Остарин (MK-2866)

Остарин — нестероидный селективный модулятор андрогенных рецепторов (SARM). Его международное название — энобосарм, коды разработки — GTx-024, MK-2866 и S-22источник [10]источник [6]. Молекулярная формула — C19H14F3N3O3, масса около 389источник [11]. Это не пептид и не стероид, а небольшая молекула из группы арилпропионамидов, которую принимают внутрьисточник [6]источник [1].

SARM задумывались как альтернатива тестостерону и анаболическим стероидам: они должны были сильно действовать на мышцы и минимально — на предстательную железу и волосыисточник [5]. Компания GTx развивала энобосарм прежде всего против потери мышечной массы у онкологических больных (раковой кахексии): после II фазы провели два исследования III фазы POWER у больных раком лёгкогоисточник [1]источник [12]. Затем препарат изучали при раке молочной железы с положительным андрогенным рецепторомисточник [7]источник [13], а в 2026 году началось исследование II фазы у людей, снижающих вес с помощью агонистов рецептора ГПП-1: в нём оценивают массу тела, физическую функцию и безопасностьисточник [14].

Энобосарм изучали также при остеопорозе, раке предстательной железы и стрессовом недержании мочиисточник [3].

При этом остарин — самый популярный SARM вне медицины: его используют для улучшения физической формыисточник [15], а достать его можно через интернет и в некоторых фитнес-клубах, хотя одобренного медицинского применения у него нетисточник [10]; он входит и в состав некоторых безрецептурных добавок для набора мышцисточник [3]. В PubMed по запросу о нём — 116 публикаций, из них 5 отмечены как клинические исследования и 3 — как рандомизированные контролируемые исследования (РКИ)источник [16].

Да: энобосарм — самый изученный SARM, в том числе в рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ). Но почти все они проведены у онкологических больных, а не у здоровых людей, которые принимают его ради мышц.

• РКИ II фазы при раковой кахексии. 159 пациентов — мужчины старше 45 лет и женщины в постменопаузе, потерявшие не менее 2 % веса за полгода, — получали 1 мг, 3 мг энобосарма или плацебо до 113 дней. По сравнению с исходным уровнем безжировая масса тела выросла в медиане на 1,5 кг при 1 мг и на 1,0 кг при 3 мг, а в группе плацебо практически не изменилась (0,02 кг)источник [1]. Оговорки: эффективность оценили лишь у 100 из 159 участников, а статистическую значимость показали только для изменений внутри групп, без прямого сравнения с плацебо.
• III фаза (POWER 1 и 2). Два одинаковых РКИ на 600 больных немелкоклеточным раком лёгкого в начале химиотерапии: больные 147 дней получали 3 мг или плацебо, главными показателями были сохранение безжировой массы и мощность подъёма по лестнице на 84-й деньисточник [12]источник [17]. По обзору 2016 года, мышечную массу препарат сохранял, но на физическую функцию влиял непостоянноисточник [2]. Вторичный анализ группы плацебо показал, что без лечения к 84-му дню около половины больных теряли безжировую массу (53 %) и мощность подъёма по лестнице (49 %)источник [17].
• Рак молочной железы. В рандомизированном открытом исследовании II фазы на 136 женщинах с ER+/HER2−/AR+ раком клиническая польза к 24-й неделе была у 32 % при 9 мг и у 29 % при 18 мгисточник [7]; в сочетании с пембролизумабом при тройном негативном раке — у 4 из 16 больныхисточник [13].

Итог: прибавку безжировой массы у тяжелобольных РКИ показывают, а пользу для силы и функции — нет. У тех, кто принимал добавки с остарином для набора мышц, опубликованы лишь описания случаев поражения печениисточник [3]источник [18] — это данные о вреде, а не о пользе. Исследований у здоровых молодых людей мы не нашли, и переносить на них результаты онкологических испытаний нельзя. В ClinicalTrials.gov — 17 регистрацийисточник [19]; исследование II фазы у людей, получающих агонисты ГПП-1, продолжаетсяисточник [14], а исследование III фазы при раке молочной железы прекращеноисточник [20].

• Мышечные клетки и крысы. В культурах мышечных клеток C2C12 и L6 остарин усиливал деление и дифференцировку (росла экспрессия миогенина, MyoD и тяжёлой цепи миозина) через андрогенный рецептор; у крыс 30 дней введения увеличили мышечную массуисточник [6].
• Кость. У крыс с удалёнными яичниками (модель постменопаузы) наибольшая из изученных доз ускоряла сращение искусственного перелома большеберцовой кости, а все дозы увеличивали массу икроножной мышцы. При этом росла масса матки, менялись уровни холестерина и фосфора в крови, и авторы призывают сначала оценить обменные побочные эффектыисточник [8].
• Кастрированные самцы. У крыс после удаления яичек остарин увеличивал массу мышц, но и массу предстательной железы; добавление ралоксифена уменьшало андрогенное действие на простатуисточник [9].
• Сердце. В клетках сердца и у крыс остарин повышал маркеры фиброза (в фибробластах самцов, но не самок) и маркер кардиомиопатии βMhc, а жизнеспособность клеток снижалась уже при самой низкой концентрацииисточник [15].
• Бактерии. В лабораторном скрининге остарин снижал выработку токсина пиоцианина синегнойной палочкой, не убивая еёисточник [21].

Всё это — короткие опыты на грызунах и культурах клеток. Они подтверждают анаболическое действие, но показывают, что избирательность не абсолютна, и не позволяют судить о безопасности у людей.

В клинических испытаниях энобосарм принимали внутрь один раз в суткиисточник [1]источник [7]. Его главный метаболит в плазме — глюкуронид GTx-024источник [22].

В серии исследований лекарственных взаимодействий I фазы рифампицин (индуктор фермента CYP3A4) снижал максимальную концентрацию энобосарма на 23 % и площадь под кривой «концентрация — время» на 43 %, а пробенецид (ингибитор ферментов глюкуронирования) повышал площадь под кривой энобосарма на 50 % и его глюкуронида — на 112 %. Итраконазол на фармакокинетику не влиял, а сам энобосарм не менял фармакокинетику целекоксиба и розувастатинаисточник [22]. Период полувыведения в аннотациях этих работ не приводится.

В испытаниях у онкологических больных переносимость была в целом приемлемой, но вне медицины описан серьёзный вред.

• Поражение печени при немедицинском применении. У 31-летнего мужчины через 3 недели после начала приёма добавки для набора мышц с энобосармом появились зуд и тёмная моча; диагностировано гепатоцеллюлярное лекарственное поражение печени, которое уменьшилось после отменыисточник [3]. Описан и случай выраженного холестатического поражения, сходного с вызываемым анаболическими стероидамиисточник [18]. По обзору 2024 года, с 2020 года опубликовано 20 сообщений о нежелательных явлениях при приёме SARM, в основном о холестатическом или гепатоцеллюлярном поражении печени и желтухеисточник [4]; похожий случай описан и при приёме RAD-140источник [23]. В австралийской серии из 23 случаев поражения печени от SARM, стероидов и добавок для бодибилдинга 17 человек госпитализировали, нормализация анализов заняла в медиане 175 дней, одному пациенту пересадили печень; смертей не былоисточник [24].
• В испытаниях. При раке молочной железы нежелательные явления 3–4-й степени, связанные с препаратом, были у 8 % (9 мг) и 16 % (18 мг), чаще всего — рост трансаминаз (4 % и 3 %) и кальция в крови (по 3 %)источник [7]. При кахексии серьёзные нежелательные явления встречались так же часто, как на плацебоисточник [1].
• Взаимодействия и доклиника. Рифампицин снижал, а пробенецид повышал концентрацию энобосармаисточник [22]; в клетках сердца и у крыс — признаки кардиотоксичностиисточник [15], у крыс — рост массы матки и простатыисточник [8]источник [9].

Дозы и чистота добавок в описанных случаях почти неизвестныисточник [4], а в австралийской серии на 23 пациентов пришлось 40 препаратовисточник [24]. Поэтому частоту вреда и его связь именно с энобосармом оценить трудно. Долгосрочные эффекты у здоровых людей не изучены.

США. Энобосарм не одобрен FDA ни по одному показанию; по данным 2020 года, терапевтического применения у остарина нетисточник [10]. По обзору 2024 года, ни один SARM не одобрен ни FDA, ни EMA, а FDA выпускало предупреждения о рисках SARM для здоровьяисточник [4]. Препарат остаётся исследуемым: продолжается испытание II фазыисточник [14], а исследование III фазы при раке молочной железы было прекращеноисточник [20].

ЕС. В реестре EMA зарегистрированных препаратов энобосарма нетисточник [25].

Россия. В ГРЛС на дату проверки записей об энобосарме (остарине) нетисточник [26].

Спорт. SARM запрещены WADA с 2008 года всегда — и в соревновательный период, и вне его — в разделе S1.2 «Другие анаболические агенты»источник [10]; энобосарм (остарин) назван в этом разделе поимённоисточник [27].

Анаморелин — агонист рецептора грелина, который, как и энобосарм, прошёл III фазу при раковой кахексии. Оба средства уменьшали потерю мышечной массы, но непостоянно влияли на физическую функцию; анаморелин к тому же улучшал аппетит и увеличивал весисточник [2].

Тестостерон и анаболические стероиды действуют через тот же андрогенный рецептор, но имеют стероидное строение и в организме превращаются в эстрогены и дигидротестостерон; энобосарм таким превращениям не подвергаетсяисточник [6]. Однако поражение печени при приёме остарина бывает похожим на вызываемое стероидамиисточник [18]. Прогестагены, противовоспалительные и анаболические средства, которые применяли при кахексии раньше, часто неэффективны и дают много побочных эффектовисточник [5].

Ралоксифен — селективный модулятор эстрогеновых рецепторов; у кастрированных крыс его сочетание с остарином сохраняло анаболический эффект на мышцы при меньшем действии на простатуисточник [9].

Нет. Участники РКИ — пожилые или тяжелобольные люди, которые теряли вес и мышечную массу из-за ракаисточник [1]источник [12]. Для них даже сохранение мышц — уже результат, а прибавка безжировой массы в медиане составила 1–1,5 кг почти за четыре месяцаисточник [1]. У здоровых тренирующихся людей исходная ситуация другая, а РКИ на них не нашлось. Кроме того, в испытаниях препарат фармацевтического качества давали под наблюдением врачей с контролем анализов, а продукты из интернета и фитнес-клубовисточник [10] такой гарантии не дают; именно после приёма таких добавок описаны случаи поражения печениисточник [3].