах нет. Известно только, что оно работает при приёме внутрь и очень долго держится в моче: после однократных 8 мг — до 28 сутокисточник [3], после микродозы 1 мкг — в среднем около 253 часов, после 50 мкг — до 544 часовисточник [4]. В организме образуется много продуктов превращения: 18 метаболитов в моче человекаисточник [4], десять — в микросомах печени лошадиисточник [7].

Долго обнаруживается — не значит долго действует: нынешние методы ловят ничтожные следы вещества, которое давно перестало работать. Судить по ним о дозах и о том, сколько держится эффект, нельзя.

Толком ничего не известно. Работы с людьми ставили ради анализа проб, а не ради безопасности, и о последствиях долгого приёма, по признанию самих авторов, не написано ничегоисточник [3]. Ни побочных эффектов, ни противопоказаний, ни сочетаний с лекарствами в опубликованных работах не описано.

Что можно сказать по устройству вещества и опытам на животных:

• S-23 не щадит простату: у крыс он полностью включал рецептор и в мышцах, и в андрогенных тканяхисточник [1]. Так что обещанного «роста мышц без гормональных эффектов» ждать не стоит.
• Соединение изучали как средство мужской контрацепцииисточник [2]источник [5] — то есть от него как раз и ждут, что он подавит собственную выработку половых гормонов. Проходит ли это у человека после отмены, в опубликованных работах не сказано.
• В культуре нервных клеток-предшественников человека S-23 менял белки путей воспаления, окислительного стресса и гибели клеток; авторы допускают, что это может сказаться на психике, но считают такой результат лишь поводом искать дальшеисточник [5].

Отдельный риск — сами продукты. S-23 свободно продают через неконтролируемые сайты под видом добавокисточник [7]источник [2], а загрязнение добавок этим веществом описано как причина положительных допинг-пробисточник [4]. Сколько в таких продуктах действующего вещества, насколько оно чистое и что попало туда ещё, никто не подтверждает.

США и ЕС. S-23 не зарегистрирован как лекарство ни по одному показанию: в публикациях его описывают как изученное на животных и пока недоступное для леченияисточник [2]; в реестре EMA его нетисточник [9]. Клинических исследований, на которых можно было бы строить регистрацию, никто не проводилисточник [6].

Россия. В ГРЛС на дату проверки записей нетисточник [10].

Спорт. SARM относятся к анаболическим агентам Запрещённого списка WADA и запрещены всегда — и в соревновательный период, и вне егоисточник [11]. Для S-23 это не отвлечённая норма: в 2022 году с ним связаны пять положительных допинг-проб, и лаборатории отдельно разбираются, как отличить намеренный приём от попадания вещества с загрязнённой добавкойисточник [4].

Ближайшие родственники S-23 — другие арилпропионамидные SARM, прежде всего остарин (энобосарм) и андарин, а также соединения поновее — RAD-140, LGD-2226, LGD-3303, ACP-105 и GSK2881078, которые ищут теми же методамиисточник [7]источник [8]. Отличие S-23 в том, что он не щадит простату: при сравнении он единственный полностью включил рецептор и в мышцах, и в андрогенных тканяхисточник [1]. Поэтому его изучали как кандидат в мужские контрацептивы, а не как средство против потери мышечной массыисточник [2]. От стероидных SARM вроде YK-11 он отличается строением: это нестероидная молекула.