Ливаген

Ливаген (Livagen, сокращение KEDA) — синтетический пептид из четырёх аминокислот: лизина, глутаминовой кислоты, аспарагиновой кислоты и аланина (Lys-Glu-Asp-Ala)источник [1]. Его причисляют к пептидным «биорегуляторам»источник [6], или «цитогенам», — коротким синтетическим пептидам из работ В. Х. Хавинсонаисточник [2].

Идея у этой группы такая: из органов животных выделяют пептидные комплексы — «цитомедины», а потом по их аминокислотному составу синтезируют короткий пептид, который должен действовать на ту же ткань. В работе 2001 года ливаген подстёгивал в культуре рост кусочков печени крыс, а кортаген, эпиталон и вилон — коры мозга, подкорковых структур и тимуса. Автор заключает, что каждый пептид действует на ту ткань, по составу пептидов которой он созданисточник [2]. Отсюда и пошло, что ливаген — пептид печени.

Пишут о ливагене в основном в связи со старением. Авторы причисляют его к «антивозрастным» пептидам и смотрят, как он меняет упаковку хроматина — комплекса ДНК и белков в ядре клетки — в лейкоцитах пожилых людейисточник [5]. Но жизнь он никому не продлил: ни людям, ни животным этого не показали.

Молекулярной массы, лекарственной формы и способа введения в опубликованных работах нет; не нашли мы для ливагена ни карточки PubChem, ни инструкции FDA.

Нет. По запросу о ливагене и последовательности Lys-Glu-Asp-Ala PubMed находит 20 публикаций; 14 помечены как работы с участием людей, но ни одна не отмечена как клиническое исследование или рандомизированное контролируемое исследование (РКИ)источник [4]. Пометка «люди» здесь значит только то, что работали с человеческими клетками: во всех таких работах пептид добавляли к лейкоцитам, выделенным из крови, а не вводили человеку.

• Лейкоциты людей 75–88 лет: ливаген вместе с другими пептидами включал рибосомные гены и разрыхлял гетерохроматинисточник [3]источник [5].
• Лимфоциты людей 80–91 года и 18–30 лет, обработанные хлоридом кобальта: по данным авторов, ливаген уменьшал число вызванных кобальтом изменений хромосом и перераспределял сестринские хроматидные обменыисточник [6].
• Лимфоциты больных атеросклерозом 80 лет и старше: ливаген «нормализовал» показатели нестабильности геномаисточник [1]. Авторы заключают, что он годится для профилактики атеросклероза, но по опыту в пробирке о профилактике болезни у человека судить нельзя.
• Лимфоциты больных гипертрофической кардиомиопатией и их родственников: сильнее всего защищал клетки не ливаген, а эпиталонисточник [7].

Почти все эти работы сделала одна группа (Т. А. Лежава, Т. А. Джохадзе и соавторы), одну — вместе с В. Х. Хавинсономисточник [3]. Сколько было доноров, оценивали ли результат вслепую и как считали статистику, в аннотациях обычно не пишут. Независимо их никто не повторял, зарегистрированных клинических испытаний тоже нет.

Живым животным ливаген не вводили: кроме опытов на клетках крови человека, о которых сказано выше, есть только культуры тканей.

• В органотипической культуре — кусочках ткани, которые продолжают расти вне организма, — ливаген подстёгивал рост печени крыс и не действовал на другие органыисточник [2].
• В другой работе на органотипической культуре печени иммуноцитохимия и морфометрия показали, что тетрапептид поддерживает состояние и строение клеток и усиливает их восстановлениеисточник [8]. Ни вида животных, ни концентраций, ни цифр в аннотации нет.

Обе работы вышли в российских журналах, и независимо их никто не повторял. От роста ткани в культуре до действия на печень живого организма — большое расстояние: неизвестно даже, держится ли пептид в крови и доходит ли он до печени. Этого никто не проверял.

О безопасности ливагена для людей сказать нечего: человеку его не вводили ни в одной работе, а клинических исследований PubMed не находитисточник [4]. Нет данных и о токсичности у животных, о фармакокинетике — как пептид всасывается, куда расходится и как разрушается, — о беременности, болезнях печени и почек и о сочетании с лекарствами.

Остаётся вопрос к самой идее. Авторы описывают действие ливагена так: он разрыхляет хроматин и высвобождает гены, «выключенные» с возрастомисточник [3]. Какие именно гены при этом включаются и чем это обернётся для организма, никто не изучал. В одной работе вместе с хлоридом кобальта он смещал сестринские хроматидные обмены — лабораторный признак повреждения хромосом — к теломерным участкамисточник [6]. Что это значит для клеток живого организма, неизвестно.

Пептиды, которые расходятся мимо аптек, в том числе с пометкой «только для исследований», никто не регистрирует как лекарства: за их состав, чистоту и стерильность никто не отвечает.

США и ЕС. Как лекарство ливаген не зарегистрирован: ни инструкций FDA, ни сведений о регистрации мы не нашли, а клинических исследований, без которых регистрация невозможна, PubMed не находитисточник [4]. В реестре EMA его нетисточник [9].

Россия. Как лекарство ливаген не зарегистрирован: в ГРЛС на дату проверки записей нетисточник [10]. Свидетельств на БАД или спортивное питание с «ливаген» в названии в реестре ЕАЭС тоже нетисточник [11].

Спорт. Вещества, которые ни один регулятор не одобрил как лекарство для людей, попадают в класс S0 Запрещённого списка WADA и запрещены всегда. Если такой регистрации у ливагена нет ни в одной стране, он подпадает под S0; окончательный статус нужно сверить по действующей редакции спискаисточник [12].

Ливаген почти всегда изучали заодно с другими короткими пептидами той же группы. В культуре тканей крыс кортаген, эпиталон, ливаген и вилон подстёгивали рост каждый своей ткани — коры мозга, подкорковых структур, печени и тимусаисточник [2]. В лейкоцитах пожилых людей ливаген и эпиталон разрыхляли околоцентромерный гетерохроматин хромосом 1 и 9, а вилон — нетисточник [5]. В лимфоцитах больных гипертрофической кардиомиопатией сильнее всего, по мнению авторов, защищал клетки эпиталон, а не ливагенисточник [7]. Все эти сравнения сделаны на клетках одними и теми же людьми и не говорят, какой пептид полезнее человеку.

Это не проверено. С печенью ливаген связали по опытам в культуре: он подстёгивал рост кусочков печени крысисточник [2] и поддерживал состояние клеток в органотипической культуре печениисточник [8]. Работ, где ливаген получали бы животные с поражённой печенью или больные люди, нет. Неизвестно даже, доходит ли пептид до печени после таблетки или укола: фармакокинетику его не изучали. Говорить о пользе для печени человека попросту не на чем.