Никотинамид рибозид (NR)

Никотинамид рибозид (NR) — соединение никотинамида с рибозой; авторы РКИ называют его витамином — предшественником NAD+источник [1]. В PubChem он описан как положительно заряженная молекула с формулой C11H15N2O5+ и массой около 255источник [10]. В добавках используют его соль — никотинамид рибозида хлорид; кристаллическая форма этой соли называется NIAGENисточник [1].

NAD+ — кофермент энергетического обмена, и с возрастом его становится меньшеисточник [5]. NAD+ открыли ещё в 1906 году, а повышать его стали пытаться потому, что у модельных организмов это улучшало показатели здоровья и продлевало жизньисточник [11]. NR, NMN и сочетание NR с птеростильбеном — самые изучаемые способы повысить NAD+ у людейисточник [12].

NR изучали у здоровых людей среднего и пожилого возраста, при избыточной массе тела, болезни Паркинсона, умеренных когнитивных нарушениях, хронической болезни почек и болезни артерий ногисточник [13]источник [6]источник [4]. Большинство РКИ небольшие — от 20 до 90 участниковисточник [3]источник [2].

В PubMed по запросу о добавках и клинических исследованиях NR 525 публикаций, из них 32 помечены как РКИисточник [14]. В ClinicalTrials.gov — 123 регистрацииисточник [15], в том числе исследования при псориазеисточник [16], последствиях COVID-19источник [17], сердечной недостаточностиисточник [18] и сравнение внутривенного NR с внутривенным NAD+источник [19].

Да, в нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ); большинство из них небольшие.

Уровень NAD+. У людей с избыточной массой тела 100, 300 и 1000 мг в сутки уже через 2 недели повысили NAD+ в цельной крови на 22, 51 и 142 % соответственно, и прирост сохранялся до конца 8-недельного исследованияисточник [1]. В перекрёстном РКИ с периодами по 6 недель здоровые люди среднего и пожилого возраста хорошо переносили NR, и он усиливал обмен NAD+; авторы предложили в будущих работах проверить его влияние на давление и жёсткость артерийисточник [13].

Клинические показатели:

• при болезни периферических артерий ног у 90 человек 6 месяцев приёма NR увеличили дистанцию шестиминутной ходьбы: +7,0 м против −10,6 м на плацебо; у тех, кто принял не менее 75 % таблеток, разница достигла 31,0 м, а ресвератрол пользы не прибавилисточник [2];
• при болезни Паркинсона у 30 пациентов 1000 мг в сутки за 30 дней повысили NAD в мозге (у разных больных в разной степени), снизили уровень воспалительных цитокинов и немного улучшили состояниеисточник [6];
• у 20 пожилых людей с умеренными когнитивными нарушениями 1 г в сутки за 10 недель повысил NAD+ в крови в 2,6 раза, но показатели мышления, включая главный — шкалу MoCA, не изменилисьисточник [3];
• у 25 пациентов с хронической болезнью почек 1000 мг в сутки за 6 недель не улучшили пиковое потребление кислорода и эффективность работы, хотя изменили показатели обмена и снизили уровень некоторых липидов, в том числе триглицеридов и церамидовисточник [4].

Что это значит. NR надёжно повышает NAD+ в крови, но клинические результаты расходятся: в одних работах есть улучшения, в других главный показатель не меняется. Обзор 2023 года отмечает, что дозы и сроки очень разнородны, а по малым выборкам трудно судить о влиянии на функции организмаисточник [12]. Исследований, где исходом были бы продолжительность жизни или возрастные болезни, в найденных работах нет.

• Мозг. У мышей с моделью болезни Альцгеймера 5 месяцев приёма NR повышали NAD+ в мозге, уменьшали воспаление, повреждение ДНК, гибель клеток и клеточное старение и улучшали памятьисточник [9].
• Сердце. У мышей, у которых в клетках сердца отключили главный фермент синтеза NAD+, развивались гипертрофия, аритмии и внезапная смерть; восстановление NAD+ с помощью NR ослабляло эти нарушенияисточник [20].
• Почки. При повреждении почек цисплатином или нарушением кровотока у мышей NR и NMN восстанавливали NAD+ и улучшали функцию почекисточник [21].
• Иммунитет и опухоли. NR улучшал работу митохондрий в T-лимфоцитах, проникших в опухоль, и усиливал их ответ на терапию анти-PD-1источник [22].
• Обмен NR. У мышей большую часть принятого внутрь NR кишечные бактерии превращали в никотиновую кислоту, а введённый внутривенно NR быстро распадался до никотинамидаисточник [7]. У старых мышей родственное вещество — никотиновой кислоты рибозид — повышало NAD+ во многих органах и уменьшало воспаление в почкахисточник [23].

Эти работы показывают, что при дефиците NAD+ его восполнение может защищать органы. Но во многих моделях дефицит вызван искусственно — генетически или токсинами, — и не доказано, что выводы переносятся на здоровых стареющих людей.

При приёме внутрь NR повышает NAD+ в цельной крови тем сильнее, чем выше доза: при 100, 300 и 1000 мг в сутки — на 22, 51 и 142 % через 2 недели, и затем этот уровень держитсяисточник [1]. У пожилых с умеренными когнитивными нарушениями 1 г в сутки повысил NAD+ в крови в 2,6 разаисточник [3], а при болезни Паркинсона 1000 мг в сутки повысили NAD в мозге и метаболиты NAD в спинномозговой жидкостиисточник [6]. В опытах на мышах лишь небольшая часть NR всасывалась из тонкой кишки в неизменённом виде; основную часть кишечная микрофлора превращала в никотиновую кислоту, а введённый внутривенно NR быстро распадался до никотинамида и выводился с желчьюисточник [7]. Период полувыведения и биодоступность у человека в аннотациях исследований не приводятся.

В РКИ NR в целом переносился хорошо. В 8-недельном исследовании у людей с избыточной массой при дозах до 1000 мг в сутки не было ни одного сообщения о приливах, нежелательные явления встречались так же часто, как на плацебо, а холестерин ЛПНП и показатели одноуглеродного обмена не менялисьисточник [1]. У пожилых с умеренными когнитивными нарушениями частота нежелательных явлений не отличалась от плацебоисточник [3], пациенты с болезнью Паркинсона переносили NR хорошоисточник [6], а у пациентов с хронической болезнью почек скорость клубочковой фильтрации за 6 недель не измениласьисточник [4]. Обзор 2023 года считает предшественники NAD+ безопасными и хорошо переносимымиисточник [12].

Чего не знаем:

• самое длительное исследование, о котором есть данные, продолжалось 6 месяцевисточник [2], поэтому безопасность многолетнего приёма не изучена;
• обзор 2024 года указывает, что на риски повышения NAD+ могут влиять пока неясные факторы, в том числе кишечная микрофлораисточник [8];
• данных о беременности, детях, тяжёлых болезнях и сочетании с лекарствами нет.

NR продают как пищевой продукт, а не как лекарство. В исследованиях использовали стандартизованные препараты, и выводы о них не обязательно верны для любых добавок из свободной продажи.

США. NR не зарегистрирован как лекарство, инструкции FDA к нему нет. Кристаллическая форма никотинамид рибозида хлорида NIAGEN признана в целом безопасной для использования в пищевых продуктах (статус GRAS) и по ней подали два уведомления о новом ингредиенте пищевых добавокисточник [1]. Значит, NR продают как пищевой ингредиент и добавку, а обязательной для лекарств проверки эффективности такие продукты не проходят.

ЕС. Как лекарство NR не зарегистрированисточник [24]; добавки с ним подчиняются пищевому законодательству ЕС, и актуальный статус нужно сверять отдельно.

Россия. В ГРЛС на дату проверки записей нетисточник [25]. Как БАД никотинамид рибозид зарегистрирован: в реестре ЕАЭС два действующих свидетельства на БАД с ним в названииисточник [26].

Спорт. Никотинамид рибозид не входит в Запрещённый список WADAисточник [27]; статус нужно сверять с действующей редакцией списка.

• NMN — следующее звено на пути к NAD+; вместе с NR его чаще всего изучают у людейисточник [12]. У мышей с повреждением почек оба вещества восстанавливали NAD+источник [21], а при приёме внутрь значительную часть того и другого кишечные бактерии превращали в никотиновую кислотуисточник [7].
• NR с птеростильбеном — одна из самых изучаемых комбинацийисточник [12].
• Никотиновой кислоты рибозид — родственное вещество, которое у мышей выделяет печень; его приём повышал NAD+ в органах старых мышейисточник [23].
• Ресвератрол в РКИ при болезни артерий ног не прибавил пользы к NRисточник [2].

В ClinicalTrials.gov зарегистрировано сравнение внутривенного введения NR и NAD+источник [19]; его результатов в найденных работах нет.

Приливы — покраснение и ощущение жара в коже — известный эффект никотиновой кислоты, другой формы витамина B3. В 8-недельном РКИ у людей с избыточной массой при дозах NR 100–1000 мг в сутки ни одного сообщения о приливах не былоисточник [1]. Любопытно, что у мышей значительную часть принятого внутрь NR кишечные бактерии превращали в никотиновую кислотуисточник [7]; почему у людей при этом не бывает приливов, в опубликованных работах не объяснено, как и то, бывают ли приливы при более высоких дозах и длительном приёме.