Дазатиниб

Дазатиниб — синтетическая малая молекула из класса ингибиторов киназ, противоопухолевый препарат для приёма внутрь. FDA одобрило его для лечения хронического миелолейкоза и острого лимфобластного лейкоза с филадельфийской хромосомой (Ph+) у взрослых и детей с 1 годаисточник [3]. Молекулярная формула — C22H26ClN7O2S, молекулярная масса около 488источник [7]. Оригинальный препарат известен под торговым названием Sprycel («Спрайсел»); есть также инструкции FDA препарата Phyragoисточник [3] и дженерика в таблеткахисточник [8].

В 2015 году дазатиниб стал одним из первых сенолитиков — веществ, которые избирательно уничтожают стареющие клеткиисточник [5]. Стареющими называют клетки, которые необратимо перестали делиться, устойчивы к гибели и часто выделяют вещества, вызывающие воспаление и разрушающие ткань; с возрастом они накапливаются в тканях и в очагах многих хронических болезнейисточник [9]. Как сенолитик дазатиниб почти всегда изучают в сочетании с флавоноидом кверцетином (D + Q)источник [6]; данных на людях о применении его одного для этой цели найти не удалось.

На октябрь 2026 года по запросу о дазатинибе и клеточном старении в PubMed 465 публикаций, из них 7 помечены как клинические исследования, 4 — как РКИ и 71 — как обзорыисточник [10]. В ClinicalTrials.gov по запросу «dasatinib quercetin» зарегистрировано 22 исследованияисточник [11]: среди них — при эпигенетическом старенииисточник [12], болезни Альцгеймераисточник [13] и остеопорозеисточник [14], а также онкологические, где D + Q добавляют к CAR-T-терапииисточник [15].

Как противоопухолевое средство — да, очень широко. Как сенолитик — лишь в небольших ранних исследованиях.

Лейкозы. Сведения о безопасности в инструкции FDA основаны на данных 2809 пациентов, получавших только дазатиниб, в том числе в рандомизированном исследовании при впервые выявленном хроническом миелолейкозе, где медиана лечения составила около 60 месяцевисточник [3]. Эти исследования обосновывают лечение лейкозов, но ничего не говорят о старении.

Сенолитик (дазатиниб + кверцетин).

• Фиброз лёгких. В открытом пилотном исследовании 14 пациентов с идиопатическим лёгочным фиброзом получали D + Q 3 дня в неделю в течение 3 недель. Все завершили лечение; дистанция 6-минутной ходьбы, скорость ходьбы и время вставания со стула улучшились, а функция лёгких и индекс хрупкости не изменилисьисточник [16]. В следующем пилотном рандомизированном контролируемом исследовании (РКИ) с плацебо на 12 пациентах физическая и лёгочная функция в группах заметно не различались, но исследование и не было рассчитано на оценку эффектаисточник [4].
• Болезнь Альцгеймера. В открытом исследовании I фазы у 5 пациентов за 12 недель лечения дазатиниб нашли в спинномозговой жидкости у 4 из 5, кверцетин — ни у кого. Когнитивные показатели и данные МРТ не изменились, а уровни ИЛ-6 и белка GFAP в спинномозговой жидкости вырослиисточник [17]; в клетках крови снизилась активность ряда генов воспаленияисточник [18].
• Кость. В РКИ II фазы у 60 женщин в постменопаузе прерывистый приём D + Q за 20 недель не изменил главный показатель — маркер разрушения кости CTx. Маркер образования кости P1NP вырос на 16 % на 2-й и 4-й неделях, но к 20-й неделе разница исчезла. Лишь в поисковом анализе у женщин с наибольшим числом стареющих клеток плотность лучевой кости выросла на 2,7 %источник [2].

Ограничения. Это пилотные работы на 5–60 участниках длительностью от 3 до 20 недель, большая часть без контрольной группы. Ни одна не изучала продолжительность жизни, скорость старения или профилактику болезней у здоровых людей. Обзор 2020 года прямо указывает, что применять сенолитики вне клинических исследований пока раноисточник [6].

Данных на животных и клетках о D + Q много, и они в основном положительные.

• Открытие. Дазатиниб уничтожал стареющие клетки-предшественники жировой ткани человека. У старых, облучённых и прогероидных мышей сочетание с кверцетином уменьшало число стареющих клеток. У старых мышей однократная доза через 5 дней улучшала работу сердца и сосудов, после облучения конечности — выносливость минимум на 7 месяцев, а периодический приём отсрочил возрастные нарушения у прогероидных мышейисточник [5].
• Выживаемость. Пересадка небольшого числа стареющих клеток молодым мышам стойко ухудшала физическую функцию. Прерывистый приём D + Q улучшал её у таких и у естественно старых мышей, увеличивал выживаемость после начала лечения на 36 % и снижал риск смерти до 65 % от контрольногоисточник [1].
• Органы. У старых мышей D + Q уменьшали число стареющих клеток в дёснах и возрастную потерю кости челюстиисточник [19], у мышей с диабетом улучшали работу почек и уменьшали фиброзисточник [20]; в моделях тауопатии прерывистый приём сенолитиков снижал накопление белка тау и воспаление в мозгеисточник [21].
• Рак. У мышей D + Q вместе с доксорубицином мешали «пробуждению» дремлющих опухолевых клеток после химиотерапии и метастатическому рецидивуисточник [22].

По обзору 2020 года, в опытах на животных сенолитики облегчали более 40 состоянийисточник [6]. Но это мыши и модели болезней, а выживаемость измеряли после начала лечения у уже старых животных. Что так будет и у людей, не доказано; обзор 2026 года называет нерешёнными проблемы избирательности и побочного действия на другие мишениисточник [23].

Дазатиниб принимают внутрь. Максимальная концентрация достигается через 0,5–3,5 часа, медиана — 1,25 часаисточник [3], по инструкции дженерика — через 0,5–6 часовисточник [8]. При ежедневном приёме 100 мг максимальная концентрация в равновесном состоянии — около 82 нг/млисточник [3]. Препарат на 96 % связан с белками плазмы, расщепляется в основном ферментом CYP3A4 и выводится главным образом с калом: за 10 дней с калом вышло 85 % меченой дозы, с мочой — 4 %источник [3]. Период полувыведения короткий: 5 часовисточник [3], по другой инструкции — 3–5 часовисточник [8]. В исследовании при болезни Альцгеймера концентрация дазатиниба в крови составила 12,7–73,5 нг/мл, а в спинномозговой жидкости — 0,42–0,92 % от плазменнойисточник [17].

Почти все сведения получены при ежедневном многомесячном лечении лейкозов. Предупреждения в рамке и абсолютных противопоказаний в инструкции нет, но перечислены серьёзные рискиисточник [3]:

• тяжёлое угнетение кроветворения — тромбоцитопения, нейтропения и анемия 3–4 степени;
• кровотечения, в том числе серьёзные и смертельные; при сочетании с антиагрегантами и антикоагулянтами нужна осторожность;
• задержка жидкости, иногда тяжёлая, включая плевральный выпот;
• сердечно-сосудистая токсичность и удлинение интервала QT;
• лёгочная артериальная гипертензия, которая может пройти после отмены;
• тяжёлые кожно-слизистые реакции, синдром лизиса опухоли, поражение печени;
• вред для плода; у детей — нарушения роста и развития костей.

Не менее чем у 15 % пациентов встречались угнетение кроветворения, задержка жидкости, диарея, головная боль, сыпь, кровотечения, одышка, утомляемость, тошнота и боль в мышцах и костяхисточник [3]. Сильные ингибиторы CYP3A4 и грейпфрутовый сок повышают концентрацию препарата, а индукторы CYP3A4 и зверобой снижаютисточник [8].

При прерывистом приёме как сенолитика. В пилотном РКИ при фиброзе лёгких несерьёзных нежелательных явлений на D + Q было 65 против 22 на плацебо, нарушения сна и тревога — у 4 из 6 против 0 из 6; серьёзных нежелательных явлений, связанных с лечением, не былоисточник [4]. В открытом исследовании было одно серьёзное нежелательное явлениеисточник [16], в РКИ у женщин в постменопаузе серьёзных нежелательных явлений не былоисточник [2]. Во всех этих исследованиях вместе около 90 участников, часть из которых получала плацебо, а наблюдение длилось недели и месяцы. Этого мало, чтобы исключить редкие осложнения из инструкции, а повторные многолетние циклы приёма не изучены. При лечении инструкция требует регулярно проверять общий анализ крови и функцию печениисточник [3]; при приёме без врачебного наблюдения такого контроля нет, а препарат, полученный вне аптечной сети, не проверен на подлинность и дозировку.

США. FDA зарегистрировало дазатиниб как рецептурный препарат для лечения Ph-положительных лейкозов. У взрослых это хронический миелолейкоз — впервые выявленный или при устойчивости либо непереносимости прежнего лечения, включая иматиниб, — и острый лимфобластный лейкоз при устойчивости или непереносимости прежнего лечения; у детей с 1 года — хроническая фаза миелолейкоза и впервые выявленный острый лимфобластный лейкоз в сочетании с химиотерапиейисточник [3]источник [8]. Замедления старения среди показаний нет: приём как сенолитика — назначение вне инструкции, и обзор 2020 года считает его преждевременным вне клинических исследованийисточник [6].

ЕС. Дазатиниб под торговым названием Sprycel зарегистрирован через EMAисточник [24]; перечень показаний и дженериков нужно уточнить по реестру.

Россия. Дазатиниб зарегистрирован как лекарство: в ГРЛС много препаратов российских производителей, в том числе Дазнибикс, Мирсониб, Дазатиниб-Бинергия, Дазатиниб-Фарм-Синтез и препараты под названием «Дазатиниб»; все — таблетки, покрытые плёночной оболочкойисточник [25]. Регистрация оригинального Спрайсела компании Bristol-Myers Squibb недействующая: срок её действия истёкисточник [25].

Спорт. Дазатиниб не входит в Запрещённый список WADAисточник [26].

С кверцетином. Это не конкурент, а партнёр: в опытах дазатиниб лучше уничтожал стареющие клетки-предшественники жировой ткани, а кверцетин — стареющие клетки эндотелия и стромальные клетки костного мозга мышей, поэтому их сочетаютисточник [5].

С физетином. Из десяти проверенных флавоноидов физетин оказался самым сильным сенолитиком; у старых мышей он продлевал медианную и максимальную продолжительность жизниисточник [27]. Дазатиниб, кверцетин, физетин и навитоклакс — первые открытые сенолитикиисточник [6].

С сеноморфиками. В отличие от сенолитиков, которые убивают стареющие клетки, сеноморфики, например рапамицин, подавляют выделяемые ими воспалительные веществаисточник [23].

Прямых сравнений этих подходов у людей в опубликованных работах нет.

Это следует из гипотезы «ударить и отступить»: сенолитики на время отключают пути выживания стареющих клеток и вызывают их гибель, а новые стареющие клетки накапливаются неделями, поэтому постоянный приём, по этой логике, не нуженисточник [6]. В исследованиях при фиброзе лёгких дазатиниб 100 мг с кверцетином 1250 мг давали 3 дня подряд в неделю в течение 3 недельисточник [4]. Гипотеза опирается в основном на опыты на мышахисточник [5]. Насколько прерывистый приём снижает риски по сравнению с ежедневным лечением лейкоза, специально не изучали.

Нет. Опубликованные исследования у людей посвящены отдельным болезням — фиброзу лёгких, болезни Альцгеймера, потере костной массы — и включали от 5 до 60 участниковисточник [16]источник [17]источник [2]. Ни в одном не измеряли продолжительность жизни или скорость старения. Исследование влияния D + Q на эпигенетический возраст зарегистрировано, но его статус неизвестен, а результатов в реестре нетисточник [12]. Ведущие исследователи сенолитиков в обзоре 2020 года пишут, что применять их вне клинических исследований пока раноисточник [6].