NMN

NMN — никотинамидмононуклеотид, нуклеотид из никотинамида (формы витамина B3), рибозы и фосфатной группы. Это небольшая молекула: формула — C11H15N2O8P, молекулярная масса около 334источник [9]. NMN образуется в самом организме и превращается в NAD+ — кофермент энергетического обмена; от доступности NMN зависит скорость этого синтезаисточник [2]источник [5].

Интерес к NMN вырос после опытов на клетках и животных: по данным обзора, NMN повышал в них NAD+ и смягчал возрастные нарушения — окислительный стресс, повреждение ДНК, нейродегенерацию и воспалениеисточник [10]. Обзор 2023 года отмечает, что NMN активно продвигают как антивозрастную добавку, хотя большинство данных получено на клетках и животныхисточник [10]. На людях провели несколько небольших РКИ, обычно на 30–80 добровольцах и длительностью до 12 недельисточник [1]источник [11]источник [3].

У NMN двойной статус. Его продают как пищевую добавкуисточник [10], а его кристаллическую форму MIB-626 разрабатывают как лекарствоисточник [11]: в ClinicalTrials.gov зарегистрировано её исследование II фазыисточник [12], а также исследование того, как превращаются принятые внутрь предшественники NAD+источник [13].

В PubMed по запросу о добавках и клинических исследованиях NMN 568 публикаций, из них 17 помечены как РКИисточник [14]; в ClinicalTrials.gov — 33 регистрацииисточник [15], в том числе работы о выносливости пожилых людейисточник [16] и о редком врождённом нарушении гликозилированияисточник [17].

Да, в нескольких небольших рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ). Почти все они показывают, что NMN повышает уровень NAD и его метаболитов в крови; на функции организма он влияет менее постоянно.

Здоровые люди:

• у 80 человек среднего возраста 300, 600 или 900 мг в сутки за 60 дней повысили NAD в крови, сильнее всего на 600 и 900 мг, и увеличили дистанцию в тесте шестиминутной ходьбы. «Биологический возраст», рассчитанный по анализам крови, в группе плацебо вырос, а на NMN остался прежним; инсулинорезистентность не измениласьисточник [1];
• у 60 пожилых людей 250 мг в сутки за 12 недель не изменили главный показатель — результат степ-теста, но сократили время ходьбы на 4 метра и улучшили качество снаисточник [3];
• у 36 здоровых людей среднего возраста 250 мг в сутки за 12 недель достоверно не изменили жёсткость артерийисточник [7];
• у 48 бегунов-любителей, которые 6 недель тренировались, 600 и 1200 мг в сутки улучшили некоторые показатели аэробной работоспособности, но не максимальное потребление кислородаисточник [18].

Нарушения обмена. У женщин в постменопаузе с предиабетом и избыточной массой 10 недель приёма NMN повысили чувствительность мышц к инсулину по данным клэмп-тестаисточник [2]. У 30 взрослых с избыточной массой или ожирением MIB-626 (2 таблетки по 500 мг дважды в день) за 28 дней снизил массу тела, диастолическое давление и холестерин ЛПНП, но не повлиял на силу, выносливость, чувствительность к инсулину и жир в печениисточник [11].

Ограничения. Выборки малы, исследования длились от 4 до 12 недель, а суточные дозы различаются в восемь раз — от 250 до 2000 мг. Многие положительные результаты получены по второстепенным показателям, а «биологический возраст» — расчётная оценка, а не клинический исход. Данных о продолжительности жизни, болезнях и смертности нет.

• Возрастные нарушения. Обзор 2023 года обобщает опыты на клетках и животных: NMN повышал NAD+ и смягчал окислительный стресс, повреждение ДНК, нейродегенерацию и воспалительные реакцииисточник [10]. По описанию авторов РКИ, приём NMN внутрь предотвращал снижение NAD+ в органах и тканях животныхисточник [7].
• Яйцеклетки. У старых мышей NMN улучшал качество яйцеклеток, их созревание и способность к оплодотворению: он восстанавливал работу митохондрийисточник [19].
• Почки. При повреждении почек цисплатином или нарушением кровотока у мышей NMN и никотинамид рибозид восстанавливали NAD+ и улучшали функцию почекисточник [20].
• Клетки. В стареющих мезенхимальных стволовых клетках NMN повышал NAD+ и активность SIRT3, улучшал работу митохондрий и уменьшал признаки клеточного старенияисточник [6].
• Причина снижения NAD+. У мышей фермент CD38 с возрастом становится активнее и отвечает за падение NAD+; он же разрушает NMN, и это может ограничивать действие добавокисточник [4].

Авторы одного из РКИ пишут, что у животных NMN продлевал и здоровую, и общую продолжительность жизниисточник [1], но самих таких данных среди найденных работ нет: описанные опыты касаются показателей здоровья. Дозы у мышей нельзя напрямую перенести на человека.

У 10 здоровых мужчин после однократного приёма 100, 250 и 500 мг NMN концентрации двух метаболитов в плазме — N-метил-2-пиридон-5-карбоксамида и N-метил-4-пиридон-5-карбоксамида — росли в зависимости от дозы в течение 5 часов наблюденияисточник [21]. При ежедневном приёме NAD в крови был достоверно выше, чем на плацебо, уже на 30-й деньисточник [1], а в другом РКИ — через 12 недельисточник [3]. В опытах на животных приём NMN внутрь предотвращал снижение NAD+ в органах и тканяхисточник [7], но обзор подчёркивает, что на доступность NMN влияет кишечная микрофлораисточник [8]. Период полувыведения и биодоступность NMN у человека в аннотациях исследований не приводятся.

В опубликованных РКИ NMN переносился хорошо:

• однократный приём до 500 мг не вызвал клинических симптомов и не изменил пульс, давление, насыщение крови кислородом и температуру; в анализах вырос билирубин и снизились креатинин, хлор и глюкоза — в пределах нормыисточник [21];
• при приёме до 900 мг в сутки 60 дней проблем с безопасностью не нашли ни по нежелательным явлениям, ни по анализам и клиническим показателямисточник [1];
• при 2000 мг в сутки в форме MIB-626 в течение 28 дней нежелательные явления встречались так же часто, как на плацебоисточник [11];
• при 250 мг в сутки в течение 12 недель нежелательных явлений не было вовсеисточник [7] или не было связанных с NMNисточник [3].

Чего не знаем:

• самые длительные исследования продолжались 12 недель, поэтому безопасность многомесячного и многолетнего приёма не изучена;
• обзор 2023 года отмечает, что сомнения в безопасности NMN для людей сохраняются: большинство данных получено на клетках и животныхисточник [10];
• обзор 2024 года указывает, что многие допущения об обмене NAD+ не проверены, а от них могут зависеть риски его повышенияисточник [8];
• данных о беременности, детях, тяжёлых болезнях и сочетании с лекарствами нет.

В исследованиях использовали стандартизованные продукты; содержание и чистоту NMN в добавках из свободной продажи не проверяют так, как у лекарств.

США. NMN не зарегистрирован FDA как лекарство, инструкции к нему нет. Его продают как антивозрастную пищевую добавкуисточник [10], а кристаллическую форму MIB-626 изучают как кандидат в лекарства, в том числе во II фазеисточник [12]. Пищевые добавки не проходят обязательной для лекарств проверки эффективности. Можно ли продавать NMN в составе добавок, решает FDA; её позицию нужно сверять отдельно.

ЕС. Как лекарство NMN не зарегистрированисточник [22]; его статус как пищевого ингредиента нужно сверять по законодательству ЕС о новых пищевых продуктах.

Россия. В ГРЛС на дату проверки записей нетисточник [23]. Как БАД NMN зарегистрирован: в реестре ЕАЭС десятки действующих свидетельств на БАД, в названии которых есть «NMN» или «никотинамидмононуклеотид»источник [24].

Спорт. NMN не входит в Запрещённый список WADAисточник [25]; статус нужно сверять с действующей редакцией списка.

• Никотинамид рибозид (NR) — другой предшественник NAD+; вместе с NMN его чаще всего обсуждают как способ повысить NAD+ у людейисточник [8]. В опыте на мышах с повреждением почек оба вещества восстанавливали NAD+ и функцию почекисточник [20].
• NMNH — восстановленная форма NMN; в ClinicalTrials.gov зарегистрировано исследование её безопасности у здоровых взрослыхисточник [26].
• Сам NAD+ — конечный продукт, ради которого NMN и принимаютисточник [2].

В обзоре клинических испытаний средств против старения предшественники NAD+ рассматривают наряду с метформином, агонистами ГПП-1, ингибиторами TORC1, спермидином и сенолитикамиисточник [27]. Прямых сравнений NMN с никотинамид рибозидом у людей в найденных работах нет.