Лигандрол (LGD-4033)

Лигандрол — синтетический нестероидный селективный модулятор андрогенных рецепторов (SARM), который принимают внутрьисточник [1]. Известен под кодами разработки LGD-4033 и VK5211источник [6]. Молекулярная формула — C14H12F6N2O, масса около 338источник [7].

SARM разрабатывали как средства против потери мышечной массы — при саркопении, раковой кахексии, мышечных дистрофияхисточник [6]. Лигандрол был среди кандидатов для профилактики и лечения мышечного истощения у онкологических больныхисточник [4]. Но ни один SARM до полного одобрения не дошёл, а из-за анаболического действия ими стали злоупотреблять в спортеисточник [6].

Сегодня лигандрол известен прежде всего вне медицины. Он доступен без рецепта и через интернетисточник [8] и встречается в пищевых добавках — как заявленный компонент или как примесьисточник [9]. Число положительных допинг-проб на SARM в 2015–2019 годах регулярно росло, и прежде всего за счёт остарина и лигандролаисточник [3]. Его находят у спортсменов вместе с другими SARM, стероидами и стимуляторами секреции гормона ростаисточник [9], а также ищут в спорте с участием животных, например в верблюжьих бегахисточник [10].

В PubMed по запросу о лигандроле — 50 публикаций; лишь одна из них отмечена как клиническое и рандомизированное контролируемое исследование (РКИ)источник [11]. Значительная часть остальных посвящена методам допинг-контроляисточник [12]источник [3].

Да, но очень мало: одно небольшое рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) на здоровых мужчинах и обобщения по классу SARM.

РКИ на здоровых мужчинах. 76 мужчин 21–50 лет случайным образом получали плацебо или лигандрол по 0,1, 0,3 или 1,0 мг в сутки в течение 21 дня, после чего их наблюдали ещё 5 недельисточник [1]. Результаты:

• безжировая масса тела увеличивалась пропорционально дозе, а жировая достоверно не менялась; ни величины прибавки, ни данных о мышечной силе в аннотации нет;
• общий тестостерон, ГСПГ, холестерин ЛПВП и триглицериды снижались пропорционально дозе; при 1 мг снижались также ФСГ и свободный тестостерон;
• после отмены уровни гормонов и липидов вернулись к исходным.

Авторы предлагают проверить, улучшает ли препарат физическую функцию, в более длительных РКИ у отдельных групп пациентовисточник [1]. Результатов таких испытаний в найденных работах нет, а в ClinicalTrials.gov по запросу LGD-4033 регистраций не найденоисточник [13].

Систематический обзор SARM. Обзор 2025 года объединил 9 РКИ с 970 участниками (средний возраст 57 лет, наблюдение в среднем 80 дней), в том числе исследования лигандрола и энобосарма, и заключил, что SARM улучшают физические показатели и состав тела, а лёгкие и умеренные побочные эффекты встречаются с умеренной частотойисточник [14]. Но в аннотации приведены лишь средние значения до и после по разным препаратам и исследованиям, и средняя мощность подъёма по лестнице после курса оказалась даже ниже, чем до него (315 против 352 Вт). Проверить по этим цифрам вывод о пользе именно лигандрола нельзя.

Ограничения. Единственное РКИ длилось 3 недели, дозы не превышали 1 мг, участники — здоровые мужчины; влияние на физическую работоспособность и безопасность долгого приёма не изучены. Данных о женщинах и пожилых тоже не найдено.

• Мышцы в модели постменопаузы. У крыс с удалёнными яичниками 5 недель лигандрола повышали плотность капилляров в мышцах и активность ферментов энергетического обмена (цитратсинтазы и лактатдегидрогеназы); размер мышечных волокон не менялся. При наибольшей изученной дозе росли масса мышц и содержание жира внутри мышц, а также масса матки; авторы относят это к нежелательным эффектамисточник [15].
• Обмен глюкозы. В клетках поджелудочной железы MIN6 лигандрол дозозависимо усиливал секрецию инсулина, а у крыс с диабетом 2 типа, вызванным жирной диетой и стрептозотоцином, снижал массу тела и уровень глюкозы натощак и защищал островки поджелудочной железы от разрушенияисточник [5].
• Клеточные мембраны. В модели мембраны лигандрол, остарин, андарин и кардарин встраивались в липидный слой и меняли его физические свойства; что это значит для организма, неизвестноисточник [16].
• Верблюды. После однократного приёма у верблюдов в моче, плазме и шерсти нашли 14 метаболитовисточник [10].

Опыты немногочисленны и проведены в небольших группах (в работе на крысах — по 12–15 животных). Они не позволяют судить ни о пользе, ни о безопасности для людей, а результаты на модели диабета у крыс в клинике не проверялись.

В РКИ у здоровых мужчин лигандрол при приёме внутрь выводился медленно и при ежедневном приёме накапливался пропорционально дозеисточник [1]; точного периода полувыведения в аннотации нет. В моче спортсменов обнаруживают несколько его метаболитов, и их набор в реальных пробах может говорить против версии об однократном попадании следовых количествисточник [9]. У верблюдов основной метаболит первой фазы — продукт двойного гидроксилирования; выводятся также его соединения с глюкуроновой и серной кислотамиисточник [10].

В РКИ. За 21 день при дозах до 1 мг серьёзных нежелательных явлений, связанных с препаратом, не было, их общая частота не отличалась от плацебо, а гемоглобин, ПСА, печёночные ферменты и интервал QT не менялисьисточник [1]. Но уже при этих дозах снижались общий тестостерон, ГСПГ и холестерин ЛПВП («хороший» холестерин), а при 1 мг — ФСГ и свободный тестостерон; после отмены показатели восстановилисьисточник [1]. Как эти изменения проявятся при длительном приёме, неизвестно.

Поражение печени. Описаны тяжёлые случаи у мужчин, принимавших лигандрол вне медицины:

• 32-летний мужчина — тяжёлое лекарственное поражение печени; по биопсии — холестатический гепатит с лёгким фиброзомисточник [8];
• 37-летний мужчина — безболевая желтуха и зуд, билирубин в 30 раз выше нормы; по биопсии — холестаз с исчезновением мелких желчных протоков (дуктопенией) и фиброзом. Причину удалось установить лишь после подробного расспроса о приёме лигандролаисточник [2].

Это описания отдельных случаев: частота такого вреда неизвестна, а состав принятых продуктов не проверяли.

Что продаётся. Лигандрол продаётся без рецепта и через интернетисточник [8] и может быть заявленным компонентом или примесью пищевых добавокисточник [9]. В таких продуктах не гарантированы ни подлинность, ни количество вещества. По систематическому обзору РКИ всего класса SARM, лёгкие и умеренные побочные эффекты встречаются с умеренной частотойисточник [14], но подробностей по лигандролу в аннотации нет.

США и ЕС. Лигандрол не одобрен как лекарство: по обзору 2018 года, ни один SARM, включая LGD-4033, полного клинического одобрения не получилисточник [6], а продаётся он без рецепта и через интернетисточник [8]. В реестре EMA его нетисточник [17].

Россия. В ГРЛС на дату проверки записей нетисточник [18].

Спорт. SARM запрещены WADA всегда — и в соревновательный период, и вне его — в разделе S1.2 «Другие анаболические агенты»источник [3]; поимённо лигандрол внесён в Запрещённый список в 2018 годуисточник [9]источник [19]. Спортсмены с положительной пробой нередко ссылаются на загрязнённые добавки; проверить это помогают анализы самих добавок, волос и ногтейисточник [3]. Лигандрол запрещён и в спорте с участием животныхисточник [10].

Остарин (энобосарм) — другой популярный SARM; именно на эти два вещества приходится основной рост положительных допинг-пробисточник [3]. В модели постменопаузы у крыс остарин сильнее влиял на кровоснабжение мышц, а лигандрол — на их обмен веществисточник [15]. Энобосарм изучен в клинике значительно лучше: к 2013 году он прошёл III фазу у онкологических больныхисточник [4].

Тестостерон и анаболические стероиды действуют через тот же рецептор, но, в отличие от SARM, превращаются в эстрогены и вызывают андрогенные эффекты на кожу, волосы и простату; в изученных дозах SARM таких эффектов не давалиисточник [4]. Однако то, что лигандрол подавляет собственный тестостерон, видно уже в коротком РКИисточник [1].

РКИ длилось всего 3 недели, дозы не превышали 1 мг, а участниками были 76 здоровых мужчин под наблюдением врачейисточник [1]. Даже за это время у них снизились тестостерон и холестерин ЛПВП. Польза для мышц пока сводится к прибавке безжировой массы за 3 недели, без данных о силе и функции. Тяжёлые поражения печени описаны у людей, принимавших продукты неизвестного состава и дозировки без врачебного контроляисточник [8]источник [2], — а именно так лигандрол чаще всего и применяют. Это отдельные случаи, поэтому уровень не F; но эффект подтверждён слабо, а риск реален.