Матриксил

Матриксил (Matrixyl) — торговое название косметического ингредиента пальмитоил пентапептид-4. Это короткий пептид из пяти аминокислот — лизин-треонин-треонин-лизин-серин (KTTKS), к которому присоединён остаток пальмитиновой кислотыисточник [1]источник [4]. Такие соединения пептида с жирной кислотой называют липопептидами: жирный «хвост» делает молекулу более жирорастворимой. Молекулярная формула — C39H75N7O10, молекулярная масса около 802источник [6]. В литературе его обозначают Pal-KTTKS или C16-KTTKSисточник [2]. В воде пептид сам собирается в наноструктуры — ленты из многослойных мембран, а в определённых условиях образует гельисточник [2].

Матриксил разрабатывали специально для нанесения на кожу: он должен был усиливать выработку коллагена и уменьшать морщиныисточник [1]. Его давно добавляют в кремы против старения, нередко вместе с ниацинамидом, другими пептидами и антиоксидантамиисточник [7]; встречался он и в средствах ухода за кожей при лучевой терапииисточник [3].

В науке Матриксил стал своего рода эталоном. С ним сравнивают новые производные пептида KTTKS по способности усиливать выработку коллагенаисточник [4]; в опытах на мышах он служил положительным контролемисточник [8], а при разработке теста на разрушение пептидов ферментами кожи — эталонным веществомисточник [9]. При этом литература о нём невелика: в PubMed 32 публикации, две из них помечены как рандомизированные контролируемые исследованияисточник [10].

Да, но работа, где Матриксил был единственным активным компонентом, нашлась только одна.

• Чистый ингредиент. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 93 белые женщины 35–55 лет 12 недель наносили на одну половину лица увлажняющий крем с 3 ppm Pal-KTTKS, на другую — тот же крем без пептида; сторону выбирали случайно. И анализ изображений, и эксперты показали, что морщины и мелкие линии на стороне с пептидом уменьшились сильнее, причём разница статистически значима. Сами участницы тоже отмечали улучшение; по остальным показателям были лишь тенденцииисточник [1].
• Многокомпонентные средства. В двух двойных слепых рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) по схеме «половина лица» участвовали 42 и 35 женщин 30–70 лет. Дневной лосьон, ночной и глазной кремы с ниацинамидом, пептидами Pal-KT и Pal-KTTKS и карнозином за 4 недели сделали кожу вокруг глаз более гладкой, чем на половине лица без ухода; в объединённом анализе все три средства оказались лучше, чем отсутствие уходаисточник [7]. Вклад самого Pal-KTTKS здесь не выделить, к тому же сравнивали не с кремом-основой, а с кожей без ухода.
• Лучевой дерматит. В РКИ на 20 пациентках с раком молочной железы крем с Матриксилом, CM-глюканом и гидроксипролисиланом C при лучевой терапии не дал преимуществ перед лосьоном с декспантенолом. Покраснение и другие реакции кожи были выражены одинаково; независимые эксперты по фотографиям тоже не нашли разницы. Из-за более высокой цены и проблем с сохранением разметки на коже авторы не рекомендовали крем для широкого примененияисточник [3].

Ограничения: исследования короткие (4–12 недель) и оценивали внешний вид и рельеф кожи, а не содержание коллагена в биоптатах. Независимых повторений положительного РКИ нет. Кто финансировал работы, аннотации не сообщают, но везде испытывали готовые коммерческие формулы, поэтому независимая проверка особенно важна. Независимых систематических обзоров о Матриксиле мы не нашли.

Доклинических данных о самом Матриксиле немного; больше работ о его производных.

• Фибробласты. В культуре фибробластов кожи человека C16-KTTKS усиливал выработку коллагена уже в концентрации 0,0062 % и хорошо переносился клетками при достаточно низких концентрациях. Форма соли (трифторацетат или ацетат) на результат не влиялаисточник [2].
• Производные KTTKS. Соединения пептида KTTKS с ионными жидкостями в культуре клеток стимулировали образование коллагена не хуже Матриксила или сильнее и вдобавок подавляли бактерии, в том числе устойчивые к антибиотикам, и грибыисточник [4]. Липопептиды KTTKS с циклоалкановыми цепями ускоряли заживление ран у крыс с диабетомисточник [11]. Это уже другие молекулы, и их результаты нельзя переносить на сам Матриксил.
• Мыши. У безволосых мышей с повреждённой ультрафиолетом кожей раствор Матриксила (10 мг/мл) служил положительным контролем при испытании растительного экстрактаисточник [8], но его собственные результаты аннотация отдельно не приводит.
• Стабильность. На гомогенатах кожи крысы и человека Pal-KTTKS служил эталоном при разработке теста на разрушение пептидов ферментами кожиисточник [9]; скорость его распада аннотация не сообщает.

Главное ограничение: опыты на клетках показывают, что пептид в принципе способен стимулировать фибробласты. Но доходит ли он до них из крема в живой коже человека и в каком количестве, из них не понять.

Серьёзных побочных эффектов в опубликованных работах не описано, но безопасность Матриксила отдельно почти не изучали.

• В 12-недельном рандомизированном контролируемом исследовании (РКИ) на 93 женщинах кожа хорошо переносила крем с 3 ppm Pal-KTTKSисточник [1].
• В РКИ при лучевой терапии крем с Матриксилом, CM-глюканом и гидроксипролисиланом C чаще, чем лосьон с декспантенолом, вызывал лёгкий зуд и единичные высыпания. Нежелательные явления — одна предполагаемая аллергическая реакция и два случая, когда поля облучения пришлось размечать заново, — отмечены только в группе кремаисточник [3]. Какой из компонентов за это отвечает, неизвестно.
• В культуре фибробластов C16-KTTKS хорошо переносился лишь при достаточно низких концентрацияхисточник [2].

Неизвестно:

• каковы последствия многолетнего ежедневного применения;
• как часто пептид вызывает контактную аллергию в обычных условиях;
• как он действует на повреждённую или воспалённую кожу.

В косметике пептид используют в очень малых концентрациях: в РКИ — 3 ppm, то есть три миллионные долиисточник [1]. Другие способы применения, например инъекции, в найденных работах не изучали. Растворы пептидов с пометкой «только для исследований» не проходят обязательного для лекарств контроля качества, и их чистоту и стерильность никто не гарантирует.

Косметика, а не лекарство. Матриксил — косметический ингредиент, как лекарство он не зарегистрирован: инструкции FDA у него нет, в реестре EMA он не значитсяисточник [12], в российском ГРЛС на дату проверки записей нетисточник [13]. Действующих свидетельств ЕАЭС на БАД или спортивное питание со словом «матриксил» в названии продукции тоже нетисточник [14]. Средства с ним выпускают как косметикуисточник [7], и они подчиняются правилам для косметической продукции: в ЕС — Регламенту (ЕС) № 1223/2009, в России и ЕАЭС — техническому регламенту ТР ТС 009/2011. Эти правила требуют, чтобы продукт был безопасен, но не требуют клинических исследований эффективности, как для лекарств; в США косметика не проходит предварительного одобрения FDA. Поэтому обещание «стимулировать коллаген» на упаковке — заявление производителя, а не результат проверки регулятором.

Спорт. В Запрещённом списке WADA пальмитоил пентапептид-4 поимённо не названисточник [15]. Относится ли косметический ингредиент для кожи к классу S0 «Неодобренные субстанции», прямого ответа нет; при необходимости статус нужно сверить по действующей редакции списка.