Финастерид

Финастерид — синтетический ингибитор фермента 5α-редуктазы: формула C23H36N2O2, молекулярная масса около 372,5источник [5]. Для лечения андрогенетической алопеции у мужчин он одобрен с 1997 годаисточник [6]. Таблетки 1 мг в день предназначены только мужчинам: при залысинах на висках эффективность не установлена, а женщинам препарат не показанисточник [2]. Более высокую дозу, 5 мг в день, применяют при доброкачественной гиперплазии предстательной железы; данные этих исследований тоже приведены в инструкцииисточник [2].

Финастерид в таблетках и наружный миноксидил — два препарата от андрогенетической алопеции, одобренных FDAисточник [7]. Чтобы уменьшить действие на весь организм, разработан спрей с финастеридом 2,2 мг/млисточник [8]. В рандомизированном контролируемом исследовании (РКИ) III фазы он увеличивал число волос, а концентрация препарата в крови была более чем в 100 раз ниже, чем после таблетокисточник [3].

Андрогенетическая алопеция — самая частая форма выпадения волос: ею страдают до 80 % мужчин европеоидной расы и 42 % женщин, и она может заметно ухудшать качество жизниисточник [9].

По запросу о финастериде при выпадении волос PubMed находит 1072 публикации, 61 из них помечена как РКИ, 355 — как обзорыисточник [10]. В ClinicalTrials.gov по слову finasteride зарегистрировано 95 исследований, среди них много работ о предстательной железеисточник [11].

Да. Таблетки при андрогенетической алопеции у мужчин проверены в крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) с плацебо.

Основные РКИ. В двух годичных исследованиях 1553 мужчины 18–41 года получали финастерид 1 мг в день или плацебо; 1215 из них продолжили слепое лечение второй год. На облысевшем участке макушки площадью 5,1 см², где исходно было в среднем 876 волос, на финастериде волос было больше, чем на плацебо, на 107 через год и на 138 через 2 года; на плацебо выпадение продолжалось. Улучшение подтвердили сами участники, исследователи и эксперты по фотографиямисточник [1]. По инструкции, польза обычно заметна не раньше чем через 3 месяца ежедневного приёма, а после отмены эффект исчезает в течение 12 месяцевисточник [2].

Сравнение с дутастеридом. В РКИ III фазы у 917 мужчин 20–50 лет дутастерид 0,5 мг за 24 недели увеличивал число и толщину волос сильнее, чем финастерид 1 мг и плацебоисточник [12]. В другом РКИ у 416 мужчин дутастерид 2,5 мг превзошёл финастерид 5 мг через 12 и 24 неделиисточник [13].

Наружный финастерид. В РКИ III фазы в 45 центрах Европы 458 мужчин 24 недели получали спрей с финастеридом, таблетки или плацебо. Число волос на целевом участке выросло на 20,2 на спрее против 6,7 на плацебо — примерно как на таблеткахисточник [3]. В небольших РКИ наружный финастерид вместе с миноксидилом помогал лучше одного миноксидилаисточник [14]источник [8]; в одном из них раствор с 0,25 % финастерида снижал ДГТ в плазме лишь примерно на 5 %источник [14]. Систематический обзор 141 работы относит финастерид к средствам, которые усиливают рост волос, наряду с миноксидилом, дутастеридом и процедурамиисточник [15].

Ограничения. В основные РКИ включали мужчин до 41–50 лет, а длились они от 24 недель до 2 лет; данных о более долгом лечении в аннотациях нет. Короткий срок сравнения с дутастеридом авторы сами называют ограничениемисточник [12]. Эффект сохраняется только при постоянном приёмеисточник [2]. Для женщин препарат не одобрен, и данных о его пользе у них в найденных работах нет.

Финастерид принимают внутрь, пища на всасывание не влияет. Средняя биодоступность таблеток 1 мг — 65 %, но разброс большой (26–170 %). При ежедневном приёме 1 мг концентрация в крови достигает пика, в среднем 9,2 нг/мл, через 1–2 часа. Около 90 % препарата связано с белками плазмы, объём распределения — около 76 л; финастерид проникает через гематоэнцефалический барьер. Он активно расщепляется в печени, в основном ферментом CYP3A4; два его метаболита сохраняют не более 20 % активности исходного вещества. С мочой выводится около 39 % дозы в виде метаболитов, с калом — около 57 %. Период полувыведения — 5–6 часов у мужчин 18–60 лет и около 8 часов старше 70 лет. У 60 % мужчин, принимавших 1 мг в день, финастерид в сперме не обнаруживалсяисточник [2]. После наружного спрея пиковая концентрация в крови более чем в 100 раз ниже, чем после таблетокисточник [3].

Сексуальные побочные эффекты. В трёх годичных РКИ (945 мужчин на финастериде 1 мг и 934 на плацебо) снижение либидо отмечено у 1,8 % против 1,3 %, эректильная дисфункция — у 1,3 % против 0,7 %, нарушение эякуляции — у 1,2 % против 0,7 %. Хотя бы одно из этих явлений было у 3,8 % на финастериде и у 2,1 % на плацебо; из-за них лечение прекратили 1,2 % и 0,9 %. Эти явления проходили и у тех, кто бросил приём, и у большинства продолживших; к пятому году лечения частота каждого снизилась до 0,3 % и меньше. Объём эякулята за 48 недель уменьшался в среднем на 0,3 мл (−11 %) против 0,2 мл (−8 %) на плацебоисточник [2].

Психика и нервная система. Обзоры связывают ингибиторы 5α-редуктазы и с психоневрологическими нарушениямиисточник [4], но их частота в найденных работах не приведена. Отдельно обсуждают постфинастеридный синдром — стойкие симптомы после отмены; как отдельное заболевание он пока не подтверждён и не опровергнутисточник [6]. Годичные РКИ хорошо выявляют частые побочные эффекты, но плохо — редкие и стойкие.

Предупреждения инструкцииисточник [2]:

• противопоказан при беременности: может нарушить развитие наружных половых органов у плода мужского пола; беременным нельзя касаться раскрошенных или сломанных таблеток;
• снижает ПСА, и это нужно учитывать при обследовании на рак предстательной железы;
• в 7-летнем исследовании финастерида 5 мг у мужчин от 55 лет рак предстательной железы высокой степени злокачественности находили у 1,8 % против 1,1 % на плацебо.

США. FDA одобрило финастерид 1 мг в таблетках для лечения андрогенетической алопеции только у мужчин; препарат отпускается по рецепту, женщинам не показанисточник [2]. В базе инструкций есть и пена «Johnson Foam Pro» с финастеридом и 5 % миноксидиломисточник [16]; само наличие такой этикетки не означает одобрения наружного финастерида, и сведений о таком одобрении найти не удалось.

ЕС. Таблетки финастерида зарегистрированы в странах ЕС по национальным процедурам; наружный спрей прошёл РКИ III фазы в Европеисточник [3]. Перечень препаратов и показаний нужно сверить по реестрам EMA и национальных агентствисточник [17].

Россия. Финастерид зарегистрирован как лекарство: в ГРЛС препараты нескольких производителей. Это таблетки, покрытые оболочкой, — Пенестер, Финаст, Финастерид-Тева и препараты под названием «Финастерид», а также дозированный спрей для наружного применения Финджувисточник [18]. Есть и набор Сонирид Дуо, где финастерид идёт вместе с тамсулозином. Оригинальный Проскар из реестра исключён, записей о Пропеции нетисточник [18].

Спорт. В действующий Запрещённый список WADA финастерид не входитисточник [19]; статус нужно сверять с текущей редакцией списка.

Дутастерид подавляет оба типа 5α-редуктазы и сильнее снижает ДГТ; его период полувыведения около 5 недель, у финастерида — около 4,5 часаисточник [4]. В РКИ дутастерид 0,5 мг увеличивал число волос сильнее финастерида 1 мг, а побочные эффекты возникали примерно так же частоисточник [12]. В Японии и Южной Корее дутастерид одобрен при андрогенетической алопеции у мужчинисточник [4].

Миноксидил действует иначе. По оценке обзора, таблетки по эффективности, вероятно, располагаются так: дутастерид 0,5 мг, финастерид 5 мг, миноксидил 5 мг, финастерид 1 мг и миноксидил 0,25 мг. Миноксидил чаще вызывает гипертрихоз и симптомы со стороны сердца и сосудов, а ингибиторы 5α-редуктазы — сексуальные и психоневрологические нарушенияисточник [4]. Этот порядок — оценка авторов обзора, а не результат прямых сравнений.

Наружный финастерид снижал ДГТ в сыворотке на 34,5 % против 55,6 % у таблеток, поэтому от него ждут меньше побочных эффектов на весь организмисточник [3].

Так называют сексуальные, психоневрологические и физические симптомы, которые сохраняются не меньше 3 месяцев после отмены финастерида. Долгое время препарат считали безопасным, с редкими и обратимыми побочными эффектами, но потом появились сообщения о таких стойких реакциях. По оценке авторов обзора 2020 года, имеющиеся исследования не позволяют ни подтвердить, ни опровергнуть синдром как отдельное заболевание. Если он существует, то, по-видимому, возникает у предрасположенных людей, даже при небольших дозах и коротком приёме, и может длиться долго. Авторы советуют взвешивать назначение индивидуально, если в прошлом были депрессия, сексуальные нарушения или бесплодиеисточник [6]. Насколько часто он встречается, обзор не оценивает.

Да. ПСА — белок, уровень которого в крови используют при обследовании на рак предстательной железы. У мужчин 18–41 года на финастериде 1 мг средний ПСА за 12 месяцев снизился с 0,7 до 0,5 нг/мл, а у пожилых мужчин с гиперплазией предстательной железы на дозе 5 мг — примерно вдвое. Поэтому инструкция требует учитывать приём финастерида при оценке результата и обследовать мужчину при любом подтверждённом росте ПСА от самого низкого значения на фоне лечения, даже если показатель остаётся в пределах нормы. Нерегулярный приём тоже может искажать результатисточник [2].