Макиморелин

Макиморелин (macimorelin) — синтетическая малая молекула, которая действует на рецептор грелина и работает при приёме внутрьисточник [1]источник [4]. Молекулярная формула — C26H30N6O3, молекулярная масса около 475источник [6]. В разные годы его изучали под кодами AEZS-130источник [5], а также EP01572 (он же ARD-07)источник [7]. В препарате используется соль — макиморелина ацетатисточник [1].

Макиморелин создан не для лечения, а для диагностики. Дефицит гормона роста (ГР) у взрослых трудно распознать: симптомы неспецифичны, а ГР выделяется импульсами, поэтому разовый анализ мало что говорит. Нужен стимуляционный тест: человеку дают вещество, которое заставляет гипофиз выбросить ГР, и измеряют пикисточник [8]источник [9]. Эталоном считается инсулинотолерантный тест, но он трудоёмок, может вызвать тяжёлую гипогликемию и подходит не всемисточник [2]. Тест с макиморелином проще: достаточно один раз выпить раствор. Подготовка всё же нужна: не есть не менее 8 часов, прекратить лечение ГР не позднее чем за неделю, отменить сильные индукторы фермента CYP3A4 и восполнить недостаток других гормонов гипофизаисточник [1].

FDA одобрило макиморелин под названием Macrilen для диагностики дефицита ГР у взрослыхисточник [1]. У детей завершено исследование III фазыисточник [10]. На практике распространению теста мешает цена: обзор 2024 года называет дороговизну одной из причин, по которым он может уступить место глюкагоновому тестуисточник [9].

В PubMed на октябрь 2026 года 48 публикаций о макиморелине, из них 7 — рандомизированные контролируемые исследованияисточник [11]; в ClinicalTrials.gov — 6 регистрацийисточник [12].

Да. Главное применение — диагностический тест — проверено в рандомизированном контролируемом исследовании (РКИ) III фазы и в дополнительных анализах.

• Главное исследование. В открытом перекрёстном РКИ III фазы каждый участник прошёл оба теста — с макиморелином и инсулинотолерантный. В анализ эффективности вошли люди с высокой (38), средней (37) и низкой (39) вероятностью дефицита ГР и 25 здоровых. Оценить удалось 99 % тестов с макиморелином и 82 % инсулинотолерантных. При пороге ГР 2,8 нг/мл чувствительность составила 87 %, специфичность — 96 %, совпадение результатов при повторе — 97 %; при пороге 5,1 нг/мл — 92 % и 96 %источник [2]. Повторный анализ показал, что возраст, индекс массы тела и пол на точность не влияютисточник [3].
• Ранняя проверка теста. У 50 взрослых с дефицитом ГР и 48 здоровых точность была сопоставима с тестом аргинин + соматолиберин. У здоровых пик ГР был тем ниже, чем выше индекс массы тела, поэтому авторы предложили разные пороги для людей с ожирением и без негоисточник [5].
• Здоровые добровольцы. В РКИ I фазы у 28 человек однократные дозы 0,5–2,0 мг/кг вызывали выброс ГР; при 2,0 мг/кг пик был примерно вдвое ниже, чем при меньших дозахисточник [4].
• Раковая кахексия. В пилотном РКИ на 15 пациентах неделя ежедневного приёма немного улучшила массу тела и качество жизни, но статистически значимых различий с плацебо не былоисточник [13].

Для других задач тест не подошёл: макиморелин не повышал копептин, нужный для диагностики дефицита вазопрессинаисточник [14], и не повышал окситоцинисточник [15].

Ограничения: главное исследование открытое, а сам эталонный тест несовершенен. Безопасность и точность у людей с индексом массы тела выше 40 не установленыисточник [1]. Результатов исследования у детей в найденных публикациях нетисточник [10].

Опытов на животных нашлось немного, и к диагностике они отношения не имеют. Обе работы сделаны, когда у соединения было только кодовое название.

• Судороги. У мышей с электрической моделью эпилепсии агонист рецептора грелина JMV-1843 снижал тяжесть приступов — и после однократной стимуляции, и у полностью «раскачанных» животных. У мышей без рецептора грелина эффекта не было, то есть действие шло именно через этот рецептористочник [16].
• Воспалительная боль. У крыс селективный агонист рецептора грелина EP1572 не уменьшал боль и отёк лапы, вызванные каррагинаном, — ни при введении в мозг, ни при внутрибрюшинном введении. Противовоспалительный эффект был у неацилированного грелина, который действует через другой рецептористочник [17].

Эти работы показывают, что рецептор грелина участвует не только в регуляции ГР. Для людей они пока значения не имеют: противосудорожное действие у человека не проверяли.

Макиморелин принимают внутрь натощак. Максимальная концентрация в крови достигается через 0,5–1,5 часаисточник [1]; у здоровых добровольцев медиана — 0,5–0,75 часаисточник [4]. Период полувыведения после стандартной дозы 0,5 мг/кг — около 4,1 часаисточник [1]. В исследовании I фазы он составил 3,51 часа для доз 0,5 и 1,0 мг/кг и 8,29 часа для 2,0 мг/кг, а концентрация росла медленнее, чем дозаисточник [4]. Еда сильно мешает всасыванию: жидкая пища снижала максимальную концентрацию на 55 %, а площадь под кривой — на 49 %источник [1]; в другом исследовании с едой всасывалось примерно вдвое меньшеисточник [7]. Расщепляет препарат в основном фермент печени CYP3A4источник [1].

Тест рассчитан на однократный приём, и в этих условиях макиморелин переносится хорошо. В главном исследовании (154 человека, доза 0,5 мг/кг) чаще всего встречались искажение вкуса (4,5 %), головокружение, головная боль и усталость (по 3,9 %), тошнота и чувство голода (по 3,2 %), диарея (1,9 %); у двух человек замедлился пульсисточник [1]. Серьёзных нежелательных явлений, связанных с макиморелином, в этом исследовании не былоисточник [2]. У здоровых добровольцев нежелательные явления лёгкой и средней тяжести были у 35,7 %, чаще всего головная больисточник [4].

Главное предупреждение инструкции — удлинение интервала QTc примерно на 11 мс. Такое удлинение может привести к опасной желудочковой тахикардии типа «пируэт», поэтому макиморелин не следует сочетать с другими препаратами, удлиняющими QTисточник [1]. В специальном исследовании сверхтерапевтическая доза 2,0 мг/кг удлиняла QTcF максимум на 9,61 мс через 4 часа после приёмаисточник [18]. В ранней проверке теста единственным серьёзным нежелательным явлением, связанным с препаратом, стало бессимптомное удлинение QTисточник [5].

Противопоказаний в инструкции нет. Исказить результат теста могут сильные индукторы CYP3A4 (дают ложноположительный результат) и лечение ГР — его прекращают не менее чем за неделю до тестаисточник [1].

Чего не знаем: о многократном приёме данных мало — самое долгое исследование длилось неделюисточник [13]; о длительном применении сведений нет.

США. FDA зарегистрировало Macrilen для диагностики дефицита ГР у взрослых; безопасность и точность при индексе массы тела выше 40 не установлены. Раствор для теста готовит и даёт пациенту медицинский работникисточник [1].

ЕС. Макиморелин зарегистрирован в ЕС для диагностики дефицита ГР у взрослых по централизованной процедуре; торговое название и актуальный статус нужно сверить по реестру EMAисточник [19].

Россия. В ГРЛС на дату проверки записей о макиморелине нетисточник [20].

Спорт. Секретагоги гормона роста входят в класс S2 Запрещённого списка WADA и запрещены всегда; макиморелин назван в этом классе среди примеровисточник [21]. Актуальную редакцию списка нужно сверять ежегодно.

Макиморелин сравнивают с другими стимуляционными тестами на дефицит ГР у взрослых. Эталоном остаётся инсулинотолерантный тестисточник [22], но он трудоёмок и опасен гипогликемиейисточник [2]; у макиморелина этого недостатка нетисточник [3]. Тест аргинин + соматолиберин давал сопоставимую точностьисточник [5], но соматолиберин стал недоступен — сначала в США, а затем и во всём миреисточник [5]источник [9]. Глюкагоновый тест признан полезным для диагностики. Авторы обзора считают, что из-за дороговизны макиморелина именно глюкагоновый тест может стать самым распространённым там, где инсулинотолерантный противопоказанисточник [9]. Эксперты Общества по изучению ГР в опросе пришли к согласию рекомендовать взрослым тест с макиморелиномисточник [22].

Такое применение не изучено и не одобрено. Макиморелин зарегистрирован как однократный диагностический тестисточник [1]. Самое долгое исследование ежедневного приёма длилось неделю: из 15 пациентов с раковой кахексией ни у кого ИФР-1 не вырос на заранее заданные 50 нг/млисточник [13]. Большая доза не усиливает эффект: при 2,0 мг/кг пик ГР был примерно вдвое ниже, чем при 0,5–1,0 мг/кгисточник [4]. К тому же препарат удлиняет интервал QTисточник [1], а последствия многократного приёма для сердца не изучены.