MK-677 (ибутаморен)

MK-677 (международное название — ибутаморен) — синтетическое непептидное соединение, которое принимают внутрь. В научной литературе его чаще обозначают кодами разработки MK-677 и MK-0677, а в клинических исследованиях использовали его соль — мезилат ибутаморенаисточник [3]. Молекулярная формула — C27H36N4O5S, молекулярная масса около 529источник [8].

MK-677 относится к секретагогам гормона роста — веществам, которые заставляют гипофиз выбрасывать собственный гормон роста (ГР). Его создавали как малую молекулу для приёма раз в сутки, чтобы вернуть пожилым людям «молодой» ритм выделения ГРисточник [1]. Он действует через рецептор GHS-R в гипофизе и гипоталамусе, а не через рецептор соматолиберинаисточник [5]. Позже выяснилось, что естественный лиганд этого рецептора — гормон грелин, поэтому MK-677 называют имитатором грелинаисточник [1]. Обзор 1997 года называл его самой интересной молекулой среди непептидных аналогов пептидов, стимулирующих выброс ГРисточник [9].

В 1990–2000-х годах его изучали при катаболизме на фоне диеты, после перелома бедра, при болезни Альцгеймера и у детей с дефицитом ГРисточник [6]источник [4]источник [3]источник [5]. Разработка для детей продолжается: в 2026 году начат набор в исследование III фазы под кодом LUM-201источник [10]. Параллельно MK-677 продают как добавку для набора мышечной массы и часто без достаточных оснований считают безопаснымисточник [11]источник [12].

В PubMed на октябрь 2026 года 162 публикации о нём, из них 19 — рандомизированные контролируемые исследования (РКИ)источник [13]; в ClinicalTrials.gov — 8 регистрацийисточник [14].

Да, в нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ), в том числе крупных и многоцентровых. Итог: MK-677 надёжно повышает уровень ГР и ИФР-1, но клинически значимой пользы в опубликованных исследованиях не показал.

• Катаболизм при диете. В двойном слепом перекрёстном РКИ 8 здоровых добровольцев на низкокалорийной диете по 7 дней получали 25 мг в сутки или плацебо. На MK-677 азотистый баланс — косвенный показатель того, теряет ли организм белок, — был положительным (+0,31 г/сут против −1,48 г/сут на плацебо), а ИФР-1 составил 264 против 188 нг/млисточник [6].
• Перелом бедра. У 161 человека старше 65 лет полгода лечения повысили ИФР-1 на 84 % (на плацебо — на 17 %), но функциональные тесты и общая оценка состояния достоверно не изменилисьисточник [2]. В следующем РКИ IIb фазы (123 пациента, 25 мг в сутки) немного улучшилась скорость ходьбы, остальные показатели — нет; исследование остановили досрочно из-за случаев сердечной недостаточностиисточник [4].
• Болезнь Альцгеймера. У 563 пациентов с лёгкой и умеренной деменцией 25 мг в сутки в течение года повысили ИФР-1 на 60–73 %, но ни по одной из четырёх шкал течение болезни не отличалось от плацебоисточник [3].
• Гемодиализ. В перекрёстном РКИ (включили 26 человек, завершили 22) ИФР-1 вырос на 65 % больше, чем на плацебо; влияние на питание и мышцы ещё предстоит изучитьисточник [15].
• Дети с дефицитом ГР. У 18 детей неделя приёма повысила ГР, ИФР-1 и ИФР-СБ-3 лишь у части пациентовисточник [5].

В обзоре 2005 года, автор которого участвовал в разработке секретагогов, говорилось о росте безжировой массы, небольшом приросте силы и лучшем восстановлении после перелома бедра у пожилыхисточник [1], однако опубликованные РКИ улучшения функции не подтвердили. Долгосрочных строго контролируемых исследований малоисточник [7], а польза для восстановления опорно-двигательного аппарата у людей, по обзору 2026 года, не доказанаисточник [12].

Доклинических данных немного, и касаются они в основном механизма.

• Рецептор. Рецептор, через который действуют секретагоги ГР, нашли методом экспрессионного клонирования. Это ранее неизвестный рецептор, сопряжённый с G-белком; больше всего его в мозге, гипофизе и поджелудочной железе. Опыты на мышах без этого рецептора подтвердили, что секретагоги — имитаторы грелинаисточник [1].
• Тимус. У старых мышей секретагоги восстанавливали функцию тимуса — органа, в котором созревают Т-лимфоцитыисточник [1].
• Привыкание. Пептидные и непептидные стимуляторы выброса ГР при длительном введении повышают ИФР-1 и у животных, и у людей, хотя эффект частично ослабевает, особенно при непрерывном введенииисточник [9].
• Память о страхе. У крыс стимуляция рецептора грелина в период закрепления памяти ослабляла память о страхе, а хронический стресс снижал чувствительность миндалевидного тела к такой стимуляцииисточник [16].

Из аннотаций не всегда ясно, использовали ли в опытах именно MK-677 или другой агонист того же рецептора. Проверяли ли эти эффекты у людей, в этих работах не сказано.

MK-677 принимают внутрь раз в сутки: его изначально проектировали как молекулу с подходящей для этого фармакокинетикойисточник [1]. Период полувыведения и биодоступность в аннотациях не приводятся.

Известна динамика ответа. У здоровых добровольцев пик ГР после первой дозы 25 мг составил 55,9 мкг/л, а после недели приёма — 22,6 мкг/л (на плацебо — около 9 и 7 мкг/л), то есть выброс ГР со временем ослабеваетисточник [6]. Уровень ИФР-1 при этом остаётся повышенным: у больных болезнью Альцгеймера он был выше исходного на 60,1 % через 6 недель и на 72,9 % через 12 месяцевисточник [3].

Самый серьёзный сигнал — сердечная недостаточность. РКИ IIb фазы у пожилых пациентов после перелома бедра остановили досрочно, когда у нескольких пациентов развилась застойная сердечная недостаточность; авторы оценили безопасность препарата в этой группе как неблагоприятнуюисточник [4]. Точное число случаев в аннотации не приводится.

Другие описанные риски:

• обмен глюкозы — снижение чувствительности к инсулину и повышение глюкозы кровиисточник [7]; обзор 2026 года называет среди рисков инсулинорезистентность и сердечно-сосудистые осложненияисточник [12];
• печень — описан случай здорового мужчины чуть старше 30 лет, у которого после 2 месяцев приёма MK-677 как добавки повысились печёночные ферменты; после отмены показатели нормализовалисьисточник [11];
• отёки, повышенный аппетит, мышечные боли — авторы того же описания называют их известными побочными эффектамиисточник [11].

В коротких исследованиях переносимость была приемлемой: у здоровых добровольцев клинически значимых нежелательных явлений не былоисточник [6], у пациентов на гемодиализе — серьёзных нежелательных явлений, связанных с препаратомисточник [15], у детей не менялись пролактин, глюкоза, гормоны щитовидной железы и кортизолисточник [5].

Чего не знаем: последствия многолетнего приёма, в том числе для заболеваемости раком и смертности, не изученыисточник [7].

MK-677, который продают как добавку или «реактив только для исследований», никто не проверяет: состав, дозировка и чистота таких продуктов ничем не подтверждены, а результаты РКИ к ним не относятся.

США. MK-677 не зарегистрирован как лекарство и остаётся исследуемым препаратом: под кодом LUM-201 в 2026 году начат набор 150 детей с дефицитом ГР в исследование III фазыисточник [10]. То, что его продают как добавку, не означает регистрации.

ЕС. В реестре EMA как лекарство не значитсяисточник [17].

Россия. Как лекарство не зарегистрирован: в ГРЛС на дату проверки записей нетисточник [18].

Спорт. Секретагоги гормона роста и их имитаторы входят в класс S2 Запрещённого списка WADA и запрещены всегда — и в соревновательный, и во внесоревновательный период; MK-677 (под названием «ибутаморен») назван в этом классе среди примеровисточник [19]. Его обнаружение включают в токсикологический скрининг, например в анализ волосисточник [20]. Актуальную редакцию списка нужно сверять ежегодно.

С гормоном роста (соматропином). Рекомбинантный ГР вводят подкожно, и он не воспроизводит естественный ритм секреции; MK-677 принимают внутрь, и выброс ГР на нём остаётся импульсным, как в нормеисточник [15]. Секретагоги вызывают выброс ГР, который подчиняется отрицательной обратной связи, — по мнению авторов обзора, это может защищать от чрезмерно высоких уровней гормона и их последствийисточник [7]. Прямых сравнений эффективности двух подходов в опубликованных работах нет.

С пептидными стимуляторами выброса ГР — GHRP-6, GHRP-2, гексарелином. Они действуют через тот же рецептор, но остаются пептидами, а MK-677 — непептидный имитатор, активный при приёме внутрьисточник [9].

Пока нет. У детей с дефицитом ГР недельный приём повышал ГР, ИФР-1 и ИФР-СБ-3 лишь у части пациентов, и авторы сочли это поводом проверить влияние на скорость роста, а не доказательством пользыисточник [5]. Обзор 2018 года допускает, что секретагоги могут ускорять рост детей, но отмечает нехватку длительных контролируемых исследованийисточник [7]. Ответ должно дать исследование III фазы у 150 детей с дефицитом ГР, набор в которое начат в 2026 годуисточник [10]. До его завершения лечением остаются препараты ГР, в том числе три формы длительного действия, одобренные в ЕС и СШАисточник [21].