Мекасермин (IGF-1)

Мекасермин — международное непатентованное название рекомбинантного инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1, IGF-1) человекаисточник [2]. ИФР-1 — белковый гормон, через который гормон роста (ГР) передаёт многие свои эффектыисточник [4]. Препарат получают в кишечной палочке: белок выделяют из нерастворимых включений и затем «сворачивают» в правильную пространственную форму, без чего он неактивенисточник [6]. Торговое название в США — Increlexисточник [1].

Мекасермин нужен детям, у которых ГР достаточно или даже много, но ткани не отвечают на него выработкой ИФР-1, — это первичный дефицит ИФР-1, или нечувствительность к ГРисточник [2]. Инструкция FDA определяет тяжёлый первичный дефицит так: рост и базальный ИФР-1 ниже −3 стандартных отклонений при нормальном или повышенном ГРисточник [1]. Обычные препараты ГР таким детям не помогают, а мекасермин, в свою очередь, не заменяет ГР там, где показан ГРисточник [1].

Существовала и другая форма — мекасермин ринфабат, комплекс ИФР-1 со связывающим белком ИФР-СБ-3; он продлевал действие и, по замыслу, снижал риск гипогликемииисточник [7]. Похожий комплекс изучают у глубоко недоношенных детейисточник [8]. С 2016 года рекомбинантный ИФР-1 включён в педиатрические клинические рекомендации по лечению низкорослостиисточник [9].

В PubMed на октябрь 2026 года 270 публикаций о мекасермине и рекомбинантном ИФР-1, из них 11 — рандомизированные контролируемые исследования (РКИ)источник [10]; в ClinicalTrials.gov — 37 регистрацийисточник [11].

Да, но главные данные по росту получены в несравнительных исследованиях — для редких болезней это обычное дело.

• Тяжёлый первичный дефицит ИФР-1. В многоцентровом исследовании без контрольной группы 76 детей получали 0,12 мг/кг дважды в сутки в среднем 4,4 года. Скорость роста за первый год выросла с 2,8 до 8,0 см/год и оставалась выше исходной до 8 лет; в небольшом исследовании у 8 детей с нечувствительностью к ГР рост за 6,5–7,5 года прибавил в среднем 1,4 стандартного отклоненияисточник [2]. В ClinicalTrials.gov зарегистрированы исследования III фазы у 137источник [12] и 114 детейисточник [13] и регистр долгосрочной безопасностиисточник [14]; их итоги в найденных публикациях не приведены. Рекомбинантный ИФР-1 помогал и при редком дефиците белка PAPP-A2источник [15].
• Миодистрофия Дюшенна. В рандомизированном контролируемом исследовании (РКИ) у 38 мальчиков на глюкокортикоидах полгода лечения не изменили дистанцию 6-минутной ходьбы (+3,4 против −5,1 м), но ускорили рост (6,5 против 3,3 см/год); выросли безжировая масса и чувствительность к инсулинуисточник [3].
• Здоровые добровольцы. В перекрёстном РКИ у 12 человек однократная доза 40 мкг/кг повысила ИФР-1 без гипогликемии; снизились инсулин, С-пептид и ТТГисточник [4].
• После операции. У 15 пациентов после резекции толстой кишки 5 дней лечения не дали инсулину вырасти после операции, а на плацебо он выросисточник [5].
• Недоношенные дети. В РКИ II фазы у 121 ребёнка комплекс ИФР-1 с ИФР-СБ-3 не снизил тяжесть ретинопатии недоношенных, но тяжёлая бронхолёгочная дисплазия встречалась реже: 21,3 % против 44,9 %источник [8]. Это другой препарат и другой путь введения — внутривенная инфузия.

Ограничения: результат по росту сравнивают с исходной скоростью у тех же детей, а не с контрольной группой; остальные РКИ малы и посвящены другим болезням.

Мекасермин вводят подкожно; у здоровых людей его абсолютная биодоступность близка к 100 %, у детей с первичным дефицитом ИФР-1 её не определялиисточник [1]. У пациентов 12–22 лет с тяжёлым первичным дефицитом после однократной дозы 0,12 мг/кг пик концентрации (в среднем 234 нг/мл) наступал через 2 часа, а период полувыведения составил 5,8 часа; эти данные получены всего на трёх пациентахисточник [1]. Скорость выведения обратно зависит от уровня ИФР-СБ-3: чем меньше связывающего белка, тем быстрее препарат покидает кровьисточник [1]. ИФР-1 расщепляется в печени и почкахисточник [1]. Комплекс с ИФР-СБ-3 — мекасермин ринфабат — удлиняет период полувыведенияисточник [7].

Главный риск — гипогликемия: мекасермин действует подобно инсулину. В клинических исследованиях у 71 ребёнка с первичным дефицитом ИФР-1 она хотя бы раз была у 30 (42 %); у 5 — тяжёлая, требовавшая помощи, у 4 — с судорогами или потерей сознания. Чаще всего эпизоды случались в первый месяц лечения и у младших детейисточник [1]. Поэтому препарат вводят в пределах 20 минут до или после еды и пропускают дозу, если ребёнок не естисточник [1].

Другие предупреждения инструкции FDAисточник [1]:

• аллергические реакции вплоть до анафилаксии, требовавшей госпитализации;
• внутричерепная гипертензия;
• разрастание миндалин и аденоидов, храп, отит, снижение слуха;
• соскальзывание головки бедренной кости, прогрессирование сколиоза;
• злокачественные новообразования: у детей на лечении описано несколько случаев, поэтому препарат противопоказан при опухолях, в том числе в анамнезе;
• консервант бензиловый спирт опасен для новорождённых и младенцев.

При этом за 274 пациенто-года наблюдения ни один ребёнок не прекратил лечение из-за побочных эффектовисточник [1].

В РКИ у глубоко недоношенных детей, получавших комплекс ИФР-1 с ИФР-СБ-3, серьёзные нежелательные явления со смертельным исходом отмечены у 19,7 % против 11,7 % при стандартном уходе; оценивали ли их связь с препаратом, в аннотации не сказаноисточник [8].

Средства, которые продают как «ИФР-1» вне аптечной сети, — не зарегистрированный мекасермин: их состав, доза и стерильность не подтверждены, и данные инструкции к ним не относятся.

США. FDA зарегистрировало Increlex для лечения задержки роста у детей от 2 лет с тяжёлым первичным дефицитом ИФР-1 или с делецией гена ГР и нейтрализующими антителами к ГР. Препарат не показан при вторичном дефиците ИФР-1 — при дефиците ГР, недоедании, гипотиреозе, длительном приёме глюкокортикоидовисточник [1]. Комплекс мекасермин ринфабат тоже был одобрен FDAисточник [7]; о нынешнем статусе в опубликованных работах не сказано.

ЕС. Мекасермин одобрен для длительного лечения задержки роста у детей и подростков с тяжёлым первичным дефицитом ИФР-1источник [2]; актуальный статус нужно сверить по реестру EMAисточник [16].

Россия. Как лекарство не зарегистрирован: в ГРЛС на дату проверки записей нет — ни действующих, ни прежних регистрацийисточник [17].

Спорт. ИФР-1 и его аналоги входят в класс S2 Запрещённого списка WADA и запрещены всегдаисточник [18].

С гормоном роста (соматропином). Препараты гормона роста лечат дефицит ГР, а мекасермин предназначен для другой ситуации: ГР в организме есть, но ИФР-1 не вырабатывается. Инструкция прямо указывает, что мекасермин не заменяет ГР при показаниях к ГРисточник [1]. Клинические рекомендации 2016 года рассматривают обе терапии вместе и помогают разграничить дефицит ГР, идиопатическую низкорослость и первичный дефицит ИФР-1источник [9].

С мекасермином ринфабатом. Это комплекс ИФР-1 с ИФР-СБ-3: он дольше держится в крови и, по замыслу, реже вызывает гипогликемию, чем свободный ИФР-1источник [7].

С IGF-1 LR3. Это модифицированный лабораторный аналог ИФР-1, данные о мекасермине к нему не переносятся; о нём — отдельное досье.

Прямого ответа опубликованные работы не дают. У мальчиков с миодистрофией Дюшенна полгода лечения увеличили безжировую массу, но не улучшили ходьбу и двигательную функциюисточник [3]. После абдоминальных операций у ИФР-1 описан азотсберегающий эффект, то есть организм меньше теряет белокисточник [5]. Рандомизированных контролируемых исследований у здоровых людей с оценкой мышечной массы и силы в найденных работах нет. При этом риск гипогликемии реален даже при лечении под контролем врача: у 42 % детей в исследованиях она была хотя бы разисточник [1]. Инструкция не предусматривает применения мекасермина вне тяжёлого первичного дефицита ИФР-1источник [1].