Миноксидил

Миноксидил — небольшая синтетическая молекула: формула C9H15N5O, молекулярная масса около 209источник [8]. По классу это сосудорасширяющее средство (вазодилататор), но лучше всего его знают как средство от выпадения волос: наружный миноксидил и финастерид в таблетках называют единственными двумя лекарствами, разрешёнными при андрогенетической алопецииисточник [5].

При андрогенетической алопеции — наследственном облысении по мужскому или женскому типу — миноксидил наносят на кожу в виде 2 % и 5 % раствора или 5 % пены. В США 5 % раствор и спрей продаются без рецепта с показанием «восстановление роста волос на макушке» у мужчин; для залысин и лобной части головы такой раствор не предназначенисточник [4]источник [9]. В рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) женщины применяли и 2 %, и 5 % раствористочник [2], хотя инструкция безрецептурного 5 % раствора для мужчин женщинам его не разрешаетисточник [4].

В последние годы растёт интерес к таблеткам миноксидила в низких дозах; при выпадении волос их применяют вне инструкцииисточник [6]. Обзор 2021 года нашёл 17 работ с 634 пациентами, которые принимали таблетки при андрогенетической алопеции, телогеновом выпадении, гнёздной алопеции и других формах облысенияисточник [10].

По запросу о РКИ и метаанализах наружного миноксидила и таблеток при выпадении волос PubMed находит 277 публикаций, 135 из них помечены как РКИисточник [11]. В ClinicalTrials.gov по слову minoxidil зарегистрировано 111 исследований, в том числе не связанных с волосамиисточник [12].

Да. Наружный миноксидил изучен в многоцентровых двойных слепых рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) с плацебо, таблетки — в нескольких небольших РКИ.

Мужчины. В 48-недельном РКИ 393 мужчины 18–49 лет дважды в день наносили 5 % раствор, 2 % раствор или основу без действующего вещества. 5 % раствор превзошёл и 2 %, и плацебо по приросту непушковых волос и по тому, как покрытие кожи головы оценивали сами участники и исследователи. К 48-й неделе прирост волос был на 45 % больше, чем на 2 % растворе, а ответ наступал раньшеисточник [1]. Ещё одно РКИ III фазы — 5 % пены у 352 мужчин — завершено, но его результатов найти не удалосьисточник [13].

Женщины. В таком же РКИ у 381 женщины 18–49 лет 5 % раствор превзошёл плацебо по всем трём главным показателям, а 2 % — по числу волос и оценке исследователя, но не по самооценке участниц. Между собой концентрации различались только по самооценке пользыисточник [2]. По опросникам качества жизни, в обоих исследованиях миноксидил улучшал и то, как участники воспринимали своё выпадение волосисточник [1]источник [2].

Таблетки против раствора. В двойном слепом РКИ в Бразилии 90 мужчин 24 недели принимали 5 мг миноксидила внутрь или наносили 5 % раствор дважды в день; до конца исследования дошли 68. Таблетки не превзошли раствор по плотности терминальных волос ни в лобной области, ни на макушке; по фотографиям преимущество было только на макушкеисточник [3]. В другом РКИ у 65 пациентов 1 мг внутрь и 5 % раствор за 6 месяцев одинаково увеличивали диаметр волосисточник [6].

Сочетания. В метаанализе 12 РКИ (631 пациент) микронидлинг — проколы кожи головы тонкими иглами — вместе с миноксидилом увеличивал число волос сильнее, чем один миноксидил, но результаты отдельных исследований сильно расходилисьисточник [14].

Ограничения. В аннотациях ключевых РКИ нет абсолютного числа волос, поэтому трудно понять, насколько эффект заметен на практике. Результат индивидуален: по инструкции, средство помогает не всем, первые изменения возможны через 2 месяца, а иногда нужно 4 месяца и большеисточник [4]. Исследования таблеток небольшие и короткие; авторы обзора считают, что для выбора доз нужны более крупные РКИисточник [10].

Найденных доклинических работ немного, и касаются они в основном цикла роста волос.

• Стресс и рост волос. Самкам мышей линии CBA/J удаляли шерсть — это запускает новый рост волос — и подвергали их шумовому стрессу. Стресс увеличивал число фолликулов с гибнущими клетками, тормозил деление кератиноцитов, усиливал скопление иммунных клеток и дегрануляцию тучных клеток вокруг фолликулов и ускорял их переход в катаген. Ежедневное нанесение 5 % раствора миноксидила ослабляло все эти измененияисточник [7]. Авторы предложили проверить миноксидил при стрессовом выпадении волос у людей, но о такой проверке данных нет.
• Модель андрогенетической алопеции. У самцов мышей линии C57BL/6, которым вводили тестостерон, миноксидил служил препаратом сравнения для растительных средств: во всех группах лечения фолликулов, в том числе терминальных, было больше, чем без леченияисточник [15].

Обе работы выполнены на мышах, и их результаты нельзя напрямую переносить на кожу головы человека. Для оценки пользы у людей важнее клинические РКИ.

Наружный миноксидил в РКИ переносился хорошо, признаков действия на весь организм ни у мужчин, ни у женщин не нашлиисточник [1]источник [2]. Самые частые побочные эффекты местные — зуд и раздражение кожи головы; на 5 % растворе они бывали чаще, чем на 2 %источник [1]. У женщин 5 % раствор чаще вызывал и гипертрихоз — рост волос на лице и телеисточник [2]. Инструкция упоминает также изменение цвета или структуры волос, требует не наносить раствор на другие участки тела, беречь глаза и держать флакон вдали от огня — раствор легко воспламеняетсяисточник [4].

Инструкция безрецептурного 5 % раствораисточник [4]:

• не применять женщинам, лицам младше 18 лет, при внезапном или очаговом выпадении волос, неизвестной причине облысения, покраснении, воспалении или раздражении кожи головы;
• при болезнях сердца — сначала посоветоваться с врачом;
• прекратить применение при боли в груди, учащённом сердцебиении, обмороке или головокружении, внезапной необъяснимой прибавке веса, отёках кистей или стоп, нежелательном росте волос на лице;
• при беременности и кормлении грудью средство может навредить; если его случайно проглотили, нужна медицинская помощь.

При приёме 5 мг внутрь чаще всего встречались гипертрихоз — у 22 из 45 человек (49 %) — и головная боль — у 6 из 45 (14 %)источник [3]. Обзор работ с таблетками называет их хорошо переносимой альтернативой для здоровых людей, которым неудобно пользоваться растворомисточник [10], но данных о частоте осложнений со стороны сердца и сосудов при долгом приёме в найденных работах нет. С микронидлингом побочных эффектов было больше, чем на одном миноксидиле (74 против 59 случаев), хотя в основном лёгкихисточник [14].

США. Наружный 5 % миноксидил продаётся без рецепта; по инструкциям безрецептурных растворов и спрея он предназначен мужчинам для восстановления роста волос на макушкеисточник [4]источник [16]источник [9]. Таблетки миноксидила при выпадении волос применяют вне инструкцииисточник [6]; инструкцию FDA на таблетки найти не удалось, поэтому их зарегистрированные показания здесь не описаны.

ЕС. Наружный миноксидил зарегистрирован в странах ЕС по национальным процедурам, а не централизованно через EMA; конкретные препараты и условия отпуска нужно сверять по реестрамисточник [17].

Россия. Миноксидил зарегистрирован как лекарство для наружного применения: в ГРЛС несколько препаратов разных производителей — спреи и пена, в том числе Регейн (пена), Генеролон, Косилон и Алеранаисточник [18]. Таблеток миноксидила среди действующих препаратов нет. Раствор Регейн из реестра исключёнисточник [18].

Спорт. В Запрещённый список WADA миноксидил не входитисточник [19]; статус нужно сверять с действующей редакцией списка.

С финастеридом. Это препарат другого класса — ингибитор 5α-редуктазы. В пилотном РКИ у 42 молодых мужчин 5 % миноксидил утром вместе с 0,25 % спреем финастерида вечером за 6 месяцев увеличили плотность волос сильнее, чем каждое средство по отдельности; гормоны крови и переносимость в группах не различалисьисточник [5]. Группы были малы — от 11 до 19 человек.

С микронидлингом. По регрессионному анализу клинических исследований один микронидлинг увеличивал общее число волос сильнее 5 % миноксидила, а сочетание — сильнее одного микронидлингаисточник [20]; в метаанализе 12 РКИ сочетание превосходило один миноксидилисточник [14].

С маслом семян тыквы. В трёхмесячном РКИ у 60 женщин и масло, и 5 % пена миноксидила уменьшали долю пушковых волос, но прямого статистического сравнения групп в аннотации нетисточник [21].

Прямые сравнения пока не показали явного преимущества таблеток. В РКИ у мужчин 5 мг миноксидила внутрь раз в день за 24 недели не превзошли 5 % раствор по плотности терминальных волос; по фотографиям таблетки выглядели лучше только на макушкеисточник [3]. В другом РКИ 1 мг внутрь и 5 % раствор за 6 месяцев не различались ни по диаметру волос, ни по удовлетворённости пациентовисточник [6]. Зато побочные эффекты на весь организм у таблеток заметнее: в первом исследовании гипертрихоз появился почти у половины принимавших ихисточник [3]. Авторы обзора отмечают, что для выбора доз нужны более крупные РКИ со стандартными измерениямиисточник [10].

Эффект миноксидила обратим. По инструкции безрецептурного раствора применять его нужно постоянно: только так рост волос усиливается и сохраняется, а после отмены волосы снова начинают выпадатьисточник [4]. Там же сказано, что более частое нанесение или большее количество раствора результат не улучшаетисточник [4]. Как быстро теряется достигнутое после отмены, в этих РКИ не сообщается.