Мельдоний (Милдронат)

Мельдоний — 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионат; другие названия — милдронат, MET-88, кватерин. Его разработали в Латвийском институте органического синтеза как противоишемическое средствоисточник [9]. Замысел был в том, чтобы подавить синтез карнитина: тогда в тканях, которым не хватает кислорода, не будут накапливаться токсичные промежуточные продукты окисления жирных кислот, а потребление кислорода снизитсяисточник [9]. Это небольшая молекула, не пептид: формула — C6H14N2O2, молекулярная масса — 146,19источник [10].

Мельдоний применяют при ишемической болезни сердца и её последствиях, а в неврологии — при нарушениях мозгового кровообращенияисточник [9]. Его принимают внутрь и вводят внутривенноисточник [11].

Широкую известность препарат получил в спорте. По данным Программы мониторинга WADA за 2015 год, мельдоний широко применяли элитные спортсмены, и с января 2016 года он внесён в Запрещённый списокисточник [7]. В первые месяцы 2016 года антидопинговые лаборатории сообщили о необычно большом числе проб с высокими концентрациями мельдонияисточник [12], и сроки его выведения стали предметом отдельных исследованийисточник [2]источник [12].

На октябрь 2026 года в PubMed 358 публикаций о мельдонии; 161 касается людей, 154 — только животных, 35 помечены как клинические исследования и 22 — как рандомизированные контролируемые исследования (РКИ)источник [13]. В ClinicalTrials.gov зарегистрировано 7 исследованийисточник [14]. Клинические работы, о которых идёт речь ниже, выполнены в основном в России и Латвии; обзор в British Journal of Sports Medicine отмечает, что при широком применении клинических испытаний мельдония немногоисточник [7].

Да, в основном в кардиологии и неврологии. Спортивную работоспособность в найденных контролируемых исследованиях не изучали.

Сердце. Работы небольшие и в основном российские:

• 67 пациентов после инфаркта случайным образом распределили на 12 недель базовой терапии или базовой терапии с мельдонием; с мельдонием реже возникали приступы стенокардии и нарушения ритма, ниже были давление и тревога, лучше качество жизниисточник [15].
• У 60 пациентов с сердечной недостаточностью через 3–4 недели после инфаркта мельдоний вводили внутривенно по 1000 мг в сутки 10–14 дней; улучшение было больше, чем на одной базовой терапии: реже были приступы стенокардии, эпизоды аритмии и ишемии, меньше нужда в нитратахисточник [16].
• У 140 пациентов с острым инфарктом мельдоний ускорял восстановление диастолической функции левого желудочка и уменьшал число опасных желудочковых экстрасистол в первые часы после тромболизисаисточник [11].
• У 49 пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, принимавших 1000 мг в сутки три зимних месяца, качество жизни было лучше, а глюкоза не росла, в отличие от контрольной группыисточник [17].

Инсульт. В двойном слепом многоцентровом РКИ II фазы 227 пациентов с острым ишемическим инсультом получали инъекции мельдония или цинепазида на фоне аспирина. Через 3 месяца исходы по модифицированной шкале Рэнкина не различались, как и частота серьёзных нежелательных явленийисточник [4]. Группы плацебо не было, поэтому вывод о «равной эффективности» сам по себе не доказывает, что мельдоний действует. Ещё одно РКИ при инсульте на 240 участников значится в ClinicalTrials.gov со статусом «неизвестен»источник [18].

Неврология. Обзор 2005 года пишет, что у пациентов с нарушениями мозгового кровообращения улучшается настроение, растёт активность, уменьшаются двигательные нарушения, астения, головокружение и тошнотаисточник [9]; это обобщение, а не результаты конкретных контролируемых исследований.

Ограничения. Кардиологические РКИ проведены на десятках пациентов, контролем служила базовая терапия без плацебо, ослепление в аннотациях не описано. Главные показатели — в основном промежуточные, а не смертность и повторные инфаркты.

Новые регистрации. Завершено исследование I–II фазы мельдония при усталости от лечения метастатического рака почки (60 участников); результаты в реестре не опубликованыисточник [19]. У здоровых спортсменов изучали только фармакокинетикуисточник [12].

• Почки. У самцов крыс линии Wistar четырёхнедельный приём мельдония (300 мг/кг в сутки) перед острой ишемией-реперфузией почки уменьшал окислительный стресс, апоптоз и некроз, что подтвердила гистология. При этом животные меньше прибавляли в весе, меньше ели и пили, а в почках снижалось содержание карнитина, глюкозы и молочной кислотыисточник [8].
• Выведение. У мышей карнитин и γ-бутиробетаин, введённые после отмены мельдония, ускоряли его выведение, а мочегонное фуросемид — нет: все три вещества конкурируют за транспортёр OCTN2. При длительном приёме OCTN2 накапливает мельдоний в мышцах, а покидает он их медленно, путём диффузии; этим авторы объясняют необычно долгий срок полного выведенияисточник [6].
• Нервная система. Обзоры описывают у животных нейропротекторное действие, уменьшение окислительного стресса и воспаления, улучшение обучения и памяти и обсуждают мельдоний как кандидата для лечения нейродегенеративных болезнейисточник [20]; авторы другого обзора допускают механизм через образование оксида азота в эндотелии сосудовисточник [9].

Ни одна из этих работ не изучала физическую работоспособность. То, что крысы меньше прибавляли в весе и меньше елиисточник [8], — побочное наблюдение, и что оно значит для человека, неизвестно. Перспективы при болезнях Альцгеймера, Паркинсона и Хантингтона, о которых пишут обзоры, пока основаны на доклинических данныхисточник [20].

Мельдоний принимают внутрь или вводят внутривенноисточник [11]. При приёме 1 или 2 г в сутки в течение 3 недель концентрация в крови выходит на постоянный уровень за несколько дней, а выводится препарат ещё несколько месяцев после отмены; срок зависит от дозы, частоты и длительности приёмаисточник [12]. После трёх внутривенных инъекций по 250 мг за 5 дней данные лучше всего описала трёхкамерная модель с периодами полувыведения 1,4, 9,4 и 655 часов, а в моче мельдоний определялся 94–162 дняисточник [2]. При приёме 500 мг дважды в день концентрация в плазме к концу 4 недель составляла в среднем 20 мкМисточник [3]. Медленное выведение объясняют накоплением в мышцах через транспортёр OCTN2источник [6]. Даже 100 мл молока с примесью мельдония оставляли его следы в моче — до 18,6 нг/мл после пяти дней употребленияисточник [21].

В клинических работах, о которых идёт речь выше, серьёзных нежелательных явлений не описано, но систематических данных о безопасности мало.

• В РКИ после инфаркта за 12 недель нежелательных явлений не зарегистрированоисточник [15].
• В РКИ при инсульте серьёзные нежелательные явления на мельдонии и цинепазиде встречались одинаково частоисточник [4].
• Обзор BJSM отмечает, что производитель не сообщал о серьёзных нежелательных явленияхисточник [7], — это сведения производителя, а не независимая оценка.

У здоровых добровольцев 4 недели приёма снизили уровень L-карнитина в плазме на 18 % и усилили его выведение с мочой; у тех, кто ел мясо, снижение было меньшеисточник [3]. Чем грозит длительное снижение карнитина у человека, не изучено.

Спорт. Для спортсменов главный практический риск — антидопинговый. На Европейских играх 2015 года мельдоний нашли в 66 из 762 проб (8,7 %) у спортсменов 15 видов спорта из 21, а о его приёме заявили лишь 23 из 662 проверенных (3,5 %). Авторы говорят о широком и неуместном применении рецептурного препарата здоровыми спортсменамиисточник [1]. Мельдоний определяется в моче месяцами после отменыисточник [2]. Обсуждают и случайный допинг: ветеринарный препарат «Эмидонол» распадается в организме до мельдония, а следы мельдония из молока находили в моче добровольцевисточник [21].

Чего не знаем. О безопасности больших доз и длительного приёма у здоровых людей, при беременности и в сочетании с другими лекарствами данных нет.

Россия. Мельдоний зарегистрирован как лекарство, в ГРЛС много препаратов разных производителей, в том числе Милдронат латвийской компании «Гриндекс», Репронат ВМ, Мельдоний-ДЕКО, Мельдоний буфус и препараты под названием Мельдоний; формы — капсулы и растворы для инъекцийисточник [22]. Есть и комбинированный препарат — Брейнмакс в капсулах и в раствореисточник [22].

ЕС. Обзоры описывают статус по-разному: по одному, мельдоний зарегистрирован в большинстве стран Балтииисточник [7], по другому — не имеет разрешения на продажу в Евросоюзе и разрешён только в бывших советских республикахисточник [5]. Централизованной регистрации через EMA нетисточник [23]; национальный статус нужно сверять по реестрам отдельных стран.

США. Инструкции FDA на мельдоний нет, сведений о регистрации в США тоже.

Спорт. С 1 января 2016 года мельдоний входит в Запрещённый список WADA в классе S4 «Гормоны и модуляторы метаболизма» и запрещён всегда — и в соревновательный, и во внесоревновательный периодисточник [24]источник [5]. В 2015 году он находился в Программе мониторинга WADAисточник [7].

Мельдоний относят к метаболическим препаратам, которые переключают энергетический обмен с жирных кислот на глюкозу. В Запрещённом списке WADA он находится в одном классе модуляторов метаболизма с триметазидиномисточник [24]. Отличие мельдония — в точке приложения: он снижает синтез карнитина и его транспорт через OCTN2, а без карнитина жирные кислоты хуже попадают в митохондрииисточник [5].

С γ-бутиробетаином, предшественником карнитина, мельдоний связан напрямую: препарат примерно вдвое повышает его уровень в кровиисточник [3], а введение γ-бутиробетаина или карнитина, наоборот, ускоряет выведение мельдонияисточник [6]. В РКИ при инсульте препаратом сравнения служил цинепазидисточник [4]. Ветеринарный препарат «Эмидонол», разрешённый в животноводстве, в организме распадается до мельдонияисточник [21].

Месяцами. После трёх инъекций по 250 мг за пять дней мельдоний определялся в моче 94–162 дня, а самый длинный период полувыведения в трёхкамерной модели составил 655 часов, то есть около 27 сутокисточник [2]. В открытом исследовании у 32 здоровых добровольцев, принимавших 1 или 2 г в сутки 3 недели, выведение продолжалось несколько месяцев; сроки зависели от дозы, частоты и длительности приёмаисточник [12]. Объясняют это тем, что при длительном приёме мельдоний накапливается в мышцах и медленно их покидаетисточник [6]. Поэтому после включения в Запрещённый список сроки выведения стали главным вопросом в антидопинговых делахисточник [12].